Một nghiên cứu mới đã phát hiện ra rằng xét nghiệm máu, được gọi là sinh thiết lỏng, có thể tiết lộ liệu một đứa trẻ mắc một loại u não được gọi là u thần kinh đệm lan tỏa ở giữa có đột biến gen cụ thể liên quan đến căn bệnh này hay không.

Theo các nhà lãnh đạo của nghiên cứu, việc phát hiện DNA từ các khối u này có thể được phát hiện trong máu có nghĩa là có thể xác định và theo dõi những thay đổi phân tử ở trẻ em mắc các khối u não hiếm gặp và gây tử vong cao này bằng cách sử dụng xét nghiệm xâm lấn tối thiểu. Nghiên cứu được công bố trên Clinical Cancer Research vào ngày 15 tháng 10 năm 2018.

“Bây giờ chúng tôi biết rằng có thể phát hiện đột biến gen liên quan đến khối u não theo cách không xâm lấn, chúng tôi nghĩ rằng phương pháp này có thể thay đổi cách chúng tôi theo dõi bệnh nhân tại phòng khám trong tương lai”, đồng tác giả Sabine Mueller, MD, Ph.D. , thuộc Đại học California, Bệnh viện Nhi đồng San Francisco Benioff và Hệ thống Y tế Quốc gia dành cho Trẻ em.

Ví dụ, các bác sĩ có thể sử dụng thông tin từ sinh thiết lỏng để xác định các dấu hiệu tái phát ung thư não sớm hơn so với các phương pháp hiện tại, chẳng hạn như quét MRI, Tiến sĩ Mueller tiếp tục.

Tiến sĩ Mueller cho biết khả năng phát hiện những thay đổi di truyền trong các khối u não ở trẻ em khi chẩn đoán và khi bệnh tiến triển cũng rất quan trọng “để hiểu về căn bệnh này và phát triển các phương pháp điều trị mới rất cần thiết”.

Bài kiểm tra — được phát triển bởi đồng tác giả Javad Nazarian, Tiến sĩ, cũng thuộc Hệ thống Y tế Quốc gia dành cho Trẻ em và Trường Khoa học Y tế và Sức khỏe Đại học George Washington, cùng các đồng nghiệp của ông — vẫn đang được nghiên cứu và chưa sẵn sàng để sử dụng lâm sàng, theo đến các nhà nghiên cứu.

Phát hiện đột biến phổ biến trong khối u não hiếm gặp

Sinh thiết lỏng đã được phát triển cho người lớn bị ung thư, nhưng nghiên cứu này là một trong những nghiên cứu đầu tiên đánh giá phương pháp này ở trẻ em bị ung thư.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng một kỹ thuật gọi là phản ứng chuỗi polymerase kỹ thuật số giọt nhỏ để xem liệu họ có thể phát hiện một đột biến di truyền cụ thể trong máu và trong dịch não tủy thu được từ các vết chọc dò tủy sống hay không.

Các nhà nghiên cứu tập trung vào một đột biến gen gọi là K27M , xảy ra ở gen H3 và có liên quan đến một dạng bệnh tiến triển nặng. Xét nghiệm đã xác định đột biến trong máu hoặc dịch não tủy (hoặc cả hai) của 42 trong số 48 bệnh nhân mắc u thần kinh đệm lan tỏa ở giữa trong nghiên cứu được biết là mang đột biến.

Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng hơn 70% bệnh nhân bị u thần kinh đệm lan tỏa ở giữa có đột biến này trong gen H3 , mã hóa một protein histone. Đột biến này là trọng tâm nỗ lực của các nhà nghiên cứu để hiểu rõ hơn về căn bệnh này và khám phá các phương pháp điều trị tiềm năng.

Hiện tại không có phương pháp điều trị hiệu quả nào cho những khối u não hiếm gặp này và thời gian sống trung bình của bệnh nhân là dưới một năm.

Bằng cách so sánh kết quả quét MRI và kết quả sinh thiết lỏng của 12 bệnh nhân với một loại u thần kinh đệm lan tỏa ở giữa, được gọi là u thần kinh đệm cầu não lan tỏa (DIPG), trước và sau khi họ được xạ trị, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng kết quả sinh thiết lỏng tương ứng với những thay đổi trong não. khối u.

Cụ thể, nồng độ DNA khối u trong máu giảm khi bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp và tăng khi bệnh tiến triển, Tiến sĩ Nazarian lưu ý.

Mặc dù đột biến gen H3 có thể được phát hiện trong dịch não tủy cũng như máu, nhưng Tiến sĩ Mueller lưu ý rằng chọc dò tủy sống xâm lấn nhiều hơn và đôi khi không an toàn khi thực hiện thủ thuật này ở những trẻ này.

Các ứng dụng tiềm năng khác cho sinh thiết lỏng ở trẻ em bị u não

Ở người lớn bị ung thư, sinh thiết lỏng đã được sử dụng để theo dõi sự phát triển của ung thư, theo dõi phản ứng của bệnh nhân với điều trị và theo dõi những bệnh nhân đã hoàn thành điều trị nhưng có nguy cơ tái phát bệnh.

Đối với trẻ em bị khối u não, sinh thiết lỏng có thể được sử dụng theo nhiều cách khác nhau, bao gồm theo dõi bệnh nhân đã trải qua sinh thiết phẫu thuật và khối u của họ đã được đánh giá về những thay đổi di truyền nhất định.

Tiến sĩ Nazarian nói: “Những bệnh ung thư này tái phát. “Nếu ung thư của bệnh nhân được điều trị và chúng tôi biết hồ sơ khối u từ sinh thiết phẫu thuật, thì bệnh nhân đó sẽ là ứng cử viên lý tưởng để được theo dõi theo thời gian.”

Tiến sĩ Nazarian giải thích rằng các bác sĩ có thể kiểm tra máu của bệnh nhân hàng tháng.

Nhóm của ông đang làm việc để cải thiện độ chính xác của xét nghiệm, giúp phát hiện đột biến ở khoảng 85% bệnh nhân mang khối u. Các nhà nghiên cứu cũng hy vọng sẽ bổ sung thêm các đột biến gen liên quan đến căn bệnh này vào thử nghiệm khi chúng được phát hiện.

Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng sinh thiết lỏng cũng có thể được sử dụng để lập hồ sơ các khối u não của những bệnh nhân không phải là ứng cử viên cho sinh thiết phẫu thuật.

Một số thử nghiệm lâm sàng đang tuyển bệnh nhân bị u não chứa đột biến H3 , bao gồm một nghiên cứu thử nghiệm liệu pháp miễn dịch ở bệnh nhân DIPG hoặc bất kỳ u thần kinh đệm nào có đột biến.

Đồng tác giả nghiên cứu, Katherine E. Warren, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Nhi khoa tại NCI, cho biết: “Nếu một bệnh nhân không phải là ứng cử viên cho sinh thiết phẫu thuật thì họ không thể đăng ký tham gia một thử nghiệm yêu cầu bệnh nhân phải có một đột biến nhất định”. Trung tâm Nghiên cứu Ung thư.

“Một khi chúng tôi thu thập nhiều bệnh nhân hơn và xác nhận quy trình này, tôi nghĩ rằng sinh thiết lỏng có thể được sử dụng để phát hiện một số đột biến gen liên quan đến khối u não ở những bệnh nhân không thể trải qua phẫu thuật sinh thiết”, cô nói thêm.

Cung cấp một góc nhìn khác về khối u não

Ngoài việc giúp bệnh nhân đăng ký tham gia các thử nghiệm lâm sàng thích hợp, sinh thiết lỏng cũng có thể cung cấp cho các nhà điều tra thông tin về các khối u hiện không có sẵn bằng các phương pháp khác, chẳng hạn như quét MRI.

Tiến sĩ Mueller cho biết: “Hy vọng là sử dụng DNA khối u tuần hoàn để tìm hiểu xem khối u có tiến triển hay không, đặc biệt là khi chúng tôi đang bắt đầu điều trị cho một số bệnh nhân này bằng liệu pháp miễn dịch”.

Với MRI, không phải lúc nào cũng rõ ràng điều gì đang xảy ra với một khối u, cô ấy tiếp tục. Quét MRI có thể gợi ý rằng một khối u đang tiến triển khi trên thực tế, những thay đổi của khối u thực sự phản ánh phản ứng của cơ thể đối với khối u, một hiện tượng được gọi là tiến triển giả.

“Khối u trông lớn hơn trên MRI, nhưng chúng tôi không biết đó là do khối u đang tiến triển hay do phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với khối u”, bác sĩ Mueller giải thích. Cô ấy nói thêm rằng sinh thiết lỏng có thể giúp trả lời câu hỏi này.

Thật vậy, Tiến sĩ Warren lưu ý rằng, cho đến gần đây, sinh thiết lỏng cho bệnh ung thư ở trẻ em dường như là một công nghệ “tương lai”. Tuy nhiên, bà chỉ ra rằng cần có các phương pháp và phương pháp điều trị mới đối với các khối u não ở trẻ em.

Tiến sĩ Warren nói thêm: “Nếu chúng ta có thể sử dụng phương pháp xâm lấn tối thiểu này để giảm bớt gánh nặng cho những bệnh nhân này và gia đình của họ, thì điều đó sẽ cực kỳ quan trọng. “Bởi vì những bệnh nhân này trải qua rất nhiều.”