Kết quả cập nhật từ một thử nghiệm lâm sàng lớn xác nhận rằng, đối với một số người bị ung thư bàng quang có thể cắt bỏ bằng phẫu thuật, thì việc điều trị bằng liệu pháp miễn dịch ngay sau đó là một phương pháp điều trị hiệu quả.

Vào năm 2021, kết quả ban đầu từ cùng một thử nghiệm đã khiến Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nivolumab (Opdivo) như một phương pháp điều trị sau phẫu thuật (bổ trợ) cho những người mắc bệnh được gọi là ung thư bàng quang có nguy cơ cao.

Sự chấp thuận đó dựa trên dữ liệu cho thấy, so với điều trị bằng giả dược, dùng nivolumab trong một năm sau phẫu thuật giúp tăng gấp đôi thời gian sống mà bệnh của họ không tái phát trong hoặc gần bàng quang hoặc các nơi khác trong cơ thể, một biện pháp được gọi là bệnh- sinh tồn tự do.

Các kết quả cập nhật, được trình bày vào ngày 17 tháng 2 tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) năm 2023, bao gồm khoảng 3 năm theo dõi. Những kết quả này cho thấy những người dùng nivolumab có thời gian sống trung bình không mắc bệnh là 22 tháng, so với khoảng 11 tháng đối với những người dùng giả dược.

Hình ảnh thậm chí còn đẹp hơn đối với những người có khối u biểu hiện một loại protein gọi là PD-L1, loại protein này tương tác với một loại protein khác mà nivolumab nhắm đến. Nhóm bệnh nhân đó có thời gian sống không bệnh trung bình là hơn 52 tháng.

Matt Galsky, MD, từ Trường Y khoa Icahn tại Mt. Sinai, người đã trình bày các kết quả cập nhật tại hội nghị chuyên đề ASCO cho biết: Trong thử nghiệm, nivolumab được dùng trong tối đa 1 năm.

Ông nói: “Nếu bạn chỉ đang ngăn chặn ung thư bằng một phương pháp điều trị, thì có khả năng là khi ngừng điều trị, ung thư sẽ bắt đầu phát triển trở lại. Một số người tham gia nghiên cứu sống sót lâu dài mà không mắc bệnh “có thể chỉ ra rằng [liệu pháp miễn dịch] thực sự đang loại bỏ ung thư ở một số bệnh nhân”.

Nguy cơ tái phát kéo dài

Ung thư bàng quang đã xâm lấn cơ bàng quang hoặc các hạch bạch huyết lân cận có thể được chữa khỏi bằng phẫu thuật cắt bỏ bàng quang và các hạch bạch huyết. Tuy nhiên, trong hơn một nửa số người thực hiện loại phẫu thuật này, được gọi là phẫu thuật cắt bỏ bàng quang triệt để, các tế bào ung thư đã lan rộng (di căn) ở những nơi khác trong cơ thể.

Tiến sĩ Galsky cho biết: “Các khối ung thư di căn này “quá nhỏ để có thể nhìn thấy khi quét [hình ảnh]”. “Nhưng theo thời gian, những tế bào ung thư đó phát triển và phân chia. Và chúng tôi muốn cố gắng tránh điều đó nếu có thể,” anh ấy giải thích.

Chiến lược chính mà các thử nghiệm lâm sàng đã thử nghiệm để ngăn ngừa ung thư bàng quang tái phát, tại hoặc gần khối u ban đầu hoặc ở các vị trí xa, là liệu pháp bổ trợ: hóa trị hoặc thuốc trị liệu miễn dịch được đưa ra sau phẫu thuật.

Các phác đồ hóa trị dựa trên thuốc cisplatin được biết là có tác dụng thu nhỏ khối u ở những người bị ung thư bàng quang đã di căn vào thời điểm nó được chẩn đoán, Andrea Apolo, MD, thuộc Chi nhánh Khối u ác tính Bộ phận sinh dục tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI giải thích. Vì vậy, các phác đồ này thường được sử dụng trong ung thư bàng quang có thể được phẫu thuật cắt bỏ, trước khi phẫu thuật (gọi là liệu pháp tân bổ trợ) hoặc sau đó, dưới dạng liệu pháp bổ trợ.

Nhưng nhiều người không thể dung nạp cisplatin, cô ấy nói thêm. Cô ấy nói: “Và rất nhiều người không muốn hóa trị vì những tác dụng phụ.

Các nhà nghiên cứu đã tìm kiếm các lựa chọn điều trị bổ trợ khác. Một thử nghiệm lâm sàng trước đây đã thử nghiệm một liệu pháp miễn dịch khác gọi là atezolizumab (Tecentriq) như một liệu pháp bổ trợ, nhưng nó không cải thiện khả năng sống sót không bệnh tật.

Vì vậy, trong nhiều năm, Tiến sĩ Galsky giải thích, hầu hết mọi người sau khi phẫu thuật ung thư bàng quang đều trải qua quá trình theo dõi thay vì điều trị bổ trợ. Quan sát là theo dõi bệnh nhân bằng hình ảnh thường xuyên để cố gắng phát hiện tái phát càng sớm càng tốt.

Nhưng khi một nghiên cứu trước đây phát hiện ra rằng nivolumab có thể thu nhỏ khối u ở những người bị ung thư bàng quang giai đoạn nặng hơn, các nhà nghiên cứu đã quyết định thử nghiệm loại thuốc này như một phương pháp điều trị bổ trợ ở những người không phát hiện được di căn.

Ngăn ngừa bệnh tái phát trong nhiều năm

Thử nghiệm CheckMate 274, được tài trợ bởi Bristol Myers Squibb và Ono Pharmaceutical, đã thu nhận hơn 700 người mắc bệnh ung thư bàng quang xâm lấn cơ, có nguy cơ cao đã trải qua phẫu thuật rộng rãi. Những người tham gia đủ điều kiện nếu họ đã được hóa trị liệu dựa trên cisplatin tân dược nhưng không đủ điều kiện nếu họ đã được điều trị bổ trợ.

Các nhà nghiên cứu đã chỉ định ngẫu nhiên những người tham gia thử nghiệm để được điều trị tới một năm bằng nivolumab hoặc giả dược. Tại thời điểm trình bày ASCO, những người tham gia đã được theo dõi trong tối thiểu 31 tháng.

Tỷ lệ tác dụng phụ được quan sát thấy trong thời gian theo dõi dài hơn cũng giống như tỷ lệ gặp phải trong 6 tháng đầu điều trị. Khoảng 18% những người dùng nivolumab có ít nhất một tác dụng phụ nghiêm trọng, so với 7% những người dùng giả dược. Ba trong số 353 người dùng nivolumab đã chết vì tác dụng phụ do thuốc gây ra.

Nhìn chung, sau thời gian theo dõi trung bình là 36 tháng, những người dùng nivolumab sống lâu hơn khoảng hai lần mà bệnh không tiến triển so với những người dùng giả dược.

Vào thời điểm xuất bản lần đầu, có một số bằng chứng cho thấy những người có khối u biểu hiện PD-L1 được hưởng lợi nhiều hơn từ nivolumab so với những người có khối u thiếu PD-L1. Nhưng còn quá sớm để tính tỷ lệ sống trung bình không bệnh tật của họ.

Với thời gian theo dõi lâu hơn, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những người có khối u biểu hiện PD-L1 sống lâu hơn gấp đôi mà bệnh không tiến triển so với cả nhóm.

Tiến sĩ Galsky cho biết: “Những kết quả này rất ấn tượng nhưng không hẳn là bất ngờ, dựa trên những gì chúng ta biết về loại protein đó và [nó] có thể liên quan như thế nào đến độ nhạy cảm với [nivolumab]”.

Tuy nhiên, ông nói thêm, “đối với tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu, đều có lợi từ [nhận] liệu pháp miễn dịch.” Dưới sự chấp thuận của FDA, nivolumab có thể được sử dụng cho bất kỳ ai mắc bệnh ung thư bàng quang có nguy cơ cao, bất kể khối u của họ có biểu hiện PD-L1 hay không.

Xác định ai cần điều trị bổ trợ

CheckMate 274 người tham gia sẽ tiếp tục được theo dõi để xem liệu những người nhận được nivolumab có sống lâu hơn hay không, một biện pháp được gọi là tỷ lệ sống sót chung.

Tiến sĩ Apolo giải thích rằng dữ liệu sinh tồn tổng thể sẽ rất quan trọng. Cô ấy nói: “Chúng tôi biết rằng chúng tôi đã điều trị quá mức cho rất nhiều bệnh nhân bằng liệu pháp bổ trợ. Đó là, nhiều người nhận được nó có thể đã được chữa khỏi chỉ bằng phẫu thuật. “Nhưng chúng tôi vẫn chưa biết làm thế nào để xác định chính xác những người đó là ai.”

Cô ấy giải thích rằng nếu hóa ra không có sự cải thiện khả năng sống sót tổng thể nào từ liệu pháp miễn dịch bổ trợ, thì sẽ hợp lý hơn nếu đợi cho đến khi ung thư tái phát hoặc di căn để điều trị.

Tiến sĩ Galsky cho biết, một thử nghiệm được NCI hỗ trợ theo kế hoạch sẽ sớm xem xét liệu các xét nghiệm máu để tìm DNA khối u lưu hành có thể dự đoán bệnh nhân có nguy cơ cao phẫu thuật ung thư bàng quang nào thực sự cần điều trị bổ trợ hay không và ai có thể bỏ qua nó một cách an toàn.

Mặc dù CheckMate 274 không phát hiện ra rằng việc điều trị bằng nivolumab làm giảm chất lượng cuộc sống chung của những người tham gia, nhưng những người dùng thuốc đã gặp nhiều tác dụng phụ hơn và việc điều trị đã gây ra một số trường hợp tử vong. Tiến sĩ Galsky nói: “Vì vậy, nếu chúng ta có thể xác định những bệnh nhân hoàn toàn không cần điều trị, điều đó chắc chắn có ý nghĩa.

Tiến sĩ Apolo cho biết các loại thuốc trị liệu miễn dịch khác cũng đang được thử nghiệm như phương pháp điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư bàng quang có nguy cơ cao. Ví dụ, các nhà nghiên cứu của NCI gần đây đã hoàn thành việc điều trị cho những người tham gia trong một thử nghiệm có tên là AMBASSADOR, so sánh pembrolizumab (Keytruda) với quan sát sau phẫu thuật.

Tiến sĩ Galsky giải thích: Trong tương lai, các nhà nghiên cứu cũng quan tâm đến việc kiểm tra xem việc cho nivolumab cả trước và sau phẫu thuật có thể làm giảm nguy cơ tái phát hơn nữa hay không. Một nghiên cứu gần đây cho thấy dùng pembrolizumab cả trước và sau phẫu thuật làm giảm nguy cơ tái phát đối với một số người bị u ác tính, một loại ung thư da ác tính.

Tiến sĩ Galsky nói: “Chúng ta sẽ xem liệu chúng ta có thấy điều tương tự với bệnh ung thư bàng quang hay không.