Ngày nay, hơn 80% trẻ em được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vẫn còn sống sau 5 năm điều trị. Đây là một trong những thành công lớn nhất của y học nhi khoa trong 50 năm qua. Nhưng những tiến bộ trong điều trị có thể phải trả giá: Một số người sống sót sau ung thư thời thơ ấu phát triển các vấn đề về tim đe dọa tính mạng sau này, một phần là do hóa trị ban đầu đã giúp cứu họ.

Một trong những loại thuốc gây hại cho tim này là doxorubicin (Adriamycin), được dùng để điều trị nhiều loại ung thư ở trẻ em và người lớn. Kết quả từ một nghiên cứu mới cho thấy rằng việc sử dụng một loại thuốc gọi là dexrazoxane (Zinecard) trước mỗi liều doxorubicin sẽ làm giảm đáng kể nguy cơ những người sống sót sau ung thư thời thơ ấu sẽ mắc các vấn đề về tim liên quan đến điều trị khi trưởng thành.

Đối với những bệnh nhân trẻ tuổi, tổn thương tim liên quan đến điều trị là “một vấn đề quan trọng, thay đổi cuộc sống vì nó có thể ảnh hưởng đến nhiều thập kỷ của cuộc đời,” một trong những người đứng đầu nghiên cứu, Eric Chow, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Fred Hutchinson, cho biết. Ông nói thêm, những phát hiện của nghiên cứu có ý nghĩa ngay lập tức đối với trẻ em và thanh thiếu niên đang được điều trị ung thư ngày nay.

Nghiên cứu đã đánh giá sức khỏe tim mạch của 195 người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư khi còn nhỏ, khoảng một nửa trong số họ đã dùng dexrazoxane trước doxorubicin trong các thử nghiệm lâm sàng nhiều năm trước đó.

Gần hai thập kỷ sau khi chẩn đoán ung thư, những người tham gia nghiên cứu đã nhận được dexrazoxane có trái tim khỏe mạnh hơn so với những người tham gia không nhận được nó.

Tiến sĩ Chow cho biết: “Điều này có khả năng sẽ thay đổi trong thực tế, đồng thời lưu ý rằng một số bác sĩ đã do dự khi sử dụng dexrazoxane mà không có bằng chứng rõ ràng hơn rằng nó mang lại sự bảo vệ lâu dài chống lại các vấn đề về tim.

Những phát hiện từ nghiên cứu do NCI tài trợ đã được công bố vào ngày 20 tháng 1 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng .

“Đây là một nghiên cứu rất quan trọng,” bác sĩ ung thư nhi khoa Nita Seibel, MD, thuộc Khoa Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI, người không tham gia vào công việc cho biết. “Chúng tôi muốn đảm bảo những đứa trẻ sống sót sau ung thư có chất lượng cuộc sống tốt nhất… và bất cứ điều gì chúng tôi có thể làm để ngăn ngừa bệnh tim đều có lợi.”

Dexrazoxane cung cấp bảo vệ tim bền vững trong hai thập kỷ

Bệnh tim là một trong những tác dụng phụ lâu dài đáng lo ngại nhất của liệu pháp doxorubicin. Ít nhất 10% những người dùng thuốc liều cao trong quá trình điều trị ung thư ở trẻ em bị suy tim ở tuổi 40.

Người lớn bị ung thư cũng có nguy cơ bị tổn thương tim do doxorubicin. Năm 1995, dexrazoxane đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt để giảm nguy cơ tổn thương tim do doxorubicin gây ra ở phụ nữ đang điều trị ung thư vú.

Vào đầu những năm 1990, đồng trưởng nhóm nghiên cứu, Steven Lipshultz, MD, chủ tịch Khoa Nhi tại Đại học Buffalo Jacobs, Trường Y khoa và Khoa học Y sinh, đã dẫn đầu nghiên cứu cho thấy dexrazoxane có thể ngăn ngừa tổn thương tim do hóa trị liệu ngắn hạn ở trẻ em. với bệnh bạch cầu. Nhưng trong nhiều năm, loại thuốc này đã không được sử dụng rộng rãi ở trẻ em đang điều trị ung thư, Tiến sĩ Chow cho biết, do không chắc chắn về những rủi ro và lợi ích lâu dài của nó.

Trong nghiên cứu mới, được đặt tên là HEART, các bệnh viện tham gia ở Hoa Kỳ và Canada đã tuyển dụng những người đã được điều trị ung thư ở trẻ em tại cơ sở của họ. Độ tuổi trung bình của những người trong nghiên cứu là 29. Tất cả đều đã tham gia vào một trong số Nhóm Ung thư Trẻ em do NCI hỗ trợ hoặc Viện Ung thư Dana-Farber Thời thơ ấu TẤT CẢ các thử nghiệm lâm sàng thử nghiệm dexrazoxane gần 20 năm trước.

Các bác sĩ lâm sàng từ các bệnh viện nơi những người tham gia nghiên cứu được điều trị ban đầu đã hoàn thành đánh giá một lần về sức khỏe tim mạch của mỗi người tham gia. Điều đó bao gồm đo cấu trúc và sức bơm của tâm thất trái của tim và sàng lọc các dấu hiệu tổn thương tim và căng thẳng dựa trên máu.

So với những người tham gia không nhận được dexrazoxane tiêm tĩnh mạch trước doxorubicin, những người nhận được nó có sức mạnh bơm máu của tim tốt hơn đáng kể mà không có sự khác biệt đáng kể trong cấu trúc tâm thất của tim. Họ cũng có nhiều dấu hiệu căng cơ tim bình thường hơn.

Sự bảo vệ đáng chú ý nhất ở những người đã nhận được liều tích lũy doxorubicin lớn hơn 250 mg/m ² . Liều lượng này được coi là gây ra nguy cơ mắc bệnh tim cao hơn, theo các hướng dẫn quốc tế được công bố gần đây. Tuy nhiên, Tiến sĩ Lipshultz nhấn mạnh rằng bất kỳ đứa trẻ nào được điều trị bằng doxorubicin đều có nguy cơ mắc các vấn đề về tim trong tương lai, bất kể liều lượng tích lũy của chúng.

Tiến sĩ Lipshultz cho biết: “Chúng tôi phát hiện ra rằng, 18 năm sau, khả năng bảo vệ tim vẫn được duy trì.

Ông nói tiếp, điều quan trọng là kết quả mới bổ sung cho những phát hiện được báo cáo trước đó từ cùng một nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng dexrazoxane không làm cho việc điều trị bằng doxorubicin trở nên kém hiệu quả hơn đối với bệnh ung thư hoặc làm tăng khả năng những người sống sót phát triển bệnh ung thư nguyên phát thứ hai—một khả năng đáng lo ngại được đề xuất bởi một số bác sĩ.

Tiến sĩ Seibel cho biết, đây là “sự yên tâm”, đặc biệt đối với các gia đình có trẻ em đang phải điều trị bằng doxorubicin. “Trước đây, bạn sẽ phải nói rằng có rất ít dữ liệu dài hạn… [vì vậy] có dữ liệu dài hạn chắc chắn là tốt hơn.”

Cân bằng giữa chữa trị ung thư trong thời thơ ấu với hàng chục năm sống tích cực ở tuổi trưởng thành

Doxorubicin là một loại anthracycline. Nhóm thuốc này bao gồm nhiều loại thuốc hóa trị hiệu quả nhất cho bệnh ung thư ở trẻ em—hơn 50% trẻ em bị ung thư được điều trị bằng anthracycline. Nhưng những loại thuốc này cũng gây hại cho các tế bào khỏe mạnh, bao gồm cả cơ tim.

Tiến sĩ Lipshultz là một trong những bác sĩ tim mạch đầu tiên nhận ra vấn đề này. Vào những năm 1980, ông đã tư vấn cho một số trường hợp trẻ em sống sót sau ung thư bị suy tim 10 năm trở lên sau khi chẩn đoán ung thư.

Ông nhớ lại, suy nghĩ phổ biến vào thời điểm đó là những đứa trẻ không có bằng chứng suy tim trong quá trình điều trị sẽ không có vấn đề về tim trong tương lai. Nhưng sau khi đánh giá hơn 100 người sống sót sau căn bệnh ung thư thời thơ ấu đã được điều trị bằng doxorubicin, ông phát hiện ra rằng hơn 60% có trái tim không khỏe mạnh. Tỷ lệ phần trăm này, cũng như mức độ nghiêm trọng của các vấn đề về tim đối với nhóm, tăng theo thời gian.

Tiến sĩ Lipshultz cho biết: “Những gì chúng tôi đã chỉ ra trong các nghiên cứu khác là tổn thương xảy ra ngay cả với liều anthracycline đầu tiên. Ông tin rằng trái tim nên được bảo vệ trước mỗi liều.

Trong 30 năm qua, Tiến sĩ Lipshultz đã lập luận rằng mô hình điều trị cho trẻ em dùng doxorubicin như một phần của quá trình điều trị ung thư cần phải thay đổi, lưu ý rằng việc điều trị thành công bệnh ung thư ở trẻ em nên xem xét chất lượng cuộc sống của trẻ sống sót sau ung thư và gia đình của họ trong một khoảng thời gian dài. tuổi thọ.

Theo nghĩa đó, những phát hiện mới này “rất thú vị,” Tiến sĩ Lipshultz nói, bởi vì chúng cho thấy chúng ta có thể giúp ngăn ngừa tổn thương lâu dài cho tim do anthracycline—một phương pháp điều trị ung thư ở trẻ em hiệu quả với tác dụng phụ đáng tiếc.

Ông giải thích: Khi anthracycline xâm nhập vào tế bào, nó sẽ liên kết với sắt. Tiến sĩ Lipshultz cho biết, điều này tạo ra các gốc tự do “đục lỗ” trong tế bào cơ tim và gây tổn hại không thể phục hồi cho ty thể, nhà máy sản xuất năng lượng cho phép cơ tim co bóp với lực tốt. Sự chết tế bào và tổn thương ty lạp thể trong thời thơ ấu dẫn đến một trái tim trưởng thành với các cơ yếu hơn, gây căng thẳng nhiều hơn cho tim.

Ông tiếp tục: Dexrazoxane, khi được dùng ngay trước mỗi lần truyền doxorubicin, sẽ chống lại tác dụng này bằng cách liên kết sắt trong máu. Trong quá trình này, doxorubicin có ít sắt hơn, làm giảm quá trình sản xuất các gốc tự do.

Tiến sĩ Chow lưu ý rằng có những yếu tố cần xem xét khi sử dụng dexrazoxane ở trẻ em bị ung thư, chẳng hạn như khả năng giảm sản xuất tế bào máu ở những trẻ dễ bị bệnh. Tuy nhiên, “bạn không thể cho dexrazoxane hồi tố,” anh ấy nói.

Các hướng dẫn gần đây của các tổ chức quốc tế khuyến nghị sử dụng dexrazoxane cho trẻ em đang dùng một số liều anthracycline nhất định. Tại Hoa Kỳ, một số hướng dẫn điều trị sắp tới đối với các bệnh ung thư cụ thể sẽ khuyến nghị rằng nên dùng dexrazoxane với bất kỳ liều lượng anthracycline nào, Tiến sĩ Seibel lưu ý.

Nhiều việc phải làm

Nhóm nghiên cứu thừa nhận rằng độ tuổi trung bình của những người tham gia chỉ là 29 và suy tim lâm sàng sau khi điều trị ung thư ở trẻ em có thể không xuất hiện cho đến sau này. Họ viết rằng điều quan trọng là phải theo dõi những bệnh nhân này để xem liệu nguy cơ mắc các vấn đề về tim thấp có trở nên nổi bật hơn trong thời gian dài hơn hay không.

Tiến sĩ Chow lưu ý rằng hầu hết những người sống sót sau ung thư thời thơ ấu ngày nay đã không nhận được dexrazoxane trước khi điều trị bằng anthracycline. “Nhưng thay vì thất vọng về thực tế đó, điều quan trọng nhất đối với những người sống sót đó là cố gắng kiểm soát các yếu tố nguy cơ có thể thay đổi được đối với bệnh tim,” ông nhấn mạnh. Điều đó bao gồm những thứ như duy trì cân nặng và huyết áp khỏe mạnh, đồng thời kiểm soát bệnh tiểu đường và mức cholesterol.

Hiện tại, dexrazoxane là loại thuốc bảo vệ tim duy nhất dành cho trẻ em bị ung thư.

Tuy nhiên, một số nhóm đang khám phá các biện pháp bảo vệ bổ sung, Tiến sĩ Chow cho biết, chẳng hạn như thử nghiệm một loại anthracycline có lớp phủ chất béo đặc biệt để xem liệu nó có thể ngăn chất này gây hại cho tim hay không. Các nhà nghiên cứu khác đang cố gắng ngăn ngừa tổn thương tim bằng cách ngăn chặn các protein cần thiết cho sự chết của các tế bào tim.

Trong tương lai, nghiên cứu này cho thấy sức mạnh của nghiên cứu hợp tác liên quan đến cả bác sĩ ung thư và bác sĩ tim mạch, Tiến sĩ Chow nói. Là một bác sĩ tim mạch, Tiến sĩ Lipshultz đồng ý, nói rằng ông cảm thấy vinh dự được nghiên cứu thế hệ những người sống sót lâu dài sau ung thư thời thơ ấu.