Kết quả từ một nghiên cứu mới cho thấy, xét nghiệm hai dấu ấn sinh học trong nước tiểu có thể giúp một số nam giới tránh phải làm sinh thiết không cần thiết để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt.

Đối với nhiều nam giới được giới thiệu sinh thiết tuyến tiền liệt do xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) bất thường hoặc kiểm tra trực tràng kỹ thuật số (DRE), sinh thiết cho thấy không có ung thư hoặc ung thư phát triển chậm mà trong hầu hết các trường hợp không cần điều trị.

Trong nghiên cứu do NCI hỗ trợ, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra các mẫu nước tiểu của những người đàn ông được giới thiệu sinh thiết tuyến tiền liệt để tìm mức độ tăng cao của hai dấu ấn sinh học (dấu ấn sinh học RNA được gọi là PCA3 và T2:ERG ) mà các nghiên cứu đã chỉ ra là có liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn. Các nhà nghiên cứu đã báo cáo ngày 18 tháng 5 trên JAMA Oncology rằng việc hạn chế sinh thiết chỉ dành cho những người đàn ông có mức độ cao của một trong hai dấu ấn sinh học sẽ làm giảm số lượng các sinh thiết không cần thiết này khoảng một phần ba đến một nửa.

Đồng thời, phương pháp sàng lọc trước sinh thiết này vẫn sẽ “duy trì khả năng phát hiện các bệnh ung thư ác tính hơn,” điều tra viên chính của nghiên cứu, Martin Sanda, MD, thuộc Viện Ung thư Winship Đại học Emory giải thích.

Tiến sĩ Sanda cảnh báo: Hiện tại, có những trở ngại trong việc thực hiện thử nghiệm này trong chăm sóc hàng ngày. Nhưng kết quả nghiên cứu “chứng minh rõ ràng” rằng xét nghiệm các dấu ấn sinh học này có thể giúp giải quyết một số hạn chế của mô hình hiện tại để sàng lọc và phát hiện sớm ung thư tuyến tiền liệt, ông nói.

Từ kết quả bất thường đến sinh thiết không cần thiết

Với nhiều tổ chức hiện đang khuyến nghị không nên sàng lọc ung thư tuyến tiền liệt định kỳ bằng xét nghiệm PSA, việc sử dụng nó đã giảm trong những năm gần đây, cũng như số lượng sinh thiết tuyến tiền liệt và phẫu thuật ung thư tuyến tiền liệt.

Xét nghiệm PSA có thể giúp xác định những người đàn ông có thể bị ung thư tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, xét nghiệm này không thể giúp phân biệt các loại ung thư phát triển chậm, hoặc không phát triển, không có khả năng gây hại cho một người đàn ông với các loại ung thư xâm lấn, có khả năng gây tử vong.

Một trong những thách thức lớn nhất đối với các nhà nghiên cứu là xác định cách sàng lọc ung thư tuyến tiền liệt có thể phân biệt giữa ung thư biểu hiện trầm trọng và ung thư có khả năng đe dọa tính mạng.

Một phương pháp đang được thử nghiệm là phát triển các cách để phân loại các quyết định chăm sóc tốt hơn sau khi xét nghiệm PSA bất thường, bao gồm đưa ra các quyết định sáng suốt hơn về việc có nên tiến hành sinh thiết hay không. Sinh thiết tuyến tiền liệt có rủi ro, bao gồm đau, chảy máu và nhiễm trùng nghiêm trọng. Và kết quả là chẩn đoán quá mức và điều trị quá mức đối với bệnh ung thư tuyến tiền liệt không rõ ràng được xác định thông qua sinh thiết có những tác hại và chi phí riêng.

“Nguy cơ điều trị quá mức vẫn là một mối lo ngại hợp lệ do tác động của việc điều trị lên chất lượng cuộc sống,” Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ lưu ý trong tuyên bố đồng thuận gần đây nhất về sàng lọc PSA. Tuyên bố giải thích rằng những tác động này có thể bao gồm “sự suy giảm lâu dài chức năng tiết niệu, đại tiện và tình dục”, cũng như những tác hại tâm lý tiềm ẩn và lâu dài.

Thêm dấu ấn sinh học, giảm sinh thiết không cần thiết

Nghiên cứu của Tiến sĩ Sanda và các đồng nghiệp của ông được thực hiện thông qua Mạng Nghiên cứu Phát hiện Sớm (EDRN) của NCI. Nó liên quan đến hai nhóm nam giới: một nhóm “phát triển”, được sử dụng để đánh giá hiệu suất ban đầu của các dấu ấn sinh học và một nhóm “xác nhận”, được sử dụng để xem liệu những phát hiện có phù hợp với một nhóm nam giới độc lập hay không, giải thích đồng tác giả nghiên cứu Sudhir Srivastava, Ph.D., trưởng nhóm nghiên cứu dấu ấn sinh học ung thư tại Khoa phòng chống ung thư của NCI.

516 người đàn ông trong nhóm phát triển của nghiên cứu trước đây chưa được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt và được giới thiệu sinh thiết tuyến tiền liệt lần đầu tiên sau khi xét nghiệm PSA hoặc DRE bất thường. Các mẫu nước tiểu từ những người đàn ông được thu thập trước khi sinh thiết đã được kiểm tra mức độ cao của hai dấu ấn sinh học RNA .

Tiến sĩ Sanda giải thích: Gen PCA3 được biểu hiện ở mức độ cao trong bệnh ung thư tuyến tiền liệt và xét nghiệm nước tiểu tìm PCA3 RNA thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng để theo dõi bệnh tiềm ẩn ở nam giới có sinh thiết âm tính sau xét nghiệm PSA hoặc DRE bất thường.

Ngoài ra còn có xét nghiệm nước tiểu để tìm T2:ERG , đây là kết quả của sự kết hợp hoặc chuyển vị các phần của hai gen khác nhau, TMPRSS2 và ERG . Sự chuyển vị này được tìm thấy trong khoảng một nửa số ca ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Tiến sĩ Srivastava cho biết hiện tại, xét nghiệm T2:ERG chỉ có sẵn tại một số trung tâm ung thư hàn lâm.

Các mẫu sinh thiết từ những người đàn ông đã được các nhà nghiên cứu bệnh học phân tích và nhóm lại theo các tiêu chí tiêu chuẩn: không có ung thư hoặc ung thư phát triển chậm (được biểu thị bằng điểm Gleason từ 6 trở xuống), nghĩa là nguy cơ khối u tiến triển thấp và có khả năng sinh thiết. không cần thiết, hoặc ung thư có khả năng xâm lấn (được biểu thị bằng điểm Gleason từ 7 trở lên) cần được điều trị.

Kết quả xét nghiệm nước tiểu được tích hợp vào một thuật toán có thể giúp khuyên nam giới chỉ nên làm sinh thiết nếu họ có nồng độ PCA3 hoặc T2:ERG cao. So với điểm số PSA có thể gợi ý khối u xấc xược hoặc xâm lấn, thì việc thêm kết quả xét nghiệm dấu ấn sinh học nước tiểu, họ nhận thấy, sẽ hạn chế nhu cầu sinh thiết đối với một nhóm nhỏ nam giới, trong đó 39% sẽ được phát hiện mắc bệnh ung thư xâm lấn. trên sinh thiết, so với chỉ 18% sinh thiết xác định ung thư xâm lấn khi sinh thiết tuyến tiền liệt được thực hiện chỉ dựa trên PSA tăng cao.

Các mẫu cho nhóm xác nhận đến từ 561 người đàn ông đã tham gia vào một nghiên cứu EDRN triển vọng trước đó về xét nghiệm PCA3 và mẫu nước tiểu của họ đã được thu thập và lưu trữ. Trong nhóm này, độ đặc hiệu của việc phát hiện bệnh tích cực tăng từ 17% chỉ với xét nghiệm PSA lên 33% với xét nghiệm PCA3 / T2:ERG .

Nhìn chung, nhóm nghiên cứu đã viết, “42% sinh thiết tuyến tiền liệt không cần thiết sẽ được ngăn chặn bằng cách sử dụng kết quả xét nghiệm nước tiểu để chọn nam giới làm sinh thiết.”

Kết quả, Tiến sĩ Sanda thừa nhận, “không phải là một kết quả khả quan.” Sử dụng phương pháp này, nhiều người đàn ông mắc bệnh ung thư xấc xược vẫn sẽ trải qua sinh thiết. “Cuối cùng, vẫn còn chỗ” để cải thiện tính đặc hiệu, ông nói.

Con đường gian nan đến phòng khám

Tiến sĩ Srivastava cho biết việc triển khai xét nghiệm trước khi sinh thiết này trong thực hành lâm sàng có thể chưa thực tế do tính khả dụng của xét nghiệm T2:ERG còn hạn chế.

Nhưng Tiến sĩ Sanda hy vọng rằng, dựa trên những phát hiện của nghiên cứu, điều đó có thể thay đổi. Tuy nhiên, tình hình chứng minh rằng thậm chí các nghiên cứu về dấu ấn sinh học rõ ràng, được thực hiện tốt “thực sự chỉ là một bước trên con đường [việc sử dụng dấu ấn sinh học] trong thực hành lâm sàng,” ông nói thêm.

Tiến sĩ Srivastava cho biết loại công việc này “là một bước quan trọng tiếp theo để nâng cao hơn nữa công dụng của các dấu hiệu tiết niệu nhằm tinh chỉnh việc phát hiện ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn”.