Phóng to

Một nhóm các dấu hiệu di truyền có thể xác định bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I với tiên lượng xấu, cho thấy rằng họ có thể được hưởng lợi từ hóa trị liệu sau phẫu thuật.

Tín dụng: © Terese Winslow

Theo phát hiện từ một nghiên cứu của các nhà nghiên cứu NCI, một bảng gồm ba dấu hiệu di truyền có thể giúp xác định bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn đầu có khả năng tái phát bệnh rất cao sau phẫu thuật.

Trong nghiên cứu hồi cứu, những bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I (ung thư biểu mô tuyến) có khối u biểu hiện cả ba dấu hiệu có nhiều khả năng tử vong vì ung thư hoặc bị tái phát hơn so với những bệnh nhân có khối u không biểu hiện những dấu hiệu này.

Hóa trị sau phẫu thuật hoặc bổ trợ hiện không được khuyến nghị cho hầu hết bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I vì nó không được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót. Nhưng bảng ba điểm đánh dấu, các tác giả nghiên cứu đề xuất, có thể chỉ ra một nhóm nhỏ những bệnh nhân có nguy cơ cao có nhiều khả năng được hưởng lợi từ nó.

Những phát hiện được công bố vào ngày 24 tháng 6 trên Tạp chí Ung thư lồng ngực .

Ở những bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn I, các khối u chỉ có ở phổi và thường có thể được phẫu thuật cắt bỏ. Tuy nhiên, có tới 30 phần trăm bệnh nhân, ung thư tái phát sau phẫu thuật và họ chết vì căn bệnh này trong vòng 5 năm.

Tác giả chính của nghiên cứu, Curt Harris, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (CCR) của NCI, cho biết hiện tại, không có cách nào được chứng minh để xác định bệnh nhân nào trong số những bệnh nhân này có nguy cơ tái phát bệnh cao hơn. Nghiên cứu này là nghiên cứu mới nhất trong loạt nghiên cứu từ phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Harris điều tra xem liệu các dấu ấn sinh học khác nhau mà họ đã xác định có thể lấp đầy khoảng trống này hay không.

Ông giải thích, các nghiên cứu này là “một phần của nỗ lực y học chính xác nhằm tích hợp nhiều ‘omics’ khác nhau vào một nền tảng duy nhất và phát triển một bộ phân loại để chẩn đoán và tiên lượng ở bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I.”

Đối với nghiên cứu gần đây nhất này, trước tiên, các nhà nghiên cứu đã phân tích khối u và các mẫu mô phổi gần đó từ những bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi giai đoạn I đã được điều trị tại các bệnh viện khu vực Baltimore và tại các trung tâm ở Na Uy và Nhật Bản.

Họ đã xác định được một sự thay đổi biểu sinh cụ thể trong gen HOXA9 —tức là sự thay đổi hóa học đối với DNA, nhưng không phải là sự thay đổi trình tự DNA—được gọi là quá trình methyl hóa có liên quan chặt chẽ đến việc tử vong do ung thư phổi trong 5 năm sau đó.

Các nhà nghiên cứu đã xác nhận mối liên quan giữa tình trạng methyl hóa HOXA9 và kết quả ở hai nhóm bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I lần lượt từ Nhật Bản và Hoa Kỳ và Châu Âu. Tác giả chính của nghiên cứu, Ana Robles, Ph. D., cũng của CCRĐ.

Trong các nghiên cứu trước đây của họ, nhóm của Tiến sĩ Harris đã xác định được hai dấu hiệu di truyền khác—sự biểu hiện quá mức của microRNA-21 và sự biểu hiện của bốn gen ( XPO1 , BRCA1 , HIF1alphaDLC1 ) — cũng tương quan độc lập với khả năng sống sót kém trong 5 năm ở bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I.

Vì vậy, Tiến sĩ Robles giải thích, họ đã kết hợp cả ba điểm đánh dấu thành một bộ phân loại duy nhất và phân tích mối liên hệ của nó với kết quả ở Nhật Bản và nhóm nghiên cứu NCI/Na Uy. Cô ấy tiếp tục: Bộ phân loại “tạo ra một điểm số đơn giản”, dựa trên số lượng dấu hiệu mà một mẫu khối u thể hiện.

Họ nhận thấy điểm số càng cao thì nguy cơ tử vong hoặc tái phát ung thư phổi càng cao.

Ví dụ, trong nghiên cứu đoàn hệ NCI/Na Uy kết hợp, những bệnh nhân không được hóa trị liệu sau phẫu thuật và có khối u dương tính với một, hai hoặc cả ba dấu hiệu có nguy cơ mắc bệnh cao gấp 2, 5 và 43 lần. tử vong do ung thư phổi trong vòng 5 năm tương ứng.

Tiến sĩ Robles cho biết, một xét nghiệm tiên lượng chính xác cho bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn I sẽ có ý nghĩa lâm sàng quan trọng. Dựa trên quyết định gần đây của Trung tâm Dịch vụ Medicare và Medicaid về việc chi trả cho sàng lọc ung thư phổi bằng chụp cắt lớp vi tính (CT) liều thấp cho những bệnh nhân có nguy cơ cao, việc sử dụng phương pháp này đã tăng lên. Kết quả là, cô ấy giải thích, “nhiều bệnh ung thư giai đoạn I hơn sẽ được chẩn đoán.”

Ông giải thích rằng phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Harris đang phát triển một thử nghiệm kết hợp cả ba dấu hiệu có thể được sử dụng trong các nghiên cứu xác nhận trong tương lai. Họ cũng đã bắt đầu thảo luận với các công ty chẩn đoán để phát triển hơn nữa xét nghiệm cho mục đích sử dụng lâm sàng tiềm năng.