Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt venetoclax (Venclexta®) vào ngày 11 tháng 4 cho những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) có khối u có sự thay đổi gen cụ thể.

Phê duyệt cấp tốc dành cho những bệnh nhân mắc CLL có tế bào khối u thiếu một phần nhiễm sắc thể 17, thường được gọi là xóa đoạn 17p và những người đã được điều trị ung thư trước đó ít nhất một lần.

Việc xóa 17p—dẫn đến mất gen ức chế khối u TP53 —hiện diện ở khoảng 10% bệnh nhân không được điều trị và 20% bệnh nhân tái phát ung thư sau khi điều trị. Bệnh nhân có khối u phát triển mất đoạn 17p được coi là có nguy cơ tiến triển bệnh cao và dự kiến chỉ sống được vài năm.

Cùng với sự chấp thuận của venetoclax, cơ quan này cũng đã phê duyệt một xét nghiệm chẩn đoán đồng hành, bộ thăm dò Vysis CLL FISH, phải được sử dụng để kiểm tra các khối u của bệnh nhân để xóa 17p.

Venetoclax là loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận nhắm vào protein BCL2 trong tế bào ung thư. BCL2, là một phần của con đường truyền tín hiệu p53 và điều chỉnh một dạng chết tế bào gọi là quá trình chết theo chương trình, được biểu hiện quá mức ở nhiều bệnh nhân mắc CLL. Sự biểu hiện quá mức của BCL2 có liên quan đến việc tăng khả năng kháng thuốc và sự sống sót của tế bào khối u.

“Nhắm mục tiêu BCL2 đại diện cho một cơ chế điều trị khác biệt trong CLL,” Kieron Dunleavy, MD, thuộc Chi nhánh Khối u Lymphoid tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết.

Venetoclax đã được thử nghiệm trong một thử nghiệm đơn lẻ, tăng liều đối với hơn 100 bệnh nhân mắc CLL có khối u bị xóa 17p. Tất cả các bệnh nhân tham gia nghiên cứu đã được điều trị trước đó; nhiều người đã nhận được nhiều liệu pháp.

Gần 80% bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm đã phản ứng với venetoclax và trong khoảng 85% bệnh nhân đó, các phản ứng kéo dài trong một năm hoặc hơn. Tiến sĩ Dunleavy giải thích: Loại thuốc này đặc biệt hiệu quả đối với những bệnh nhân có tiên lượng xấu, bao gồm cả những bệnh nhân có khối u không đáp ứng với điều trị bằng thuốc hóa trị fludarabine.

Tác dụng phụ độc hại nhất là hội chứng ly giải khối u lâm sàng, xảy ra ở 3 trong số 56 bệnh nhân đầu tiên được điều trị, một trong số họ đã tử vong. Lịch trình dùng thuốc trong thử nghiệm sau đó đã được thay đổi, với venetoclax được sử dụng theo lịch trình dùng thuốc tăng dần, giúp giảm thiểu nguy cơ mắc hội chứng ly giải khối u.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất là tiêu chảy, nhiễm trùng đường hô hấp trên, buồn nôn và giảm bạch cầu trung tính. Tiến sĩ Dunleavy cho biết, giảm bạch cầu trung tính có thể là một tác dụng phụ của các loại thuốc nhắm vào BCL2.

Tiến sĩ Dunleavy cho biết thêm, Venetoclax đang được nghiên cứu để điều trị các bệnh ung thư tế bào B khác, bao gồm u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL), u lympho dạng nang và u lympho tế bào lớp vỏ.

“Ví dụ, trong DLBCL, các khối u biểu hiện quá mức protein c-MYC và BCL2 có liên quan đến kết quả kém hơn sau liệu pháp tiêu chuẩn và các chiến lược điều trị mới cho bệnh ung thư kết hợp venetoclax này hiện đang được phát triển,” ông nói.