Douglas R. Lowy, MD, đứng đầu Phòng thí nghiệm Ung thư Tế bào tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI. Ông và John Schiller, Tiến sĩ, cũng thuộc Phòng thí nghiệm Ung thư tế bào, là những người đã nhận được Huân chương Công nghệ và Đổi mới Quốc gia năm 2014—vinh dự cao nhất của quốc gia về thành tựu công nghệ—cho những khám phá giúp phát triển vắc-xin chống lại sự lây nhiễm của con người. papillomavirus.

Vi rút u nhú ở người là gì?

Virus gây u nhú ở người (HPV) là một nhóm gồm hơn 150 loại virus có liên quan. Chúng được gọi là papillomavirus vì một số loại gây ra mụn cóc, hoặc u nhú, là những khối u lành tính (không phải ung thư). Một số loại HPV có liên quan đến một số loại ung thư. Chúng được gọi là HPV “nguy cơ cao”, gây ung thư hoặc gây ung thư.

Hơn 40 loại HPV, bao gồm tất cả 12-15 loại gây ung thư, có thể truyền từ người này sang người khác qua quan hệ tình dục. Sự lây truyền có thể xảy ra ở vùng sinh dục, hậu môn và miệng. Khoảng 14 triệu ca nhiễm HPV sinh dục mới xảy ra mỗi năm tại Hoa Kỳ. Trên thực tế, hầu hết đàn ông và phụ nữ có quan hệ tình dục đều sẽ bị nhiễm ít nhất một loại vi-rút HPV vào một thời điểm nào đó trong đời. Hầu hết các trường hợp nhiễm vi-rút HPV xảy ra mà không có bất kỳ triệu chứng nào và tự khỏi mà không cần điều trị trong vòng vài tháng đến vài năm. Tuy nhiên, việc nhiễm các loại HPV gây ung thư tồn tại trong nhiều năm có thể gây ra những bất thường ở tế bào dẫn đến ung thư.

Những loại ung thư nào có liên quan đến nhiễm vi-rút u nhú ở người (HPV)?

Nhiễm trùng bởi các loại HPV gây ung thư, đặc biệt là HPV16 và HPV18, chịu trách nhiệm cho hầu hết các trường hợp ung thư cổ tử cung, cũng như một tỷ lệ đáng kể ung thư hậu môn, âm hộ, âm đạo, dương vật và hầu họng (cổ họng). Tại Hoa Kỳ, có khoảng 25.000 ca ung thư liên quan đến HPV mỗi năm.

Có vắc-xin để ngăn ngừa nhiễm trùng HPV không?

Có hai loại vắc-xin HPV được FDA chấp thuận. Vắc-xin tứ giá (Gardasil) đã được phê duyệt cho nữ giới vào năm 2006 và cho nam giới vào năm 2009. Vắc-xin hóa giá hai (Cervarix) đã được phê duyệt cho nữ giới vào năm 2009. Cả hai loại vắc-xin này đều là vắc-xin dạng hạt giống vi-rút tiểu đơn vị (VLP) không lây nhiễm bao gồm các thành phần chính protein tạo nên vỏ ngoài của virut.

Những loại HPV được nhắm mục tiêu bởi vắc-xin?

Cả hai loại vắc-xin đều nhắm đến HPV16 và HPV18, là nguyên nhân gây ra khoảng 70% ca ung thư cổ tử cung và tỷ lệ ung thư ngoài cổ tử cung liên quan đến HPV thậm chí còn cao hơn. Ngoài ra, vắc xin tứ giá nhắm vào HPV6 và HPV11, hai loại HPV lây truyền qua đường tình dục không gây ung thư cổ tử cung nhưng chịu trách nhiệm cho khoảng 90% mụn cóc sinh dục.

Những gì được biết về sự bảo vệ được cung cấp bởi vắc-xin HPV?

Các thử nghiệm hiệu quả lâm sàng dẫn đến sự chấp thuận ban đầu của FDA được tiến hành ở phụ nữ 16-23 tuổi. Trong nhóm này, tiêm chủng toàn thân bằng vắc-xin mang lại khả năng bảo vệ gần như 100% chống lại nhiễm trùng mới và bệnh do các loại vi-rút HPV mà vắc-xin nhắm đến trong suốt 4 năm thử nghiệm. Hiệu quả cao của vắc-xin có thể là do một số yếu tố, bao gồm khả năng sinh miễn dịch mạnh của VLPs, tạo ra các kháng thể trung hòa bởi vắc-xin, tiết ra các kháng thể trung hòa từ mô đến các vị trí có khả năng lây nhiễm và độ nhạy cảm cao của vi-rút để trung hòa kháng thể.

Cũng có một số bảo vệ chéo trong các thử nghiệm chống nhiễm trùng và bệnh tật do các loại không có vắc xin gây ra. Vắc-xin hóa trị hai tạo ra nhiều bảo vệ chéo chống lại các loại không phải là vắc-xin so với vắc-xin hóa trị bốn, có lẽ vì vắc-xin hóa trị hai có khả năng sinh miễn dịch cao hơn.

Ai là nhóm mục tiêu chính để tiêm vắc-xin HPV?

Mặc dù vắc-xin tạo ra sự bảo vệ mạnh mẽ chống lại nhiễm trùng và bệnh mới, nhưng chúng không hiệu quả trong việc điều trị nhiễm trùng hoặc bệnh do HPV đã có. Bởi vì các cá nhân có nguy cơ cao phát triển nhiễm trùng HPV ngay sau khi bắt đầu hoạt động tình dục, nhóm mục tiêu chính của vắc-xin HPV là thanh thiếu niên. Các khuyến nghị từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) là tất cả các bé trai và bé gái từ 11 hoặc 12 tuổi đều được tiêm phòng. Việc chủng ngừa bổ sung được khuyến nghị cho nam giới từ 21 tuổi và nữ giới từ 26 tuổi trở lên, nếu họ chưa được chủng ngừa khi còn trẻ.

Các loại vắc-xin HPV được sử dụng rộng rãi ở Hoa Kỳ như thế nào?

Nhiều vấn đề đã dẫn đến việc sử dụng vắc-xin HPV ở Hoa Kỳ thấp hơn so với ở một số quốc gia phát triển khác. Điều này đã khiến CDC xác định các rào cản đối với việc tăng cường hấp thu và thúc đẩy tăng cường hấp thu. Hội đồng Ung thư của Tổng thống đã đưa ra một số khuyến nghị để đạt được mục tiêu này. Mặc dù tỷ lệ hấp thụ thấp ở Hoa Kỳ, nhưng đã có sự giảm tỷ lệ phổ biến của các loại vắc-xin HPV.

Sự bảo vệ khỏi vắc-xin HPV kéo dài bao lâu?

Các nghiên cứu dài hạn về hiệu quả của vắc-xin vẫn đang được tiến hành. Cho đến nay, không có sự suy giảm khả năng bảo vệ chống lại các loại HPV mục tiêu đối với cả hai loại vắc-xin; cho đến nay, sự bảo vệ mạnh mẽ đã được chứng minh là kéo dài ít nhất 8 năm với vắc-xin tứ giá và ít nhất 9 năm với vắc-xin hóa trị hai.

Vắc-xin có thể bảo vệ chống lại các loại bệnh khác do nhiễm vi-rút HPV gây ra không?

Trong các nghiên cứu sau khi phê duyệt, vắc-xin hóa trị hai đã được phát hiện là làm giảm tỷ lệ mắc chứng loạn sản cổ tử cung cũng như tỷ lệ mắc các loại vi-rút HPV mà vắc-xin nhắm mục tiêu và những loại không phải là vắc-xin đã có một số tác dụng bảo vệ chéo trong hiệu quả lâm sàng. thử nghiệm. Ngoài ra, vắc-xin tứ giá làm giảm tỷ lệ mắc chứng loạn sản cổ tử cung và mụn cóc sinh dục và tỷ lệ nhiễm các loại vi-rút mục tiêu. Ở Úc, nơi có tỷ lệ sử dụng vắc-xin cao, tỷ lệ mắc bệnh mụn cóc sinh dục cũng giảm ở những nam thanh niên không được tiêm phòng, phản ánh khả năng miễn dịch cộng đồng do vắc-xin gây ra.

Những gì được biết về sự an toàn của vắc-xin HPV?

Quá trình giám sát an toàn sau cấp phép của hai loại vắc xin này cho thấy hồ sơ an toàn của chúng tương tự như hồ sơ an toàn của các loại vắc xin được cấp phép khác. Các vắc-xin đã được sử dụng cho hàng triệu người ở Hoa Kỳ và nhiều quốc gia khác. Các vấn đề phổ biến nhất là đau nhức ngắn và các triệu chứng cục bộ khác tại chỗ tiêm. Cũng có những phản ứng dị ứng hiếm gặp. Những vấn đề này tương tự như những vấn đề thường gặp với các loại vắc-xin khác. Vắc-xin chưa được thử nghiệm đầy đủ trong thời kỳ mang thai và do đó, phụ nữ mang thai không nên sử dụng.

Có phải vắc-xin HPV bổ sung đang được phát triển?

Đã có tiến bộ lâm sàng trong việc phát triển vắc-xin thế hệ thứ hai. Merck đã báo cáo tại các cuộc họp về kết quả thử nghiệm hiệu quả của vắc xin thử nghiệm “9 hóa trị” (không hóa trị), nhắm vào HPV16 và HPV18 (các loại HPV gây ra hầu hết các trường hợp ung thư cổ tử cung và các loại ung thư khác do HPV gây ra), cùng với 5 loại khác. các loại HPV gây ung thư, cộng với HPV6 và HPV11. Cùng với nhau, bảy loại vi-rút gây ung thư mà vắc-xin nhắm đến được tìm thấy trong gần 90% trường hợp ung thư cổ tử cung. Trong thử nghiệm này, vắc xin tứ giá được sử dụng làm đối chứng. So với vắc-xin tứ giá, vắc-xin 9 giá có hiệu quả cao (gần 97 phần trăm) trong việc ngăn ngừa bệnh tật và các bệnh nhiễm trùng dai dẳng do năm loại gây ung thư không có trong vắc-xin tứ giá gây ra. Vắc xin 9 giá cũng không thua kém vắc xin tứ giá về khả năng bảo vệ chống lại 4 týp HPV trong vắc xin tứ giá. FDA hiện đang xem xét liệu có cấp phép cho loại vắc xin thử nghiệm này hay không.

Đối với các loại vắc-xin đã được phê duyệt, có bao nhiêu liều được tiêm?

Trong các thử nghiệm hiệu quả lâm sàng dẫn đến phê duyệt, các cá nhân được tiêm ba liều vắc-xin trong khoảng thời gian 6 tháng, do đó, phê duyệt theo quy định là ba liều. Tuy nhiên, phản ứng miễn dịch ở thanh thiếu niên trẻ (9-14 tuổi) đủ mạnh hơn so với phụ nữ trong các thử nghiệm hiệu quả mà hai liều, cách nhau 6 tháng, ở thanh thiếu niên trẻ tạo ra phản ứng miễn dịch tương đương với ba liều. liều ở trẻ 16-25 tuổi. Phân tích hậu kiểm dữ liệu từ một thử nghiệm hiệu quả của vắc-xin hóa trị hai cũng chỉ ra rằng ngay cả một hoặc hai liều cũng có hiệu quả như ba liều trong việc tạo ra sự bảo vệ trong suốt thời gian thử nghiệm 4 năm. Những dữ liệu này gần đây đã khiến Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (“FDA Châu Âu”) phê duyệt vắc-xin hai liều ở thanh thiếu niên và Tổ chức Y tế Thế giới áp dụng tiêu chuẩn này. Tuy nhiên, các khuyến nghị hiện tại ở Hoa Kỳ vẫn ở mức 3 liều, ngay cả đối với thanh thiếu niên.

Những gì được biết về tác dụng của một liều vắc-xin duy nhất?

Khả năng tạo ra sự bảo vệ mạnh mẽ trong 4 năm của ngay cả một liều vắc-xin hóa trị hai có tương quan với mức độ kháng thể HPV ổn định trong những năm 1-4. Mức độ kháng thể ổn định như vậy chưa từng có trong vắc-xin protein tiểu đơn vị, chẳng hạn như vắc-xin HPV. Những phát hiện này, có thể liên quan đến cấu trúc của VLP, làm tăng khả năng rằng ngay cả một liều vắc-xin hiện tại cũng có thể mang lại sự bảo vệ lâu dài. Có lẽ cần phải thực hiện một thử nghiệm hiệu quả lâm sàng của một liều trước khi nó có thể được áp dụng làm tiêu chuẩn chăm sóc cho thanh thiếu niên. Việc giảm số lượng liều vắc-xin sẽ đơn giản hóa công tác hậu cần và chi phí tiêm chủng, điều này có thể tác động lớn đến việc sử dụng vắc-xin HPV ở các nước đang phát triển, nơi có 85% ca ung thư cổ tử cung xảy ra cũng như 88% ca tử vong do căn bệnh này.

Cảm ơn Tiến sĩ Lowy và chúc mừng bạn đã nhận được giải thưởng!