Phóng to

Ruột thừa nằm ở cuối ruột già.

Tín dụng: © Terese Winslow

Nghiên cứu lớn nhất chưa từng có về sự thay đổi DNA trong ung thư ruột thừa cho thấy loại ung thư hiếm gặp này khác với ung thư đại trực tràng và các bệnh ung thư khác của hệ tiêu hóa (GI). Hơn nữa, các tác giả nghiên cứu đã báo cáo rằng các đột biến gen cụ thể được tìm thấy trong các khối u có thể giúp dự đoán liệu chúng có khả năng tấn công hay không.

Khi ung thư ruột thừa không thể cắt bỏ hoàn toàn bằng phẫu thuật, phương pháp điều trị tiêu chuẩn là cung cấp cho bệnh nhân các chế độ hóa trị liệu tương tự được sử dụng để điều trị ung thư đại trực tràng.

Nhưng các nghiên cứu gần đây phân tích các đặc điểm phân tử của ung thư ruột thừa đã gợi ý rằng việc tiếp cận chúng như thể chúng giống như các bệnh ung thư đường tiêu hóa khác có thể là một sai lầm. John Paul Shen, MD, một trong những người đứng đầu nghiên cứu và là nghiên cứu sinh sau tiến sĩ tại Đại học California, San Diego (UCSD), cho biết nghiên cứu mới xác nhận rằng ung thư ruột thừa “rất khác với ung thư ruột kết”.

“Có lý do,” Tiến sĩ Shen tiếp tục, “rằng chúng ta nên phát triển các phương pháp điều trị đặc biệt cho bệnh ung thư ruột thừa, thay vì cho những bệnh nhân này hóa trị liệu đã được thử nghiệm trên bệnh nhân ung thư ruột kết.”

Nghiên cứu được công bố trực tuyến vào ngày 8 tháng 8 trên tạp chí JCO Precision Oncology .

Một khối u không giống khối u kia

Nghiên cứu mới đã phân tích trình tự DNA của hơn 300 gen liên quan đến ung thư trong mô khối u ruột thừa từ 703 bệnh nhân bằng cách sử dụng xét nghiệm do công ty Foundation Medicine phát triển. Tháng 11 năm ngoái, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt bảng gen của Tổ chức Y học là một trong những xét nghiệm hồ sơ bộ gen toàn diện đầu tiên cho các khối u.

Tiến sĩ Shen và các đồng nghiệp của ông cho biết tần suất đột biến ở các gen ung thư quan trọng khác biệt rõ ràng ở ung thư ruột thừa so với ung thư đại trực tràng và ung thư tuyến tụy được phân tích trong các nghiên cứu trước đó. Ví dụ, các gen TP53APC ít có khả năng bị đột biến trong ung thư ruột thừa hơn so với ung thư đại trực tràng.

Tần suất đột biến cũng khác nhau giữa các phân nhóm ung thư ruột thừa (như được xác định bởi hình dáng bên ngoài hoặc mô bệnh học của chúng ) . Ví dụ, đột biến gen KRAS phổ biến ở ung thư biểu mô tuyến, bắt đầu ở lớp lót của ruột thừa, nhưng ít gặp hơn ở một loại phụ được gọi là carcinoid tế bào yêu tinh.

Hồ sơ đột biến liên quan đến tiên lượng

Một trong những phát hiện nổi bật nhất là sự khác biệt về tiên lượng đối với những bệnh nhân có khối u có đột biến gen GNAS so với những bệnh nhân có khối u có đột biến gen TP53 .

Trong một nhóm 76 bệnh nhân được điều trị tại UCSD, những người có đột biến GNAS có tuổi thọ là 10 năm sau khi chẩn đoán, trong khi những bệnh nhân có đột biến TP53 có tuổi thọ là 3 năm. Bệnh nhân có khối u không có đột biến có tuổi thọ là 6 năm.

Ngoài ra, các đột biến GNAS hầu như không bao giờ được tìm thấy trong các khối u phát triển và lan rộng nhanh chóng (khối u cấp cao). Các tác giả lưu ý rằng phát hiện này cho thấy các khối u cấp thấp với đột biến GNAS không phát triển thành các khối u cấp cao. Ngược lại, đột biến TP53 có liên quan đến kết quả kém hơn bất kể cấp độ khối u.

Bác sĩ Shen cho biết ông không mong đợi dữ liệu này sẽ thay đổi thực hành lâm sàng, nhưng nói thêm: “Với tư cách là bác sĩ chuyên khoa ung thư, bạn có rất ít dữ liệu để hướng dẫn, đặc biệt là đối với một khối u hiếm gặp, tôi nghĩ bất kỳ dữ liệu nào là hữu ích.”

Carmen Allegra, MD, trưởng bộ phận Trị liệu Ung thư GI trong Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI, đã nhận xét rằng việc có loại thông tin này là “có giá trị lớn” đối với một loại ung thư tương đối hiếm và chưa được hiểu rõ. Tiến sĩ Allegra cho biết loại công việc này có thể thúc đẩy nhiều nghiên cứu hơn và tìm kiếm các phương pháp điều trị “cụ thể và tốt hơn”.

Để phát triển các phương pháp điều trị ung thư ruột thừa hiệu quả hơn, Tiến sĩ Shen gợi ý rằng các nhà nghiên cứu có thể cần bắt đầu phân loại các loại ung thư này theo loại phân tử, thay vì coi tất cả các khối u ruột thừa là một loại ung thư hoặc một loại ung thư đại trực tràng.

Tiến sĩ Shen cho biết việc bổ sung kiểu phân tử cũng có thể là cách để đơn giản hóa việc phân loại khối u. Một nghiên cứu năm 2017 cho thấy gần 30% trường hợp các nhà nghiên cứu bệnh học đưa ra các phân loại mâu thuẫn đối với các khối u ung thư ruột thừa.

Anirban Maitra, MBBS, giáo sư bệnh học chuyên về ung thư tuyến tụy tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, đã đồng ý rằng “điều cực kỳ quan trọng là khối u trước hết phải được phân loại chính xác.” Ông nói thêm rằng mặc dù “mô bệnh học vẫn là tiêu chuẩn vàng”, nhưng việc phân loại phân tử là bổ sung và ngày càng giúp cung cấp “phân loại tinh vi hơn”.

Phân nhánh và định hướng tương lai

Mặc dù nghiên cứu cung cấp bằng chứng cho thấy việc phân tích ít hơn 10 gen có thể cung cấp nhiều thông tin trong việc phân loại khối u ruột thừa, nhưng nghiên cứu đã không phát hiện ra “đột biến có thể hành động” hoặc đột biến gen mà thuốc nhắm mục tiêu đã có sẵn, cả Tiến sĩ. Shen và Maitra chỉ ra.

Tuy nhiên, một tỷ lệ nhỏ khối u của bệnh nhân có sự thay đổi được gọi là độ bất ổn cao của vi vệ tinh (MSI-H), có thể khiến khối u phát triển nhiều đột biến gen. Pembrolizumab (Keytruda) đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân có khối u MSI-H, bất kể loại ung thư của họ là gì và Tiến sĩ Shen đề xuất rằng lựa chọn điều trị này nên được xem xét cho những người bị ung thư ruột thừa có khối u. MSI-H.

Nghiên cứu đặt ra những triển vọng khác để điều tra thêm. Ví dụ, Tiến sĩ Shen muốn biết liệu chỉ phẫu thuật cắt bỏ có đủ để chữa khỏi bệnh ung thư ruột thừa có đột biến GNAS hay không. Tiến sĩ Shen cũng lưu ý rằng cần có nhiều nghiên cứu hơn để giải quyết cách tốt nhất để điều trị ung thư ruột thừa tiến triển với đột biến TP53 , mà ông cho rằng nên được nghiên cứu riêng biệt với các khối u khác.

Tiến sĩ Shen cho biết, các nhà nghiên cứu đang bắt đầu phát triển các mô hình dòng tế bào của các phân nhóm ung thư ruột thừa khác nhau dựa trên cấu hình phân tử của chúng, để họ có thể bắt đầu thử nghiệm các liệu pháp có thể hoạt động tốt nhất đối với từng phân nhóm.