u nguyên bào thần kinh đệm là gì?

Tiến sĩ Gilbert: Glioblastoma là một loại u tế bào hình sao, một khối u não được đặt tên cho các tế bào hình ngôi sao được gọi là tế bào hình sao mà từ đó nó hình thành. Đây là dạng ung thư não phổ biến nhất ở người lớn, chiếm 35-40% các khối u não ác tính.

Khoảng 14.000 trường hợp u nguyên bào thần kinh đệm được chẩn đoán mỗi năm tại Hoa Kỳ. Chúng là những khối u nguyên phát, có nghĩa là chúng bắt nguồn từ não chứ không phải từ ung thư ở nơi khác trong cơ thể lan đến não. Loại ung thư não này thường hung dữ nhưng hiếm khi lây lan ra bên ngoài não.

Bệnh có xu hướng xảy ra ở những người năng động, khỏe mạnh và thường xuyên hơn ở nam giới. Các triệu chứng bao gồm đau đầu, các vấn đề về trí nhớ, suy nhược ở một bên cơ thể, khó suy nghĩ và nói, buồn ngủ, buồn nôn, nôn và co giật. Sự xuất hiện của các triệu chứng có thể đột ngột và cấp tính; tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, có thể có những thay đổi dần dần, chẳng hạn như các vấn đề về ngôn ngữ, khả năng tập trung hoặc khả năng phối hợp và sức mạnh ở một bên cơ thể.

Tiên lượng cho những người được chẩn đoán mắc u nguyên bào thần kinh đệm là gì?

Tiến sĩ Gilbert: Mặc dù u nguyên bào thần kinh đệm không lan sang các bộ phận khác của cơ thể, nhưng nó là một loại ung thư cấp độ IV rất hung dữ, phát triển và lan nhanh trong não và do đó có tiên lượng xấu.

Chúng tôi vẫn chưa thể tìm ra phương pháp chữa trị, nhưng chúng tôi đã thấy sự cải thiện dần dần về khả năng sống sót. Thời gian sống sót trung bình chỉ là 8–10 tháng vào giữa những năm 1990, nhưng hiện nay nó đã tăng gần gấp đôi lên 15–18 tháng. Ngoài ra, vào giữa những năm 1990, về cơ bản không có bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm nào sống sót sau 5 năm kể từ khi được chẩn đoán; bây giờ 15% bệnh nhân sống sót sau 5 năm.

Các yếu tố rủi ro đối với u nguyên bào thần kinh đệm là gì?

Tiến sĩ Gilbert: Chúng tôi không biết nguyên nhân gây ra u nguyên bào thần kinh đệm và cho đến nay cũng biết rất ít yếu tố rủi ro. Những gì chúng ta biết là bức xạ trong quá khứ đến hệ thống thần kinh trung ương hoặc đầu làm tăng nguy cơ mắc u nguyên bào thần kinh đệm suốt đời. Mặt khác, dị ứng theo mùa, chẳng hạn như sốt cỏ khô, có thể có tác dụng bảo vệ. Suy đoán hiện tại là khả năng bảo vệ có liên quan đến hệ thống miễn dịch được nâng cao.

Những phương pháp điều trị nào hiện có sẵn cho u nguyên bào thần kinh đệm?

Tiến sĩ Gilbert: Phẫu thuật trong vòng vài ngày sau khi chụp ảnh hoặc xuất hiện các triệu chứng để loại bỏ càng nhiều khối u càng tốt là phương pháp điều trị đầu tiên cho phần lớn bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm. Sau phẫu thuật, bệnh nhân thường được xạ trị 30 liều trong khoảng thời gian 6 tuần và điều trị hàng ngày bằng thuốc hóa trị temozolomide (Temodar®) để điều trị các tế bào ác tính không thể loại bỏ bằng phẫu thuật.

Thật không may, ngay cả khi bác sĩ phẫu thuật có thể loại bỏ tất cả các dấu hiệu có thể nhìn thấy của khối u, những phương pháp điều trị này chỉ làm chậm sự phát triển của khối u và hiếm khi chữa khỏi ung thư vì khối u siêu nhỏ vẫn còn sót lại sau phẫu thuật.

Tiến sĩ Armstrong: Tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm từ 70 tuổi trở lên ít được chuẩn hóa hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi. Do lo ngại về khả năng xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng từ hóa trị liệu, một đợt xạ trị ngắn sau phẫu thuật thường là phương pháp điều trị duy nhất được thực hiện.

Tuy nhiên, năm ngoái, một nghiên cứu quan trọng của Canada về u nguyên bào thần kinh đệm ở bệnh nhân lớn tuổi (từ 65 tuổi trở lên) đã mang lại hy vọng mới cho nhóm bệnh nhân mà các bác sĩ cảm thấy khó điều trị. Nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân lớn tuổi được điều trị kết hợp giữa xạ trị và temozolomide không chỉ dung nạp tốt điều trị mà còn cải thiện khả năng sống sót chung. Liệu pháp kết hợp hiện đã được công nhận là một phương pháp điều trị tiềm năng cho những bệnh nhân lớn tuổi bị u nguyên bào thần kinh đệm.

Tại sao u nguyên bào thần kinh đệm rất khó điều trị?

Tiến sĩ Gilbert: Ung thư não nói chung có nhiều thách thức khi điều trị. Hàng rào máu não là yếu tố quan trọng nhất chống lại chúng ta, vì nó dẫn đến thách thức vận chuyển thuốc. Rào cản này nói chung là một tính năng tốt trong thiết kế của cơ thể, một “hệ thống an ninh” bảo vệ não khỏi các mối đe dọa như vi rút hoặc chất độc có thể lưu thông trong máu.

Nhược điểm là nó cũng có thể cản trở việc cung cấp các phương pháp điều trị ung thư cho các khối u trong não và dẫn đến việc hạn chế các phương pháp điều trị có sẵn để sử dụng chống ung thư não. Chỉ những loại thuốc rất nhỏ và/hoặc tan trong chất béo, cũng như những loại thuốc có thể gắn vào protein nằm trong thành mạch máu não và được vận chuyển mới có thể vượt qua hàng rào và đến não. Nghiên cứu đang được tiến hành để khám phá những cách mới để xuyên qua rào cản này và đạt được các mục tiêu cụ thể trong não.

Một thách thức điều trị khác mà chúng ta phải đối mặt là sự không đồng nhất của các khối u nguyên bào thần kinh đệm ở cấp độ vi mô và di truyền. Mặc dù chúng ta có thể nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào khối u có thể nhìn thấy, nhưng một quần thể các loại tế bào khác trong khối u kháng lại việc điều trị và tiếp tục sinh sôi nảy nở. Điều này dẫn đến việc điều trị nói chung không có thành công lâu dài.

Tiến sĩ Armstrong: Glioblastoma là một loại ung thư não phát triển nhanh. Khi nó tiến triển, nó phát triển khối u thâm nhiễm kéo dài từ vị trí ban đầu, giống như các sợi mạng nhện.

Tùy thuộc vào vị trí của khối u, không phải lúc nào nó cũng có thể được loại bỏ hoàn toàn bằng phẫu thuật. Với phẫu thuật não, chúng ta không có khả năng cắt bỏ mô thừa như khi làm với một số khối u rắn khác, vì tác động bất lợi của nó đối với chức năng thần kinh và nhận thức của bệnh nhân. Mục tiêu thường là cắt bỏ an toàn tối đa để loại bỏ càng nhiều khối u càng tốt mà không gây hại cho người bệnh hoặc các triệu chứng đáng kể. Do đó, phẫu thuật hiếm khi chữa khỏi u nguyên bào thần kinh đệm.

Tiến sĩ Gilbert: Hộp sọ là một lớp vỏ cố định đưa ra một thách thức khác trong việc điều trị u nguyên bào thần kinh đệm. Các liệu pháp điều trị ung thư có thể khiến các mô sưng lên. Ví dụ, khi chúng ta điều trị ung thư gan, gan có thể sưng lên trong khoang bụng. Tuy nhiên, trong trường hợp của bộ não, không có chỗ nào để mở rộng vì hộp sọ là một lớp vỏ cứng. Chúng ta phải rất cẩn thận khi sử dụng các phương pháp điều trị có thể gây sưng não và điều đó hạn chế các phương pháp điều trị mà chúng ta có.

Các phương pháp điều trị dựa trên miễn dịch tiên tiến, đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong một số loại ung thư, vẫn đang được đánh giá đối với u nguyên bào thần kinh đệm. Bộ não là cái mà chúng ta gọi là đặc quyền miễn dịch một phần, bởi vì nó không có hệ thống miễn dịch mạnh mẽ như phần còn lại của cơ thể. Phản ứng miễn dịch đối với các khối u não nói chung là yếu và ung thư có xu hướng phá vỡ phản ứng miễn dịch vốn đã hạn chế bằng cách tạo ra các protein để ngăn chặn hệ thống miễn dịch hoặc kích thích các tế bào để ngăn chặn hệ thống miễn dịch.

Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào miễn dịch từ các bộ phận khác của cơ thể có thể được triệu tập để chống lại ung thư não, mặc dù quá trình đó vẫn chưa được hiểu rõ. Chúng tôi nghĩ rằng liệu pháp miễn dịch đối với u nguyên bào thần kinh đệm cuối cùng sẽ có thể thực hiện được, nhưng nó sẽ không phải là một phương pháp điều trị sẵn có, sẵn có.

Việc phát triển đúng loại phương pháp điều trị bằng liệu pháp miễn dịch sẽ đòi hỏi sự hiểu biết tốt hơn về cơ chế của hệ thống miễn dịch của não và nghiên cứu sâu rộng để tối ưu hóa các phương pháp điều trị dựa trên hệ thống miễn dịch đã được chứng minh.

Những phương pháp điều trị mới nào đang được nghiên cứu đối với u nguyên bào thần kinh đệm?

Tiến sĩ Gilbert: Hai loại phương pháp điều trị chính đối với u nguyên bào thần kinh đệm mà các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng là liệu pháp miễn dịch và các tác nhân nhắm vào các đường truyền tín hiệu cụ thể mà chúng tôi nghĩ là kiểm soát sự phát triển của tế bào ung thư.

Trong số các liệu pháp miễn dịch đang được nghiên cứu có vắc-xin tế bào đuôi gai. Những phương pháp điều trị này bắt nguồn từ các tế bào miễn dịch chưa trưởng thành của chính bệnh nhân, được thu thập và kích thích để phát triển thành các tế bào đuôi gai—các tế bào tập hợp các phản ứng miễn dịch trong cơ thể chúng ta.

Sau đó, các tế bào này được thiết kế để nhắm mục tiêu các kháng nguyên cụ thể—nghĩa là các protein được tạo ra bởi các tế bào khối u glioblastoma chứ không phải bởi các tế bào hình sao bình thường. Sau khi các tế bào đuôi gai được tiêm cho bệnh nhân, chúng sẽ tạo ra phản ứng miễn dịch đặc hiệu cho khối u trong cơ thể, tương tự như những gì xảy ra khi chúng ta tiêm vắc-xin cúm. Các nghiên cứu thử nghiệm các loại vắc-xin này cho đến nay chỉ liên quan đến một số lượng nhỏ bệnh nhân, nhưng một số nghiên cứu cho rằng vắc-xin có thể cải thiện thời gian sống của bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm tiến triển , mặc dù những kết quả này là sơ bộ và cần thử nghiệm thêm.

Liệu pháp tế bào T CAR là một loại liệu pháp miễn dịch khác đang được thử nghiệm như một phương pháp điều trị khả thi đối với u nguyên bào thần kinh đệm. Liệu pháp tế bào T CAR cũng liên quan đến việc loại bỏ và biến đổi các tế bào miễn dịch của bệnh nhân—trong trường hợp này là tế bào T—để liên kết với các protein cụ thể được biểu hiện quá mức bởi các tế bào u nguyên bào thần kinh đệm, sau đó cung cấp lại các tế bào T cho bệnh nhân. Đó là một phương pháp đã được chứng minh là thành công ở một số bệnh nhân để điều trị khối u ác tính và bệnh bạch cầu.

Một cách tiếp cận dựa trên miễn dịch khác sử dụng chất ức chế điểm kiểm soát, loại thuốc đã được phát triển để ngăn chặn khối u làm giảm phản ứng miễn dịch. Một số chất ức chế điểm kiểm soát đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân bị u nguyên bào thần kinh đệm.

Một số thử nghiệm về u nguyên bào thần kinh đệm cũng đang thử nghiệm các chất ức chế điểm kiểm tra kết hợp với các liệu pháp khác. Ví dụ: chúng tôi đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng tại NCI thử nghiệm việc sử dụng chất ức chế điểm kiểm soát pembrolizumab (Keytruda®) cùng với liệu pháp xạ trị, temozolomide và vắc-xin điều trị cá nhân hóa được tạo ra từ tế bào khối u của chính bệnh nhân. Hy vọng là cơ thể sẽ tạo ra phản ứng miễn dịch đối với bệnh ung thư sau khi được tiêm vắc-xin. Về lý thuyết, việc sử dụng đồng thời pembrolizumab sẽ ngăn ngừa ung thư làm giảm phản ứng miễn dịch.

Các công nghệ mới cũng đang được phát triển để cải thiện đặc tính phân tử của các tế bào ung thư não, cũng như để theo dõi sự phát triển của chúng, cả hai đều có thể giúp chúng ta chẩn đoán ung thư và điều trị đích tốt hơn. Trên đường chân trời là các công nghệ hình ảnh mới có thể cho phép chúng tôi xác định và hình dung các dấu ấn sinh học liên quan đến sự phát triển và chuyển hóa khối u. Loại công cụ này sẽ cực kỳ có lợi vì nó cho phép chúng ta đánh giá nhanh liệu một phương pháp điều trị có hiệu quả hay không.

Một số lĩnh vực ưu tiên cao khác cần tiến bộ hơn là gì?

Tiến sĩ Armstrong: Tất nhiên, nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc nhắm mục tiêu ung thư tốt hơn. Nhưng theo chúng tôi, hành trình của bệnh nhân và người chăm sóc chưa được chú trọng đủ.

Glioblastoma là một bệnh có xu hướng ảnh hưởng đến cả gia đình. Từ 80% đến 90% những người được chẩn đoán gặp khó khăn khi trở lại công việc và các thói quen hàng ngày do ảnh hưởng thần kinh và nhận thức của bệnh và cần phải phụ thuộc rất nhiều vào sự giúp đỡ của gia đình và bạn bè thân thiết.

Khi bệnh nhân tham gia thử nghiệm, điều rất quan trọng không chỉ là đánh giá hiệu quả của phương pháp điều trị khối u mà còn phải có cái nhìn toàn diện về tác động của bệnh và phương pháp điều trị đối với người bệnh và gia đình. Sống sót không chỉ là về số lượng thời gian; đó cũng là về chất lượng cuộc sống.

Ngày càng có nhiều phong trào hướng tới việc kết hợp tập trung vào kết quả của bệnh nhân trong các nghiên cứu của chúng tôi. Điều đó có nghĩa là chúng tôi kiểm tra xem bệnh nhân đang cảm thấy và hoạt động như thế nào, các triệu chứng và tác dụng phụ của họ và cách quản lý chúng tốt nhất cũng như các vấn đề mà các thành viên trong gia đình bệnh nhân đang giải quyết.

Tiến sĩ Gilbert: Chúng tôi đang hướng tới việc hợp tác nhiều hơn với bệnh nhân, thành viên gia đình và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe trong các nghiên cứu của mình để chúng tôi có thể đảm bảo chất lượng cuộc sống tốt nhất có thể cho bệnh nhân đối phó với căn bệnh này.

Tương lai nắm giữ gì cho nghiên cứu u nguyên bào thần kinh đệm?

Tiến sĩ Gilbert: Bất chấp những nỗ lực không ngừng trên toàn thế giới nhằm phát triển các liệu pháp mới cho loại ung thư não này, cho đến nay vẫn chưa có liệu pháp nào cải thiện đáng kể khả năng sống sót. Đây chắc chắn là một lĩnh vực có nhu cầu chưa được đáp ứng—chúng ta phải làm nhiều hơn nữa cho những bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm.

Chúng tôi đang thử nghiệm nhiều lựa chọn và kết hợp nhiều lựa chọn trong quá trình tìm kiếm các phương pháp điều trị hiệu quả nhất và ít độc hại nhất, một số trong số đó đã cho thấy nhiều hứa hẹn. Nhưng điều quan trọng là chúng tôi giúp nhiều bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm tham gia vào các thử nghiệm để chúng tôi có thể tìm ra giải pháp nhanh hơn.

Mặc dù những cải thiện về kết quả còn nhỏ và chậm, nhưng chúng tôi lạc quan rằng với những nỗ lực nghiên cứu liên tục, chúng tôi sẽ khám phá ra các phương pháp điều trị tốt hơn, ít độc hại hơn và đạt được tiến bộ trong việc chống lại căn bệnh này.