Theo một nghiên cứu mới, ở những bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn, vị trí trong đại tràng nơi khối u bắt nguồn dường như ảnh hưởng mạnh mẽ đến thời gian sống của bệnh nhân.
Nghiên cứu—một phân tích hồi cứu dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III lớn do NCI tài trợ—đã phát hiện ra rằng những bệnh nhân bị ung thư bắt nguồn từ phía bên trái của đại tràng (đại tràng xa) sống lâu hơn một năm sau khi điều trị ban đầu so với những bệnh nhân mắc bệnh bắt nguồn từ đó. ở phía bên phải của đại tràng (đại tràng gần).
Nghiên cứu cũng liên kết vị trí khối u với khả năng hưởng lợi từ các liệu pháp nhắm mục tiêu cụ thể được sử dụng để điều trị bệnh nhân ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân có khối u nguyên phát bên trái có nhiều khả năng được hưởng lợi từ liệu pháp nhắm mục tiêu cetuximab (Erbitux®), trong khi những bệnh nhân có khối u bắt nguồn từ đại tràng bên phải có thể tốt hơn khi dùng bevacizumab (Avastin®).
Phát hiện này ủng hộ ý kiến cho rằng “ung thư đại trực tràng bắt nguồn từ bên phải nên được điều trị khác với ung thư ruột kết bắt nguồn từ bên trái,” trưởng nhóm nghiên cứu, Alan Venook, MD, thuộc Đại học California, San Francisco, cho biết.
Tuy nhiên, các nhà điều tra khác cảnh báo rằng cần có thêm xác nhận từ các nghiên cứu tiến cứu cung cấp thêm thông tin về sinh học cơ bản có thể giải thích cho sự khác biệt về tỷ lệ sống sót được quan sát.
Tiến sĩ Venook và các đồng nghiệp của ông đã báo cáo kết quả nghiên cứu của họ tại cuộc họp báo của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) vào ngày 18 tháng 5 trước khi trình bày vào đầu tháng tới tại cuộc họp thường niên của ASCO ở Chicago.
Dựa trên bằng chứng trước đó
Trong CALGB/SWOG 80405, thử nghiệm lâm sàng dựa trên phân tích hồi cứu này, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên vào điều trị ban đầu bằng cetuximab hoặc bevacizumab kết hợp với một trong hai phác đồ hóa trị thường được sử dụng (FOLFIRI hoặc FOLFOX). Kết quả từ thử nghiệm, được trình bày vào năm 2014, cho thấy không có sự khác biệt về tỷ lệ sống sót chung hoặc không tiến triển bệnh giữa các nhóm điều trị.
Tuy nhiên, một số nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng vị trí khối u trong ruột kết có thể là một yếu tố quan trọng cần xem xét về mặt lâm sàng và sinh học, Tiến sĩ Venook giải thích trong cuộc họp báo. Ông nói thêm, nhưng sự không chắc chắn về ảnh hưởng của nó vẫn còn, “vì bản chất của các nghiên cứu và số lượng [của chúng] nhỏ.”
Tiến sĩ Venook cho biết hơn 44.000 mẫu sinh học được thu thập trong thử nghiệm CALGB/SWOG 80405 (từ các khối u và mô bình thường), đã cung cấp một nguồn lý tưởng để nghiên cứu sâu hơn về sự khác biệt giữa ung thư đại trực tràng bên trái và bên phải.
Lựa chọn trị liệu có thể quan trọng
Các nhà nghiên cứu đã tập trung phân tích của họ vào 971 bệnh nhân trong thử nghiệm có khối u ở dạng hoang dã hoặc dạng bình thường của gen KRAS . (Những bệnh nhân có khối u có KRAS thể hoang dã có nhiều khả năng đáp ứng với cetuximab hơn những bệnh nhân có khối u có đột biến ở KRAS , những người hoàn toàn không đáp ứng với liệu pháp này.)
Mặc dù những bệnh nhân có khối u bắt nguồn từ đại tràng trái sống lâu hơn đáng kể sau khi điều trị so với những bệnh nhân có khối u bắt nguồn từ đại tràng phải, sự cải thiện khả năng sống sót của những bệnh nhân được điều trị bằng cetuximab rõ rệt hơn. Và những bệnh nhân có khối u bên phải có kết quả tốt hơn khi được điều trị bằng bevacizumab. (Xem bảng bên dưới.)
| Khối u bên trái | Khối u bên phải | |
|---|---|---|
| Tất cả bệnh nhân | 33,3 tháng | 19,4 tháng |
| Bệnh nhân được điều trị bằng Cetuximab | 36 tháng | 16,7 tháng |
| Bệnh nhân được điều trị bằng Bevacizumab | 31,4 tháng | 24,2 tháng |
Tiến sĩ Venook cho biết sự khác biệt về tỷ lệ sống sót liên quan đến hai loại thuốc là một “phát hiện ấn tượng”. “Tôi nghĩ điều đó thực sự gây ngạc nhiên đối với hầu hết… hoặc tất cả [các nhà điều tra nghiên cứu], vì chúng tôi đã tin trước rằng [thuốc điều trị] không có khả năng thực sự tạo ra sự khác biệt lớn.”
Một ‘Đánh dấu thay thế’
Kết quả từ một nghiên cứu khác được trình bày tại cuộc họp ASCO cũng cho thấy những bệnh nhân mắc ung thư đại trực tràng tiến triển (giai đoạn III và IV) bắt nguồn từ đại tràng trái sống sót lâu hơn những bệnh nhân có khối u bắt nguồn từ bên phải.
Mặc dù những phát hiện từ cả hai nghiên cứu đều ủng hộ ý kiến cho rằng vị trí khối u nguyên phát là quan trọng, nhưng Tiến sĩ Venook nói rằng vị trí đó có thể là “dấu hiệu thay thế” cho sự khác biệt sinh học cơ bản giữa các khối u.
Ông tiếp tục: Một số nghiên cứu khác ủng hộ quan điểm cho rằng ung thư đại trực tràng “không chỉ là một căn bệnh thống nhất”. Ví dụ, dựa trên các phân tích dữ liệu bộ gen từ nhiều nghiên cứu, một nhóm các nhà nghiên cứu quốc tế gần đây đã xác định được bốn phân nhóm phân tử của bệnh, mỗi phân nhóm có các đặc điểm phân tử riêng biệt. Và kết quả từ một nghiên cứu khác sẽ được trình bày tại cuộc họp thường niên của ASCO đã xác định các đặc điểm phân tử được thấy thường xuyên hơn ở các khối u đại trực tràng bên phải.
Với kích thước của ruột già, “không có gì đáng ngạc nhiên khi có sự khác biệt về mặt phân tử giữa nó,” Austin Duffy, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Lồng ngực và Đường tiêu hóa tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết.
Tiến sĩ Duffy khen ngợi các nhà nghiên cứu “đã làm nổi bật một yếu tố khá cơ bản [vị trí khối u trong đại tràng] thường bị bỏ qua.” Tuy nhiên, ông lập luận rằng cần có thêm dữ liệu về cấu trúc phân tử của các khối u đại trực tràng, liên quan đến vị trí cụ thể của chúng trước khi đưa ra bất kỳ kết luận chắc chắn nào về lựa chọn điều trị.
Tiến sĩ Duffy cho biết: “Các kết quả và kết luận được thấy khi điều trị bằng cetuximab “phần lớn được thúc đẩy bởi sự khác biệt trong quần thể KRAS kiểu hoang dã”. Anh ấy tiếp tục phân tích chỉ giới hạn ở các đột biến KRAS phổ biến hơn. Thông tin về các đột biến khác, bao gồm các đột biến KRAS ít phổ biến hơn liên quan đến việc thiếu đáp ứng với cetuximab, cũng như ở các gen NRAS và BRAF , sẽ giúp “hoàn thiện bức tranh, vì những điều này cũng sẽ ảnh hưởng đến kết quả,” ông nói.
Ông cho biết nhóm nghiên cứu của Tiến sĩ Venook đang thực hiện phân tích phân tử các mẫu khối u của bệnh nhân từ thử nghiệm CALGB/SWOG 80405 và dự kiến sẽ hoàn thành công việc của họ trong những tháng tới.
