Theo một nghiên cứu mới, ở trẻ em mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL), xạ trị để ngăn ngừa ung thư quay trở lại trong não có thể là không cần thiết. Nghiên cứu cho thấy thậm chí có thể bỏ qua bức xạ đối với trẻ em có nguy cơ ung thư tái phát cao nhất.

Trong quá trình thử nghiệm lâm sàng kéo dài 10 năm, chỉ có 8 trong số 598 trẻ em trong nghiên cứu bị tái phát liên quan đến hệ thần kinh trung ương (CNS) của chúng. Sáu trong số 8 trẻ em đã được điều trị thành công bằng các liệu pháp bổ sung và vẫn còn sống vào thời điểm nghiên cứu được công bố.

Nirali Shah, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Nhi khoa của NCI, người không tham gia thử nghiệm cho biết: “Với những rủi ro lâu dài của xạ trị CNS, đặc biệt là ở trẻ nhỏ, [nghiên cứu] này thực sự quan trọng”.

Ching-Hon Pui, MD, của Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St. Jude, người đứng đầu cuộc nghiên cứu cho biết: “Chúng ta đang ở cuối một kỷ nguyên. Với các phác đồ hóa trị liệu hiện đại, “không đứa trẻ nào mắc TẤT CẢ thực sự nên được xạ trị dự phòng.”

Kết quả từ Nghiên cứu Trị liệu Tổng thể St. Jude 16 đã được công bố vào ngày 28 tháng 10 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng .

Các dấu hiệu an toàn trước đó

Khả năng sống sót của trẻ được chẩn đoán mắc ALL—loại bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở trẻ em—đã được cải thiện rất nhiều trong vài thập kỷ qua. Trước những năm 1960, chỉ có khoảng 10% trẻ em bị TẤT CẢ còn sống mà không có bằng chứng ung thư 5 năm sau khi chẩn đoán. Ngày nay, con số đó là trên 90%.

Nghiên cứu đang được tiến hành hiện đang tập trung không chỉ vào việc cải thiện hơn nữa tỷ lệ sống sót mà còn vào việc giảm các tác dụng phụ lâu dài, thường là suốt đời, của việc điều trị mà những người sống sót gặp phải.

Một số trẻ mắc TẤT CẢ có các đặc điểm bệnh khiến chúng có nguy cơ cao bị ung thư tái phát trong não. Trong lịch sử, sau khi hoàn thành giai đoạn đầu của hóa trị liệu để làm thuyên giảm ung thư, những đứa trẻ này cũng đã được xạ trị não. Nhưng điều trị này có thể tạo ra tác dụng phụ tàn phá.

Tiến sĩ Pui cho biết: “Một số [of these side effects] là vĩnh viễn. “Những đứa trẻ này có nguy cơ suốt đời phát triển khối u ác tính [thứ hai] trong trường bức xạ, chủ yếu là trong não. Họ gặp các vấn đề suốt đời về suy nghĩ, trí nhớ và các chức năng nhận thức thần kinh khác, cũng như có nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ. Họ cũng có thể phát triển rối loạn nội tiết. Trung bình, họ [có thể] mất đi 10 hoặc 15 năm tuổi thọ,” do xạ trị, ông giải thích.

Trong một thử nghiệm lâm sàng trước đó, được thực hiện từ năm 2000 đến 2007, được gọi là Nghiên cứu Trị liệu Toàn diện St. Jude 15, Tiến sĩ Pui và các đồng nghiệp của ông đã kiểm tra xem có thể bỏ qua liệu pháp xạ trị dự phòng ở tất cả trẻ em mới được chẩn đoán TẤT CẢ hay không, ngay cả những trẻ có nguy cơ cao. tái phát.

Họ phát hiện ra rằng, khi họ bỏ qua xạ trị mà sử dụng hóa trị liệu tăng cường, ít hơn 4% trẻ em bị tái phát liên quan đến CNS. Nhìn chung, hơn 90% trẻ em trong Nghiên cứu 15 còn sống mà không bị tái phát sau 5 năm điều trị. Ở những trẻ thường được xạ trị dự phòng dựa trên nguy cơ tái phát CNS, tỷ lệ tái phát thấp hơn so với những gì đã thấy trong một nghiên cứu trước đây ở những trẻ được xạ trị.

Kể từ khi nghiên cứu đó được công bố vào năm 2009, bốn thử nghiệm lâm sàng khác cũng đã bỏ qua việc chiếu xạ sọ dự phòng ở những trẻ tương tự “với kết quả xuất sắc,” Tiến sĩ Pui cho biết. “Nhưng một số [bác sĩ] vẫn hoài nghi” về việc bỏ qua bức xạ ở tất cả trẻ em bị TẤT CẢ.

Tăng cường hóa trị hơn nữa

Trong Nghiên cứu Trị liệu Toàn diện 16, các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm tăng cường hóa trị liệu bổ sung bên cạnh việc bỏ qua bức xạ sọ. Từ năm 2007 đến 2017, 598 trẻ em mới được chẩn đoán TẤT CẢ đã được ghi danh vào thử nghiệm.

Trong số này, 414 người được chỉ định ngẫu nhiên để nhận một trong hai liều thuốc hóa trị gọi là PEG-asparaginase: liều thông thường hoặc liều cao hơn bình thường. Loại thuốc này làm cạn kiệt một loại axit amin mà các tế bào khối u có thể sử dụng để tồn tại và phát triển. Một số trẻ có nguy cơ tái phát bệnh bạch cầu cao cũng nhận được liều cao hơn của các loại thuốc hóa trị liệu khác.

Ngoài ra, đối với 359 trẻ em có nguy cơ tái phát đặc biệt ở hệ thần kinh trung ương, các nhà nghiên cứu đã thêm hai liều của ba loại thuốc khác được đưa trực tiếp vào tủy sống (trong vỏ) khi bắt đầu điều trị.

Toàn bộ quá trình hóa trị chỉ kéo dài hơn 2 năm, trừ khi bệnh bạch cầu của trẻ tái phát trong quá trình điều trị hoặc không đáp ứng với điều trị. Tại thời điểm nghiên cứu được công bố, 92% những người tham gia vẫn còn sống sau 10 năm chẩn đoán mà không có bất kỳ bằng chứng nào về bệnh bạch cầu.

Tăng liều PEG-asparaginase không cải thiện kết quả cho trẻ em trong thử nghiệm. Nguy cơ tái phát ở bất cứ đâu trong cơ thể—và cụ thể là trong CNS—là như nhau ở cả hai nhóm liều. Tăng PEG-asparaginase và các loại thuốc hóa trị thông thường khác cũng làm cho việc điều trị kém an toàn hơn. Nhìn chung, 3% trẻ em trong Nghiên cứu 16 tử vong trong quá trình điều trị, so với khoảng 1,5% trong Nghiên cứu 15.

Ngược lại, thêm hai liều hóa trị liệu nội tủy đã làm giảm nguy cơ tái phát CNS, nhưng không làm tăng đáng kể tác dụng phụ. Chỉ 1,5% trẻ em có nguy cơ tái phát CNS cao bị tái phát liên quan đến CNS, so với 4,0% trong Nghiên cứu 15.

Tiến sĩ Pui giải thích rằng những tái phát CNS này có thể được điều trị thành công bằng các liệu pháp bậc hai, bao gồm cả liệu pháp tế bào T CAR.

Nhìn chung, trong số gần 1.100 trẻ em được điều trị trong Nghiên cứu 15 và 16, không có trẻ nào được xạ trị, chỉ có một trẻ mắc ALL tế bào B và một trẻ mắc ALL tế bào T chết vì tái phát CNS, Tiến sĩ Pui giải thích.

Sự kết thúc của hai thời đại

Tiến sĩ Pui giải thích: Ngoài việc xác nhận sự an toàn của việc bỏ qua bức xạ thần kinh trung ương đối với trẻ em mới được chẩn đoán TẤT CẢ, Nghiên cứu Trị liệu Toàn diện 16 cũng đánh dấu sự kết thúc của kỷ nguyên hóa trị liệu tăng cường. Không thể làm được nhiều hơn với các loại thuốc cũ hơn để cân bằng giữa việc cải thiện khả năng sống sót với các tác dụng phụ của điều trị. Ông nói: “Chúng tôi đã đẩy [tăng cường] đến giới hạn.

Tiến sĩ Shah đồng ý. “Tôi nghĩ những gì chúng ta phải nhận ra là sẽ có một nhóm bệnh nhân, vì lý do sinh học trong bệnh bạch cầu của họ, mắc bệnh có nguy cơ cao hơn vốn có khả năng kháng hóa trị,” cô nói. “Vì vậy, ngày càng cao hơn về [cường độ] hóa trị liệu sẽ không phải là chiến lược đúng đắn.”

Tiến sĩ Pui cho biết trong tương lai, các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em mắc TẤT CẢ sẽ cần tập trung vào việc tìm hiểu cách sử dụng các liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch một cách tốt nhất. Một số loại thuốc này đã được phê duyệt cho trẻ em mắc TẤT CẢ, bao gồm blinatumomab (Blincyto), một loại kháng thể đơn dòng được phê duyệt năm 2017 và tisagenlecleucel (Kymriah), một phần của thế hệ trị liệu tế bào T CAR đầu tiên.

“Bây giờ, chúng ta có rất nhiều điều để học hỏi. Chúng tôi cần học cách [tốt nhất] kết hợp [thuốc nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch], giống như chúng tôi đã làm với hóa trị liệu,” Tiến sĩ Pui nói. Ông giải thích: Trong tương lai, việc bổ sung các liệu pháp như vậy vào điều trị ban đầu có thể giúp các bác sĩ rút ngắn quá trình hóa trị mệt mỏi hiện đang được yêu cầu.

Tiến sĩ Shah giải thích rằng cũng cần nghiên cứu để hiểu rõ hơn những đứa trẻ nào có nguy cơ tái phát cao để chúng có thể nhận được các chiến lược điều trị mới hơn sớm hơn trong quá trình mắc bệnh. Bà cho biết, các bác sĩ hiện nay thường xuyên sử dụng phương pháp lập hồ sơ tế bào học để tìm kiếm những bất thường trong nhiễm sắc thể của tế bào ung thư và có thể giúp xác định bệnh có nguy cơ cao.

Tiến sĩ Shah cho biết thêm, mặc dù trẻ em thường có khả năng chịu đựng hóa trị liệu chuyên sâu tốt hơn người lớn nhưng chúng vẫn có thể gặp các tác dụng phụ trong suốt quãng đời còn lại. Chúng có thể bao gồm các vấn đề về gan, bệnh thần kinh (có thể dẫn đến các vấn đề về đi lại và chạy) và vô sinh.

Tiến sĩ Pui kết luận: “Chúng tôi muốn những đứa trẻ này không chỉ sống sót mà còn có cuộc sống bình thường. Vì vậy, trong tương lai, “chúng ta cũng cần thay thế hóa trị độc hại [cũng như].”