Tế bào chuột biểu hiện quá mức protein HER2 (màu xanh lá cây). Ung thư vú biểu hiện quá mức HER2 đặc biệt hung dữ.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Kết quả cuối cùng từ hai thử nghiệm ngẫu nhiên quốc tế xác nhận rằng trastuzumab emtansine (Kadcyla®) cải thiện khả năng sống sót cho bệnh nhân ung thư vú di căn biểu hiện quá mức protein HER2.

Trastuzumab emtansine, một chất kết hợp kháng thể-thuốc thường được viết tắt là T-DM1, đã cải thiện khả năng sống sót chung cho phụ nữ và nam giới mắc bệnh ung thư vú di căn dương tính với HER2 đã tiến triển sau khi điều trị bằng các loại thuốc nhắm mục tiêu HER2 khác.

Roisin Connolly, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Johns Hopkins Kimmel cho biết: “T-DM1 cải thiện cả khả năng sống sót không tiến triển và khả năng sống sót chung sau nhiều dòng trị liệu trong bối cảnh di căn, điều mà chúng ta không thường thấy với các liệu pháp điều trị ung thư vú mới”. , người không tham gia vào cả hai thử nghiệm. “Ngoài ra, nó thực sự được dung nạp khá tốt về mặt tác dụng phụ. Chúng tôi thích loại thuốc này, vì bệnh nhân không chỉ sống lâu hơn mà còn có thể có chất lượng cuộc sống tốt hơn so với các liệu pháp tiêu chuẩn khác”, cô nói thêm.

Kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng, được gọi là TH3RESA và EMILIA, đã được công bố vào ngày 16 tháng 5 trên tạp chí The Lancet Oncology .

Sinh tồn vượt trội nhất quán

Các khối u biểu hiện quá mức protein HER2 chiếm khoảng 20% trong tất cả các trường hợp ung thư vú, xảy ra ở cả phụ nữ và nam giới và đặc biệt hung dữ. Các loại thuốc nhắm mục tiêu HER2, chẳng hạn như trastuzumab (Herceptin®) ® , lapatinib (Tykerb®) ® và pertuzumab (Perjeta®) ® , đã giúp thu hẹp khoảng cách sống sót cho những bệnh nhân này.

Hầu hết các loại thuốc nhắm mục tiêu HER2 là kháng thể hoặc phân tử nhỏ liên kết và can thiệp vào chức năng của protein HER2, tiêu diệt các tế bào ung thư dựa vào HER2 để thúc đẩy sự phát triển của chúng. Ngược lại, T-DM1 là một chất liên hợp kháng thể-thuốc. Nó sử dụng một phân tử trastuzumab giống như đèn hiệu dẫn đường để mang độc tố, emtansine, trực tiếp đến các tế bào biểu hiện quá mức HER2. Cơ chế phân phối này nhằm mục đích tối đa hóa lượng chất độc tiếp cận tế bào ung thư trong khi giảm thiểu thiệt hại cho các tế bào bình thường.

Kết quả ban đầu từ thử nghiệm EMILIA đã khiến Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt T-DM1 cho những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng hóa trị liệu trastuzumab và taxane.

EMILIA đã tuyển chọn 991 bệnh nhân bị ung thư vú tiến triển sau khi điều trị bằng cả trastuzumab và taxane. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận T-DM1 hoặc kết hợp lapatinib và thuốc hóa trị liệu capecitabine (Xeloda®).

Kết quả cuối cùng xác nhận dữ liệu trước đó từ thử nghiệm. Bệnh nhân được dùng T-DM1 có thời gian sống trung bình lâu hơn so với bệnh nhân trong nhóm đối chứng—29,9 tháng, so với 25,9 tháng đối với những người được điều trị bằng lapatinib cộng với capecitabine.

Ian Krop, MD, Ph.D., bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Viện Ung thư Dana-Farber, người đứng đầu cuộc thử nghiệm, giải thích: TH3RESA đã đưa T-DM1 đi xa hơn trong quá trình điều trị. Ông giải thích: “Đây là thử nghiệm lớn đầu tiên xem xét những bệnh nhân bị ung thư tiến triển bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 [có sẵn] vào thời điểm đó—cả trastuzumab và lapatinib.

Trong TH3RESA, 602 bệnh nhân đã tiến triển sau khi nhận cả thuốc nhắm mục tiêu HER2 và taxane được chỉ định ngẫu nhiên để nhận T-DM1 hoặc lựa chọn điều trị bậc ba của bác sĩ, khác nhau giữa các trung tâm tham gia.

Một lần nữa, T-DM1 tỏ ra vượt trội; bệnh nhân dùng T-DM1 có thời gian sống trung bình là 22,7 tháng, so với 15,8 tháng đối với bệnh nhân dùng liệu pháp bậc ba khác. Lợi thế sống sót này đã được nhìn thấy mặc dù gần một nửa số bệnh nhân trong nhóm đối chứng đã chuyển sang nhận T-DM1 sau khi bệnh ung thư của họ tiến triển trở lại.

Thử nghiệm EMILIA cũng cho thấy khoảng 1/4 bệnh nhân trong nhóm đối chứng ngay lập tức chuyển sang T-DM1 sau khi phân tích rõ ràng trong một phần của thử nghiệm rằng bệnh nhân dùng T-DM1 sống lâu hơn.

Trong cả hai thử nghiệm, ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn xảy ra ở những bệnh nhân dùng T-DM1. Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất được thấy ở những người tham gia TH3RESA nhận T-DM1 là giảm tiểu cầu và xuất huyết.

Sử dụng chứng nghiện di động

Trước hai thử nghiệm này, “dựa trên một số nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và lâm sàng, có một mối lo ngại rằng, sau khi ung thư tiến triển bằng liệu pháp nhắm mục tiêu HER2, ung thư sẽ mất biểu hiện HER2 và do đó, trở nên miễn dịch với các liệu pháp tiếp theo nhắm mục tiêu HER2,” cho biết Tiến sĩ Krop. “Dữ liệu từ TH3RESA cho thấy, ít nhất là ở một phần đáng kể bệnh nhân, điều đó không đúng.

Ông tiếp tục: “Đó là tin tốt bởi vì chúng tôi có thể tin tưởng một cách hợp lý rằng, nếu chúng tôi phát triển thêm các liệu pháp điều trị HER2, thì những liệu pháp đó cũng sẽ mang lại lợi ích”.

Tiến sĩ Krop giải thích rằng HER2 đã tham gia cùng với ALK trong một số bệnh ung thư phổi và BCR-ABL trong bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính trong danh mục gen và protein ung thư vẫn là mục tiêu điều trị tốt ngay cả sau khi bệnh tiến triển.

Ông nói: “Tôi nghĩ chủ đề chung giữa tất cả các mục tiêu này là chúng thực sự là động lực mạnh mẽ gây ra các bệnh ung thư này. “Thật khó để ung thư đánh mất một [trong số các mục tiêu này]…bởi vì chúng quá nghiện tín hiệu phát ra từ các phân tử này.”

Ông giải thích rằng chứng nghiện này khiến T-DM1 có khả năng cũng sẽ hiệu quả đối với những bệnh nhân ung thư vú được điều trị bằng pertuzumab sớm hơn. Pertuzumab, vốn không được FDA chấp thuận tại thời điểm thử nghiệm TH3RESA, hiện là một phần của liệu pháp đầu tay cho nhiều bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 mới được chẩn đoán.

Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra hiện đang xem xét câu hỏi này, “và đây rõ ràng là một lĩnh vực mà chúng tôi cần có dữ liệu tốt hơn, bởi vì hiện tại nó rất hạn chế”, ông kết luận.