Theo kết quả cập nhật từ một thử nghiệm lâm sàng nhỏ, một số phụ nữ mắc loại ung thư nội mạc tử cung ác tính có thể sống lâu hơn nếu họ nhận được một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị một dạng ung thư vú.

Những phụ nữ trong thử nghiệm bị ung thư biểu mô huyết thanh tử cung (USC) đã lan ra ngoài tử cung hoặc quay trở lại sau lần điều trị trước đó và có hàm lượng HER2 cao, một loại protein có thể thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư. Trastuzumab (Herceptin) liên kết với HER2 trên bề mặt tế bào ung thư và ngăn chặn nó làm cho khối u phát triển. Thuốc đã được sử dụng để điều trị ung thư vú có nồng độ HER2 cao từ năm 1998.

“Kết quả từ thử nghiệm này sẽ cảnh báo các bác sĩ và bệnh nhân về tầm quan trọng của HER2 trong ung thư nội mạc tử cung,” Elise Kohn, MD, trưởng khoa ung thư phụ khoa của Phòng Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI cho biết.

Các kết quả sống sót được cập nhật đã được công bố vào ngày 29 tháng 6 trong Nghiên cứu Ung thư Lâm sàng . Thử nghiệm được tài trợ bởi Đại học Yale và Genentech, nhà sản xuất trastuzumab.

Một loại ung thư đang gia tăng

Ung thư nội mạc tử cung là bệnh ung thư phụ khoa phổ biến nhất ở Hoa Kỳ, với ước tính có khoảng 65.620 ca mắc mới vào năm 2020. Và tỷ lệ mắc ung thư nội mạc tử cung đang gia tăng, với số ca mắc tăng gấp đôi trong 20 năm qua.

Loại bệnh phổ biến nhất, được gọi là ung thư biểu mô nội mạc tử cung, thường được chẩn đoán ở giai đoạn đầu và thường có thể được chữa khỏi bằng phẫu thuật gọi là cắt bỏ tử cung để loại bỏ tử cung, đôi khi sau đó là xạ trị.

Ung thư biểu mô huyết thanh tử cung là một loại ung thư nội mạc tử cung tích cực. Mặc dù chỉ chiếm 10% đến 15% các trường hợp ung thư nội mạc tử cung, USC chịu trách nhiệm cho khoảng 40% ca tử vong do căn bệnh này. Không giống như ung thư biểu mô nội mạc tử cung phổ biến hơn, USC có xu hướng được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển hơn.

Trưởng nhóm nghiên cứu Alessandro Santin, MD, giáo sư Sản khoa, Phụ khoa và Khoa học Sinh sản tại Đại học Ung thư Yale, cho biết: “Khi chúng tôi phát hiện ra những khối u này, chúng thường đã lan rộng đến các hạch bạch huyết hoặc các bộ phận khác của cơ thể. Trung tâm. Đó là lý do tại sao, để điều trị USC, bạn cần một phương pháp điều trị toàn thân hoặc toàn thân, ngoài phẫu thuật, có thể kiểm soát hiệu quả sự lây lan của bệnh bên ngoài tử cung, ông giải thích.

Ở khoảng một phần ba phụ nữ mắc USC, các tế bào khối u của họ sản xuất quá mức HER2, điều này đã được chứng minh là tiên lượng xấu ở phụ nữ bị ung thư nội mạc tử cung. Ngoài ra, phụ nữ Da đen bị ung thư nội mạc tử cung có nhiều khả năng được chẩn đoán mắc UCS hơn phụ nữ Da trắng. Các nghiên cứu, bao gồm một nghiên cứu do Tiến sĩ Santin đứng đầu, đã gợi ý rằng phụ nữ Da đen mắc USC có nhiều khả năng có khối u dương tính với HER2 hơn phụ nữ thuộc các sắc tộc/chủng tộc khác. Khoảng một phần ba số phụ nữ được điều trị trong cuộc thử nghiệm lâm sàng gần đây này là người Da đen.

Kết quả thử nghiệm chỉ ra lợi ích tiềm năng

Thử nghiệm lâm sàng này bao gồm 58 phụ nữ mắc USC dương tính với HER2 đã lan ra ngoài tử cung hoặc quay trở lại sau khi điều trị đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ tử cung. Họ tình cờ được chỉ định điều trị tiêu chuẩn bằng thuốc hóa trị carboplatin và paclitaxel hoặc điều trị tương tự cộng với trastuzumab.

Mục tiêu chính của nghiên cứu là xác định xem phụ nữ sống được bao lâu trong và sau khi điều trị trước khi ung thư của họ bắt đầu phát triển trở lại (sống sót không tiến triển). Thời gian này dài hơn đối với những phụ nữ dùng trastuzumab cộng với hóa trị liệu tiêu chuẩn so với những phụ nữ chỉ dùng hóa trị liệu tiêu chuẩn (13 tháng so với 8 tháng). Phụ nữ dùng trastuzumab cũng sống lâu hơn so với phụ nữ chỉ dùng hóa trị liệu (29,6 tháng so với 24,4 tháng).

Hầu như tất cả phụ nữ trong nghiên cứu đều gặp tác dụng phụ, nhưng không có người tham gia nào ngừng điều trị vì chúng. Các loại tác dụng phụ không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm điều trị, tuy nhiên, phụ nữ dùng trastuzumab có nhiều khả năng bị huyết áp cao hơn.

Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng những phụ nữ bị ung thư tiến triển – nghĩa là ung thư đã lan ra ngoài tử cung – những người chưa được điều trị toàn thân trước đó được hưởng lợi nhiều hơn từ việc bổ sung trastuzumab so với những phụ nữ bị ung thư tái phát sau điều trị toàn thân trước đó. Sau 26 tháng theo dõi, hơn một nửa số phụ nữ được điều trị toàn thân bằng trastuzumab cộng với hóa trị vẫn còn sống. Những phụ nữ chỉ được hóa trị trong lần điều trị đầu tiên sống được khoảng 24,4 tháng.

Thời gian sống không bệnh tiến triển cũng dài hơn đối với những phụ nữ chưa được điều trị trước đó cũng dùng trastuzumab, 17,7 tháng so với 9,3 tháng đối với những phụ nữ chỉ dùng hóa trị liệu.

“Lần đầu tiên chúng tôi có thể chứng minh rằng việc bổ sung thuốc nhắm mục tiêu HER2 trastuzumab vào chế độ hóa trị liệu tiêu chuẩn có thể tạo ra sự khác biệt lớn, không chỉ về tỷ lệ sống không bệnh tiến triển mà còn về tỷ lệ sống sót chung. Tiến sĩ Santin giải thích rằng những phụ nữ này sống lâu hơn đáng kể.

Nghiên cứu nhỏ, những phát hiện mang tính khiêu khích

Nghiên cứu được đưa ra vào năm 2011 và được thiết kế để tuyển chọn 100 phụ nữ mắc USC dương tính với HER2. Nhưng sau 6 năm tuyển dụng, chỉ có 61 phụ nữ đăng ký và nghiên cứu đã ngừng nhận những người tham gia mới. Trong số những phụ nữ đã đăng ký, 58 người được điều trị và được đưa vào phân tích.

Mặc dù có quy mô nhỏ và số lượng bệnh nhân thấp hơn dự kiến, nhưng kết quả ban đầu của nghiên cứu—được công bố vào năm 2018—đã dẫn dắt Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia, một mạng lưới độc lập gồm các trung tâm ung thư xây dựng các hướng dẫn thực hành lâm sàng, đưa việc sử dụng trastuzumab vào các khuyến nghị điều trị. cho phụ nữ với hình thức USC này.

Tiến sĩ Santin cho biết: “Ngay cả với 58 bệnh nhân được chia thành hai [nhóm điều trị], chúng tôi vẫn có thể thấy sự khác biệt đối với cả tỷ lệ sống sót không tiến triển và tỷ lệ sống sót chung”. “Những kết quả này cho biết rất nhiều về mức độ HER2 thúc đẩy căn bệnh ung thư này mạnh mẽ như thế nào, có nghĩa là việc điều trị bằng trastuzumab ở nhóm bệnh nhân này có thể tạo ra sự khác biệt.”

Tiến sĩ Kohn cho biết, mặc dù nghiên cứu cho thấy lợi ích đối với bệnh nhân nhưng những kết quả này cần được xác nhận bởi một nghiên cứu lớn hơn.

Tiến sĩ Kohn giải thích: “Đây thực sự là một nghiên cứu nhỏ, với một nhóm phụ nữ hỗn hợp [không được điều trị trước đây] cũng như [USC] tái phát. “Nhưng trong những giới hạn đó, điều đó là tích cực và lợi ích trong việc sống sót chung, mặc dù không phải là điểm cuối chính, nhưng chắc chắn là rất khiêu khích.”

Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 lớn hơn đang được lên kế hoạch để xác nhận kết quả của giai đoạn 2.

Kiểm tra HER2 là chìa khóa

Theo cả hai Tiến sĩ, một số trung tâm y tế học thuật kiểm tra mức độ HER2 cao trong ung thư nội mạc tử cung. Santin và Kohn, nhưng mức độ xét nghiệm khối u như vậy được thực hiện bởi các trung tâm ung thư cộng đồng và thực hành tư nhân không được biết đến.

“Chúng tôi xem xét tiêu chuẩn chăm sóc [thử nghiệm trong phòng thí nghiệm cho HER2 ở USC] [tại Yale],” Tiến sĩ Santin nói.

Tiến sĩ Kohn cho rằng vẫn còn chỗ để cải thiện khi xét nghiệm phân tử ở phụ nữ mắc USC. Cô ấy nói: “Nó thường được thực hiện ở một số trung tâm học thuật, nhưng tôi không nghĩ nó được thực hiện rộng rãi.

Tiến sĩ Kohn cho biết ung thư biểu mô tuyến huyết tử cung là “một tập hợp con nhỏ nhưng nghiêm trọng của ung thư nội mạc tử cung” thường biểu hiện mức độ HER2 cao và dữ liệu sơ bộ từ nghiên cứu cho thấy tất cả phụ nữ được chẩn đoán mắc USC nên được xét nghiệm.

Trong ung thư vú và ung thư dạ dày, HER2 là một dấu ấn sinh học tiên lượng tiêu cực, “có nghĩa là những bệnh nhân có [mức độ HER2 cao trong khối u của họ] thường có kết quả tồi tệ hơn,” Tiến sĩ Kohn nói. “Nhưng trong ung thư vú và ung thư dạ dày, đó cũng là một dấu hiệu dự báo tích cực, có nghĩa là nếu bạn điều trị ung thư bằng phác đồ nhắm mục tiêu HER2, bạn có thể [cải thiện thời gian sống của bệnh nhân].”

Nghiên cứu này cho thấy điều tương tự cũng có thể đúng đối với loại ung thư nội mạc tử cung xâm lấn này.

“Vì vậy, đó là một bước tiến quan trọng mà chúng tôi muốn xác nhận,” cô nói.

Tiến sĩ Santin giải thích rằng các bác sĩ xem xét một số protein trên khối u để chẩn đoán USC, nhưng không có protein nào trong số đó thay đổi cách điều trị ung thư.

Ông kết luận: Việc thêm xét nghiệm HER2 vào quá trình chẩn đoán có thể có tác động rất lớn đối với bệnh nhân vì nó có thể mở ra một phương pháp điều trị mới có thể kéo dài thời gian sống sót chung của họ.