Kết quả mới từ một thử nghiệm lâm sàng lớn cung cấp bằng chứng mạnh mẽ đầu tiên rằng một dạng ung thư buồng trứng hiếm gặp, được gọi là ung thư buồng trứng huyết thanh mức độ thấp, nên được điều trị khác với các dạng bệnh khác.

Thử nghiệm liên quan đến những phụ nữ bị ung thư buồng trứng huyết thanh thấp đã tái phát sau các phương pháp điều trị trước đó. Những người tham gia nhận được thuốc nhắm mục tiêu trametinib (Mekinist) sống lâu hơn mà không bị ung thư tiến triển so với những người được điều trị tiêu chuẩn. Trametinib, được dùng dưới dạng thuốc viên hàng ngày, ngăn chặn hoạt động của một loại protein gọi là MEK thúc đẩy sự phát triển của khối u.

Christina Annunziata, MD, Ph.D., thuộc Chi nhánh Ung thư Phụ nữ của NCI, người không tham gia vào thử nghiệm, giải thích: “Trước đây, bệnh nhân mắc bất kỳ loại ung thư buồng trứng nào cũng được điều trị bằng cùng một hóa trị liệu khi ung thư của họ tái phát” hoặc quay trở lại. . “Bây giờ, những người bị ung thư buồng trứng huyết thanh thấp có một lựa chọn điều trị mới, hiệu quả hơn.”

Thật vậy, “[t]đây là thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đầu tiên cho thấy lợi ích của bất kỳ liệu pháp nào dành riêng cho phụ nữ mắc dạng ung thư buồng trứng hiếm gặp và chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng này,” trưởng nhóm nghiên cứu David Gershenson, MD, giáo sư về ung thư phụ khoa và y học sinh sản cho biết. Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas.

Ursula Matulonis, MD, trưởng khoa ung thư phụ khoa tại Dana cho biết, những phát hiện này, được công bố vào ngày 5 tháng 2 trên tạp chí The Lancet , “rất có ý nghĩa vì có rất ít lựa chọn điều trị hiệu quả cho bệnh nhân ung thư buồng trứng huyết thanh mức độ thấp đã tái phát”. -Viện Ung thư Farber, người cũng không tham gia thử nghiệm.

Tuy nhiên, các tác dụng phụ có thể xảy ra của trametinib, có thể nghiêm trọng, có thể ảnh hưởng đến cách thức và thời điểm sử dụng thuốc này, các chuyên gia cho biết.

Ung thư buồng trứng huyết thanh mức độ thấp khác với dạng phổ biến nhất như thế nào

Ung thư buồng trứng huyết thanh mức độ thấp, chiếm khoảng 5% trong tất cả các trường hợp ung thư buồng trứng, đã được công nhận là một dạng ung thư buồng trứng riêng biệt chỉ từ năm 2004.

So với dạng ung thư buồng trứng phổ biến nhất, được gọi là ung thư buồng trứng huyết thanh cao, dạng thấp phát triển chậm hơn và có nhiều khả năng được chẩn đoán ở những người trẻ tuổi hơn. Mặc dù ít có khả năng đáp ứng với hóa trị liệu hơn so với bệnh cấp độ cao, nhưng những người mắc bệnh cấp độ thấp có xu hướng sống lâu hơn sau khi được chẩn đoán.

Giống như các dạng ung thư buồng trứng khác, ung thư buồng trứng huyết thanh thấp thường được chẩn đoán khi ung thư ở giai đoạn cuối. Và ung thư cuối cùng sẽ quay trở lại hoặc tái phát ở ít nhất 70% những người mắc bệnh tiến triển, Tiến sĩ Gershenson nói.

Ông nói, nếu ung thư tái phát, các lựa chọn điều trị bao gồm một số loại hóa trị; liệu pháp hormone, cũng được sử dụng để điều trị một số loại ung thư vú; và bevacizumab (Avastin).

Mọi người có thể sống trong một thời gian tương đối dài sau khi ung thư tái phát, cần điều trị trong phần lớn thời gian đó. Tiến sĩ Gershenson tiếp tục: Một phương pháp điều trị có thể có tác dụng trong một thời gian và sau đó khi ung thư tiến triển, một người sẽ được chuyển sang phương pháp điều trị mới.

Nhắm mục tiêu sinh học khối u cơ bản với trametinib

Khi các nhà nghiên cứu tìm hiểu thêm về sinh học cơ bản và dấu hiệu di truyền của các bệnh ung thư khác nhau, bao gồm cả ung thư buồng trứng, họ đã bắt đầu phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu nhiều hơn được thiết kế để ngăn chặn các protein cụ thể có thể thúc đẩy sự phát triển của ung thư.

Trong trường hợp ung thư buồng trứng huyết thanh mức độ thấp, khoảng một nửa số bệnh nhân có khối u với sự thay đổi di truyền làm tăng hoạt động của protein MEK, thúc đẩy sự phát triển và lan rộng của khối u. Vì vậy, khi các loại thuốc như trametinib có thể ngăn chặn hoạt động MEK được phát triển, thì việc thử nghiệm chúng ở những người mắc bệnh huyết thanh mức độ thấp là điều hợp lý, Tiến sĩ Gershenson giải thích.

Trametinib đã được phê duyệt để điều trị một số dạng u ác tính, ung thư tuyến giáp và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Vào năm 2013, Tiến sĩ Gershenson và những người khác đã báo cáo kết quả từ một nghiên cứu nhỏ cho thấy một loại thuốc nhắm mục tiêu MEK khác có thể thu nhỏ khối u ở những người bị ung thư buồng trứng huyết thanh thấp. Những phát hiện này tạo tiền đề cho các nghiên cứu lớn hơn, nghiêm ngặt hơn về các loại thuốc nhắm mục tiêu MEK như phương pháp điều trị cho những người mắc bệnh ung thư này.

Thử nghiệm lâm sàng về trametinib, được gọi là GOG 281/LOGS, được NCI tài trợ một phần và được tiến hành tại Hoa Kỳ và Vương quốc Anh. Nó đã ghi danh 260 người bị ung thư buồng trứng huyết thanh cấp độ thấp tái phát.

Một nửa số người tham gia thử nghiệm được chỉ định ngẫu nhiên để nhận trametinib hàng ngày và một nửa để nhận một trong năm lựa chọn điều trị “tiêu chuẩn chăm sóc” thường được sử dụng. Chúng bao gồm các loại thuốc hóa trị liệu paclitaxel, doxorubicin liposomal pegylated và topotecan, được tiêm tĩnh mạch, và các liệu pháp hormone letrozole và tamoxifen, được dùng dưới dạng thuốc viên. Gần một nửa số người tham gia nghiên cứu đã nhận được ba liệu pháp điều trị ung thư trước đó trở lên.

Những người trong nhóm dùng trametinib sống sót trung bình 13 tháng mà không chết hoặc không bị ung thư tiến triển, so với chỉ hơn 7 tháng ở nhóm chăm sóc tiêu chuẩn. Ngoài ra, khối u ở 26% số người trong nhóm dùng trametinib co lại để đáp ứng với điều trị, so với chỉ 6% ở những người trong nhóm chăm sóc tiêu chuẩn.

Tác dụng phụ của trametinib là một mối quan tâm

Những người trong nhóm trametinib gặp phải nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng hơn những người trong nhóm chăm sóc tiêu chuẩn. Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất được thấy với trametinib bao gồm phát ban da, số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), huyết áp cao và tiêu chảy.

Tiến sĩ Annunziata cho biết những tác dụng phụ này “có thể điều trị được nhưng cũng có thể yêu cầu một số bệnh nhân giảm liều hoặc ngừng dùng thuốc”.

Tiến sĩ Matulonis cảnh báo: “Có rất nhiều tác dụng phụ có thể nhìn thấy được, vì vậy các bác sĩ chuyên khoa ung thư cần phải biết về những điều này” và theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân đang sử dụng thuốc.

Những người tham gia thử nghiệm cũng trả lời các câu hỏi tiêu chuẩn để đánh giá chất lượng cuộc sống của họ tại một số thời điểm trong quá trình điều trị. Tiến sĩ Gershenson cho biết, mặc dù những người dùng trametinib báo cáo chất lượng cuộc sống kém hơn sau 3 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị, nhưng không có sự khác biệt về chất lượng cuộc sống giữa các nhóm trong các đánh giá ở các mốc thời gian sau đó.

Trametinib “nên được cân nhắc nghiêm túc” khi bệnh ung thư của bệnh nhân tái phát lần đầu, ông tiếp tục. Tuy nhiên, do các tác dụng phụ tiềm ẩn của thuốc, nó có thể không phải lúc nào cũng là phương pháp điều trị. Ông giải thích: “Ví dụ, đối với một số bệnh nhân, có thể tốt hơn là bắt đầu với một thứ gì đó như [liệu pháp hormone] letrozole, vì các tác dụng phụ được dung nạp tốt hơn nhiều”.

Cuối cùng, Tiến sĩ Gershenson cho biết, bệnh nhân và bác sĩ của họ sẽ cần cân nhắc giữa tác hại và lợi ích tiềm ẩn của trametinib so với các lựa chọn điều trị khác.

Mặc dù các chuyên gia đồng ý rằng trametinib nên được coi là một tiêu chuẩn chăm sóc mới cho bệnh nhân ung thư buồng trứng huyết thanh thấp tái phát, Novartis, công ty sản xuất thuốc và đóng góp tài trợ cho nghiên cứu, cho biết họ hiện không có kế hoạch tìm kiếm sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm. cho việc sử dụng cụ thể này.

Tuy nhiên, sau khi kết quả nghiên cứu được trình bày tại một hội nghị năm 2019, trametinib đã được đưa vào danh sách thuốc điều trị ung thư buồng trứng cấp độ thấp của Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia. Và điều đó đã cho phép hầu hết những người có thể hưởng lợi từ thuốc được bảo hiểm, ít nhất là ở Hoa Kỳ, Tiến sĩ Gershenson nói.

Tiến sĩ Annunziata cho biết vẫn cần phải trả lời một số câu hỏi quan trọng về cách sử dụng trametinib tốt nhất. Chúng bao gồm liệu trametinib chỉ nên được sử dụng sau khi ai đó đã được hóa trị hoặc liệu pháp hormone hoặc là phương pháp điều trị ban đầu của họ, cũng như liệu thuốc nên được sử dụng một mình hay cùng với các phương pháp điều trị khác.

Tiến sĩ Gershenson cho biết: “Nghiên cứu của chúng tôi chắc chắn sẽ dẫn đến các thử nghiệm khác, thử nghiệm sự kết hợp giữa chất ức chế MEK và các loại thuốc khác,” bao gồm cả liệu pháp hormone. “Chúng ta cần tăng tốc nỗ lực hướng tới việc khám phá thêm các loại thuốc hoặc phác đồ mới,” bao gồm các lựa chọn có ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn.

Ông và các đồng nghiệp của mình cũng đang thực hiện các thí nghiệm bổ sung để xác định các dấu ấn sinh học có thể dự đoán tốt nhất những bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng huyết thanh thấp có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất từ các loại thuốc nhắm mục tiêu MEK.