Tại giao điểm của chính phủ liên bang và khu vực tư nhân là một chương trình độc đáo được gọi là chương trình Trị liệu thử nghiệm NCI (NExT).

Mặc dù NCI điều hành chương trình, nhưng nó hoạt động rất giống một công ty dược phẩm hoặc công nghệ sinh học nhỏ, làm việc với các nhà điều tra bên ngoài và các chuyên gia khoa học hàng đầu để thúc đẩy các liệu pháp mới hoặc đầy hứa hẹn từ giai đoạn nghiên cứu sớm nhất đến thử nghiệm lâm sàng trên người.

Trên thực tế, đầu tuần này, chúng tôi đã được khuyến khích nhìn thấy những dấu hiệu hứa hẹn từ một liệu pháp do NExT phát triển, khi các nhà nghiên cứu từ Đại học Duke báo cáo kết quả từ cuộc thử nghiệm đầu tiên trên người về liệu pháp diệt ung thư hoặc liệu pháp điều trị ung thư ở những bệnh nhân mắc bệnh não. ung thư glioblastoma.

Liệu pháp điều trị vi-rút bại liệt biến đổi gen, được gọi là PVSRIPO, là một kỳ công của kỹ thuật đáng chú ý: một loại vi-rút bại liệt bất hoạt đã được lập trình để nhắm mục tiêu vào các tế bào chứa một loại protein gọi là CD155, loại protein này được biểu hiện quá mức ở nhiều loại ung thư khác nhau, bao gồm cả u nguyên bào thần kinh đệm.

Các kết quả từ thử nghiệm giai đoạn 1—được trình bày vào ngày 26 tháng 6 tại Hội nghị Quốc tế về Nghiên cứu và Trị liệu Khối u Não và được xuất bản đồng thời trên Tạp chí Y học New England —là sơ bộ, nhưng chúng cũng gợi ý về một bước tiến quan trọng tiềm tàng.

Thử nghiệm thu nhận những bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm tiến triển mà bệnh ung thư đã tiến triển sau nhiều lần điều trị trước đó. Mặc dù các thử nghiệm giai đoạn 1 chủ yếu nhằm đánh giá liệu một liệu pháp có đủ an toàn để chuyển sang các nghiên cứu lớn hơn trên người hay không, điều tra viên chính của thử nghiệm, Matthias Gromeier, MD, và các đồng nghiệp của ông đã báo cáo rằng tỷ lệ sống sót sau 2 và 3 năm của những người trong thử nghiệm thử nghiệm cao hơn đáng kể so với những gì đã thấy trong lịch sử ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư gây tử vong cao này.

Cần phải làm nhiều việc hơn nữa để xác định liệu liệu pháp này có thực sự an toàn và hiệu quả hay không. Nhưng việc công bố những kết quả này là một ví dụ lý tưởng về những gì chương trình NExT được thiết kế để thực hiện.

Cung cấp công nghệ và chuyên môn để phát triển dược phẩm

NExT tập trung chủ yếu vào các liệu pháp có khả năng mang lại bước tiến quan trọng hoặc đáp ứng nhu cầu cấp thiết nhưng ban đầu không có khả năng thu hút đầu tư của khu vực tư nhân vì chúng có rủi ro quá cao hoặc chỉ có thể mang lại lợi ích tiềm năng cho một nhóm nhỏ bệnh nhân.

Và liệu pháp điều trị bệnh bại liệt là một ví dụ điển hình.

Trong hơn một thập kỷ, NCI đã làm việc với nhóm Duke để biến một loại vi-rút có xu hướng tiêu diệt tế bào ung thư thành một liệu pháp cấp độ lâm sàng. Công việc khó khăn đó đã cải thiện khả năng tiêu diệt các tế bào khối u của virus đồng thời đảm bảo rằng nó sẽ không biến đổi thành tác nhân truyền nhiễm gây bệnh. Nỗ lực này liên quan đến công việc sản xuất và thử nghiệm rộng rãi trong phòng thí nghiệm của nhiều nhà điều tra, bao gồm cả việc phát triển thử nghiệm giải trình tự thế hệ tiếp theo để đảm bảo vi rút được thiết kế ổn định về mặt di truyền từ lô này sang lô khác.

Việc phát triển và sản xuất loại vi-rút gây ung thư này đòi hỏi khoa học khó khăn, phức tạp dựa trên công nghệ và chuyên môn mà hầu hết các tổ chức, thậm chí cả các trung tâm học thuật lớn đều không có. Và nó liên quan đến một loại liệu pháp mà tại thời điểm PVSRIPO được chấp nhận tham gia chương trình, khu vực tư nhân coi là có rủi ro cao và không muốn theo đuổi. [Một loại vi-rút gây ung thư hiện đã được phê duyệt để điều trị ung thư, khối u ác tính và các loại vi-rút khác đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng.]

Thật thú vị, liệu pháp này sẽ sớm được thử nghiệm trong các thử nghiệm liên quan đến các loại ung thư khác, bao gồm ung thư não ở trẻ em, ung thư vú và khối u ác tính.

Một chương trình đang phát triển

Vi-rút oncolytic này chỉ là một ví dụ về hoạt động của NExT. Có những người khác, và sự thăng tiến nhanh chóng của họ thông qua hệ thống phát triển NExT phản ánh sự phát triển và trưởng thành của chương trình này.

Ví dụ, mặc dù NExT luôn dựa vào khoa học tiên tiến và chuyên môn của các nhà nghiên cứu và bác sĩ lâm sàng hàng đầu, nhưng trong thập kỷ qua, NExT đã tiếp cận việc phát triển các loại thuốc giống như các công ty công nghệ sinh học hoặc dược phẩm đã làm.

Điều đó bao gồm làm những việc như thành lập các nhóm đa ngành để giải quyết các yếu tố quan trọng cần thiết để thúc đẩy một liệu pháp. Các thành viên của các nhóm này bao gồm các nhà khoa học từ bên ngoài NCI với chuyên môn cụ thể cần thiết để cải tiến thuốc thông qua quá trình phát triển, từ việc tối ưu hóa cấu trúc hóa học của thuốc phân tử nhỏ đến cách tốt nhất để thử nghiệm một số loại liệu pháp trong các dòng tế bào và mô hình động vật tiền lâm sàng. .

Điều đó cũng có nghĩa là nắm lấy cảm giác cấp bách bằng cách thiết lập các mốc thời gian tích cực để các tác nhân trong hệ thống NExT có thể vượt qua quy trình tiền lâm sàng này một cách nhanh chóng nhất có thể.

Ví dụ, các nhà nghiên cứu tại Đại học Vanderbilt ban đầu đã phát hiện ra một loại thuốc phân tử nhỏ nhắm vào protein MCL-1, một trong những protein được biểu hiện quá mức phổ biến nhất trong bệnh ung thư ở người. MCL-1 cũng đã được liên kết trong một số nghiên cứu với khả năng kháng trị, khiến nó trở thành mục tiêu rất hấp dẫn cho liệu pháp điều trị ung thư.

Tiến sĩ Stephen Fesik và các đồng nghiệp của ông tại Vanderbilt ban đầu đăng ký chương trình NExT vào năm 2013 để giúp phát triển thêm chất ức chế MCL-1 của họ. Sau khi được chấp nhận, hợp chất này sau đó đã trải qua nhiều nghiên cứu, bao gồm các phân tích phức tạp để hiểu và tối ưu hóa cấu trúc của nó để nó liên kết hiệu quả hơn với mục tiêu trên tế bào ung thư, do đó giảm nguy cơ tác dụng phụ.

Những nỗ lực đó đã được đền đáp vào đầu mùa xuân này, với việc cấp phép tác nhân này cho công ty dược phẩm Boehringer Ingelheim, nơi nó dự kiến sẽ được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng ở người.

Một hợp chất khác gần đây đã tốt nghiệp từ NExT là hợp chất ngăn chặn hoạt động của các dạng đột biến của protein IDH1, được cho là tác nhân quan trọng gây ra u nguyên bào thần kinh đệm.

Ban đầu được chấp nhận vào chương trình NExT vào năm 2011, hợp chất này đã được thử nghiệm rộng rãi trong phòng thí nghiệm để đảm bảo rằng nó có khả năng ngăn chặn hoạt động của IDH1 trong tế bào ung thư, để xác nhận khả năng thu nhỏ khối u bằng đột biến IDH1 và xác định bất kỳ dấu hiệu tiềm năng nào. phản ứng phụ.

Giống như chất ức chế MCL-1, loại thuốc này gần đây đã được cấp phép cho một công ty thuộc khu vực tư nhân, trong trường hợp này là Fortress Biotech, nơi mà nó cũng được kỳ vọng sẽ tiếp tục tiến tới các thử nghiệm lâm sàng trên người.

Xác thực phương pháp tiếp cận NExT

Sự quay vòng nhanh chóng từ một hợp chất ban đầu đến ngưỡng của các nghiên cứu trên người được thấy với cả chất ức chế MCL-1 và IDH1 ngang bằng với những gì thường đạt được trong khu vực tư nhân.

Với ít nhất một tác nhân khác trong hệ thống NExT đã sẵn sàng để được cấp phép, chúng tôi tin rằng đây là sự xác thực của chương trình và cách tiếp cận của nó để thúc đẩy sự phát triển của các liệu pháp điều trị ung thư mới đầy hứa hẹn.

Chúng tôi khuyến khích tất cả các nhà điều tra—trong giới học thuật, tổ chức phi lợi nhuận hoặc khu vực tư nhân—có triển vọng dẫn đầu về một liệu pháp có khả năng thay đổi cuộc chơi nên áp dụng cho chương trình NExT. Chúng tôi tin rằng chúng tôi có một mô hình đã được chứng minh, một mô hình chỉ trở nên tốt hơn theo thời gian.

Và cho dù bạn là nhà nghiên cứu ung thư hay ai đó đã bị ung thư xúc động, đó chắc chắn là một tin tốt.