Theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 đã được báo cáo tại một cuộc họp quốc gia gần đây, một loại thuốc trị liệu miễn dịch đang được nghiên cứu đã thu nhỏ khối u của một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư liên quan đến u nhú ở người (HPV) ở giai đoạn nặng.

Thuốc, bintrafusp alfa (còn được gọi là M7824), được thiết kế để liên kết đồng thời với hai protein mục tiêu—PD-L1 và TGF-beta—giúp ngăn hệ thống miễn dịch tấn công hiệu quả các tế bào khối u.

Nghiên cứu bao gồm tổng cộng 43 bệnh nhân mắc bệnh ung thư tiến triển, bao gồm ung thư cổ tử cung, ung thư hậu môn và ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ. Hầu hết (36) bệnh nhân có khối u xét nghiệm dương tính với HPV.

Trong số tất cả những người tham gia, 35% bệnh nhân phản ứng với thuốc (khối u của họ co lại) . Trong số 36 bệnh nhân có khối u dương tính với HPV, 39% bệnh nhân có phản ứng, các nhà nghiên cứu của NCI đã báo cáo vào ngày 1 tháng 4 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR) ở Atlanta.

Bốn trong số các phản hồi kéo dài hơn 18 tháng và 11 trong số 15 phản hồi vẫn đang tiếp tục khi dữ liệu được phân tích. Hai bệnh nhân không có dấu hiệu ung thư sau khi điều trị (đáp ứng hoàn toàn).

Thời gian sống sót chung trung bình trong số 43 bệnh nhân là 16,2 tháng. Julius Strauss, MD, thuộc Trung tâm Ung thư của NCI, lưu ý rằng điều này “so sánh rất thuận lợi” với sự sống sót từ 9 đến 11 tháng được thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư liên quan đến HPV trong các thử nghiệm trước đây khi thử nghiệm các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nhắm vào PD-1 hoặc PD-L1. Nghiên cứu (CCR) , người đã trình bày kết quả của cuộc thử nghiệm ở Atlanta.

Tiến sĩ Strauss cho biết: “Loại thuốc này là một tác nhân đầy hứa hẹn cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư liên quan đến HPV và có thể mang lại lợi ích cho những bệnh nhân này nhiều hơn so với các liệu pháp kiểm soát truyền thống.

Các nhà nghiên cứu đã thấy phản ứng ở những bệnh nhân có khối u bị nhiễm nhiều loại HPV gây ung thư, bao gồm cả HPV16 và HPV18, chịu trách nhiệm cho hầu hết các bệnh ung thư liên quan đến HPV. Những bệnh nhân phản hồi mắc nhiều loại ung thư khác nhau, bao gồm ung thư cổ tử cung tế bào vảy, ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung, ung thư biểu mô hậu môn tế bào vảy và ung thư đầu và cổ tế bào vảy.

James Gulley, MD, Ph.D., người đứng đầu cuộc thử nghiệm và là giám đốc Dịch vụ Ung thư Y tế của CCR, lưu ý rằng loại thuốc này “được bệnh nhân dung nạp tốt.” Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm phát ban và chảy máu nhẹ ở nướu răng.

Nhắm mục tiêu hai đường dẫn tín hiệu

Nhiễm trùng lâu dài với một số loại HPV có thể gây ung thư cổ tử cung, cổ họng, hậu môn, trực tràng, dương vật, âm đạo và âm hộ. Theo Tiến sĩ Gulley, nghiên cứu gần đây về sinh học của các bệnh ung thư liên quan đến HPV hỗ trợ chiến lược nhắm mục tiêu cả PD-L1 và TGF-beta.

Mức độ tăng của PD-L1 đã được tìm thấy trong các bệnh ung thư liên quan đến HPV. Và TGF-beta thường hiện diện trong vi môi trường khối u của bệnh ung thư liên quan đến HPV (cũng như một số bệnh ung thư không liên quan đến HPV) và có thể đóng một vai trò trong sự phát triển, tiến triển và lan rộng của khối u.

Tiến sĩ Gulley cho biết: “TGF-beta dường như cũng đóng một vai trò trong việc ngăn chặn các tế bào miễn dịch xâm nhập vào các khối u. Ông nói thêm: Việc giảm lượng TGF-beta trong vi môi trường khối u có thể cho phép các tế bào miễn dịch thực hiện công việc của chúng và tấn công các tế bào khối u.

Maura L. Gillison, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, người đã thảo luận về thử nghiệm trong phiên AACR, đã đồng ý. Bà nói: “Thật hợp lý khi kỳ vọng rằng việc nhắm mục tiêu TGF-beta có thể chống lại các bệnh ung thư liên quan đến HPV và có thể làm tăng tác dụng ức chế một protein điểm kiểm soát,” bà nói, đồng thời lưu ý rằng những phát hiện mới dường như ủng hộ quan điểm này.

Tiến sĩ Gillison nói thêm: Kết quả sống sót tổng thể từ thử nghiệm là “cực kỳ hứa hẹn”.

Theo Tiến sĩ Strauss, một thử nghiệm giai đoạn 2 đang được tiến hành là thử nghiệm loại thuốc này trên một nhóm lớn bệnh nhân mắc bệnh ung thư liên quan đến HPV, bao gồm cả những bệnh nhân chưa được điều trị bằng liệu pháp kiểm soát miễn dịch hoặc đã tiến triển trong quá trình điều trị bằng liệu pháp kiểm soát.

Protein tổng hợp cũng đang được đánh giá trong các bệnh ung thư không liên quan đến HPV. Ví dụ, một cuộc so sánh trực tiếp giữa bintrafusp alfa và pembrolizumab (Keytruda) như một phương pháp điều trị ban đầu cho một số bệnh nhân ung thư phổi đang được tiến hành. Loại thuốc do EMD Serono phát triển cũng đang được thử nghiệm để điều trị các bệnh ung thư khác, bao gồm ung thư đại trực tràng và ung thư vú bộ ba âm tính .