Theo kết quả của một thử nghiệm lâm sàng lớn, một loại thuốc trị liệu miễn dịch đang được nghiên cứu đã giúp những bệnh nhân bị u hắc tố màng bồ đào, một loại ung thư ác tính ở mắt, sống lâu hơn những bệnh nhân khác đang được điều trị căn bệnh này.

Thuốc, tebentafusp, là một loại điều trị được gọi là protein tổng hợp đặc hiệu kép. Nó hoạt động bằng cách giúp các tế bào miễn dịch đến đủ gần các tế bào ung thư để tấn công chúng. Thử nghiệm lâm sàng đã đánh giá loại thuốc này như một phương pháp điều trị ban đầu cho những người bị u ác tính di căn.

Trong thử nghiệm, 378 bệnh nhân bị u hắc tố màng bồ đào di căn chưa được điều trị trước đó được chỉ định ngẫu nhiên để nhận tebentafusp hoặc một trong ba liệu pháp đã được thiết lập mà bác sĩ của họ có thể lựa chọn. Ba lựa chọn cho bệnh nhân trong nhóm so sánh, hoặc kiểm soát, bao gồm hai chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và một loại thuốc hóa trị.

Các nhà nghiên cứu nhận thấy thời gian sống sót trung bình là 21,7 tháng đối với bệnh nhân dùng tebentafusp so với 16 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm đối chứng.

Jessica Hassel, MD, của Bệnh viện Đại học Heidelberg ở Đức, người đã trình bày những phát hiện vào ngày 10 tháng 4 tại cuộc họp thường niên trực tuyến của Bệnh viện Đại học Heidelberg ở Đức, cho biết: “Đây là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên báo cáo sự cải thiện về khả năng sống sót chung cho những bệnh nhân bị u hắc tố màng bồ đào di căn. Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR).

U ác tính ở mắt thường chỉ được phát hiện sau khi bệnh đã lan từ mắt đến các bộ phận khác của cơ thể, chẳng hạn như gan. Không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho u hắc tố màng bồ đào di căn. Một khi bệnh đã lan rộng, nhiều bệnh nhân không sống sót trong một năm.

John Schiller, Tiến sĩ, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người điều tra căn bệnh này nhưng không tham gia vào nghiên cứu, cho biết: “Kết quả của thử nghiệm này rất đáng khích lệ. “Thuốc có thể cho thấy một số lợi ích, chủ yếu là do khối u ác tính ở mắt di căn có tiên lượng xấu và các phương pháp điều trị hiện tại hoạt động rất kém.”

Mặc dù các phát hiện cho thấy sự cải thiện gia tăng về tỷ lệ sống sót chung, nhưng Tiến sĩ Schiller tiếp tục, liệu phương pháp điều trị có thể dẫn đến “việc kiểm soát bệnh lâu dài ở một bộ phận đáng kể bệnh nhân hay không” vẫn chưa rõ ràng.

Vượt qua sức đề kháng với các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch

Theo Tiến sĩ Hassel, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể cải thiện đáng kể khả năng sống sót của những người bị u ác tính trên da, nhưng những phương pháp điều trị này kém hiệu quả hơn nhiều đối với u ác tính ở màng bồ đào.

Cô ấy tiếp tục, một lý do có thể là các khối u ác tính ở màng bồ đào có xu hướng ít biến đổi gen hơn so với các khối u ác tính ở da. Các nghiên cứu đã gợi ý rằng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có hiệu quả hơn đối với các khối u có nhiều đột biến gen.

Tiến sĩ Hassel cho biết trong một cuộc phỏng vấn: “Chúng tôi muốn xem liệu protein tổng hợp đặc hiệu kép có thể vượt qua sức đề kháng mà các khối u ác tính di căn có đối với các loại thuốc trị liệu miễn dịch như chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch hay không.

Tebentafusp liên kết với một phân tử trên tế bào khối u ác tính và một phân tử khác trên tế bào T, là một loại tế bào miễn dịch. Thuốc đưa các tế bào T đến đủ gần các tế bào khối u ác tính để tiêu diệt chúng.

Cụ thể, một đầu của tebentafusp nhận ra một phần của protein gọi là gp100 có xu hướng được sản xuất nhiều trong các tế bào u ác tính, bao gồm cả các tế bào u ác tính ở màng bồ đào. Theo các nhà nghiên cứu, đầu kia của tebentafusp liên kết và kích hoạt các tế bào T để tấn công các tế bào khối u ác tính biểu hiện gp100 gần đó.

Tuy nhiên, một hạn chế lớn là để tebentafusp nhận biết và liên kết với các tế bào ung thư biểu hiện gp100, các tế bào này cũng phải biểu hiện một loại kháng nguyên bạch cầu người (HLA) cụ thể, được gọi là HLA-A*02:01. HLA, hiện diện trên bề mặt của hầu hết các tế bào trong cơ thể, đóng vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với các chất lạ.

Theo Tiến sĩ Hassel, HLA-A*02:01 hiện diện ở khoảng một nửa số người Da trắng, đây là nhóm dân số bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi u hắc tố màng bồ đào.

Tiến sĩ Schiller, người đang phát triển các phương pháp điều trị u ác tính màng bồ đào dựa trên công nghệ vắc-xin HPV, cho biết: “Protein tổng hợp đặc hiệu kép là một chiến lược điều trị sắp tới. “Với những mánh khóe của sinh học phân tử hiện đại, công nghệ [protein tổng hợp đặc hiệu kép] chỉ bị giới hạn bởi trí tưởng tượng của nhà nghiên cứu.”

Không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho u ác tính di căn

Do không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho u hắc tố màng bồ đào di căn, Tiến sĩ Hassel và các đồng nghiệp của bà đã thiết kế thử nghiệm để bác sĩ của bệnh nhân trong nhóm đối chứng có thể chọn từ ba lựa chọn điều trị hiện đang được sử dụng để điều trị bệnh: thuốc trị liệu miễn dịch ipilimumab ( Yervoy) và pembrolizumab (Keytruda) hoặc thuốc hóa trị liệu dacarbazine.

Trong thử nghiệm, 9% bệnh nhân trong nhóm tebentafusp đã thu nhỏ khối u để đáp ứng với điều trị, so với 5% ở nhóm đối chứng.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở những bệnh nhân dùng tebentafusp bao gồm phát ban da, sốt và ngứa. Một số bệnh nhân cũng gặp phải tác dụng phụ phổ biến của thuốc trị liệu miễn dịch được gọi là hội chứng giải phóng cytokine. Theo các nhà nghiên cứu, những tác dụng phụ này nhìn chung có thể kiểm soát được.

Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị do tác dụng phụ ở nhóm tebentafusp thấp hơn so với nhóm đối chứng (tương ứng là 2% so với 4,5%).

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Immunocore, nhà sản xuất tebentafusp. Công ty cho biết họ sẽ nộp đơn lên Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm vào cuối năm nay để phê duyệt loại thuốc điều trị u ác tính di căn.

Tại một cuộc họp báo trước cuộc họp AACR, Antoni Ribas, MD, Ph.D., của UCLA, đã gọi nghiên cứu này là “thay đổi thực hành” và cho biết ông hy vọng có thể sử dụng loại thuốc này trong phòng khám.