Vào tháng 4, thuốc erdafitinib (Balversa) đã trở thành liệu pháp đầu tiên nhằm mục đích thay đổi gen được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu di căn, loại ung thư bàng quang phổ biến nhất.

FDA đã cấp phép cấp tốc cho loại thuốc ngăn chặn hoạt động của một họ protein được gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR), dành cho những bệnh nhân bị thay đổi gen FGFR cụ thể, dựa trên dữ liệu sơ bộ từ một thử nghiệm lâm sàng.

Những phát hiện mới từ thử nghiệm đó vừa được công bố. Theo Arlene Siefker-Radtke, MD, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, người đứng đầu cuộc thử nghiệm, kết quả cập nhật xác nhận rằng erdafitinib có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư bàng quang tiến triển có khối u bị thay đổi di truyền ở một trong bốn gen FGFR . .

Trong nghiên cứu, erdafitinib làm giảm khối u của một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác, các nhà nghiên cứu đã báo cáo trên Tạp chí Y học New England vào ngày 25 tháng 7.

Sự chấp thuận của FDA bao gồm những bệnh nhân bị ung thư đã lan ra ngoài bàng quang tại chỗ hoặc đến các bộ phận khác của cơ thể trong hoặc sau khi điều trị bằng hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Tiến sĩ Siefker-Radtke cho biết: “Bệnh nhân ung thư bàng quang di căn của chúng tôi có rất ít lựa chọn điều trị và điều này thể hiện nhu cầu thực sự chưa được đáp ứng.

Cô ấy tiếp tục: “Giờ đây, erdafitinib đã được FDA chấp thuận, các bác sĩ có thể kết hợp thuốc này vào các chiến lược điều trị để mang lại lợi ích cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư đường niệu thay đổi FGFR . “Nghiên cứu bổ sung đang được tiến hành để tìm hiểu cách kết hợp erdafitinib với các loại thuốc trị liệu miễn dịch như thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.”

Tiến sĩ Siefker-Radtke lưu ý rằng FDA đã phê duyệt một số chất ức chế điểm kiểm soát đối với bệnh ung thư bàng quang tiến triển, nhưng chỉ có khoảng 20% bệnh nhân được hưởng lợi từ các phương pháp điều trị này.

Để so sánh, 40% bệnh nhân trong thử nghiệm quốc tế giai đoạn 2 dẫn đến sự chấp thuận đã phản hồi với erdafitinib, Tiến sĩ Siefker-Radtke và các đồng nghiệp của cô đã báo cáo.

Để xác nhận kết quả của nghiên cứu, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đang so sánh erdafitinib với hóa trị liệu tiêu chuẩn và với chất ức chế điểm kiểm tra pembrolizumab (Keytruda) ở bệnh nhân ung thư bàng quang tiến triển có khối u thay đổi FGFR .

Kết quả thử nghiệm lâm sàng

Khoảng 20% bệnh nhân ung thư biểu mô niệu di căn của bàng quang và 35% bệnh nhân ung thư biểu mô niệu di căn của bể thận và niệu quản có sự thay đổi gen FGFR . Khi FDA phê duyệt erdafitinib, được dùng dưới dạng thuốc viên, cơ quan này cũng đã phê duyệt một xét nghiệm chẩn đoán đồng hành mà các bác sĩ có thể sử dụng để giúp xác định những bệnh nhân có khối u mang một trong những thay đổi FGFR này.

Trong số 99 bệnh nhân tham gia thử nghiệm, 87 người đã được điều trị bằng hóa trị liệu trước đó và 43% đã được điều trị ít nhất hai đợt trước đó. Gần 80% có di căn ngoài các hạch bạch huyết lân cận.

Tiến sĩ Siefker-Radtke cho biết: “Nhìn chung, nhóm bệnh nhân này thường có kết quả kém.

Vì lý do này, tỷ lệ phản hồi 40% là “thực sự đáng chú ý”, Andrea Apolo, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia thử nghiệm, lưu ý.

“Erdafitinib là một loại thuốc mới quan trọng đối với một số bệnh nhân ung thư bàng quang của chúng tôi,” cô nói thêm.

Trong thử nghiệm, khoảng thời gian trung bình trước khi bệnh tiến triển (sống sót không tiến triển) là 5,5 tháng và thời gian sống sót trung bình là 13,8 tháng.

Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị phổ biến nhất bao gồm viêm hoặc kích ứng màng nhầy trong miệng, thay đổi móng tay và hội chứng tay chân .

Theo Tiến sĩ Siefker-Radtke, Erdafitinib cũng có thể gây ra các rối loạn về mắt có thể dẫn đến những thay đổi trong lĩnh vực thị giác, mặc dù những điều này có thể được kiểm soát.

Trong thử nghiệm, 46% bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ phần lớn được kiểm soát bằng cách điều chỉnh liều điều trị. Mười ba phần trăm bệnh nhân ngừng điều trị vì tác dụng phụ.

Janssen Research & Development, công ty đã phát triển erdafitinib phối hợp với Astex Pharmaceuticals, đã tài trợ cho thử nghiệm.

Phản ứng nhanh với điều trị

Đối với một số bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm, các khối u bắt đầu phản ứng với erdafitinib ngay sau khi họ bắt đầu điều trị, Tiến sĩ Siefker-Radtke lưu ý.

Cô ấy nói: “Tôi đã rất ngạc nhiên khi thấy một số bệnh nhân mắc bệnh tiến triển nhanh phản ứng với thuốc nhanh như thế nào. “Trong vòng một hoặc hai tuần sau khi bắt đầu điều trị, sức khỏe của một số bệnh nhân này đã cải thiện đáng kể.”

Đối với một nhóm bệnh nhân – những người bị ung thư không đáp ứng với thuốc trị liệu miễn dịch – tỷ lệ đáp ứng là 59%, gợi ý cho các nhà nghiên cứu rằng những bệnh nhân này, đặc biệt, có thể được hưởng lợi từ erdafitinib.

Trong các thử nghiệm lâm sàng về ung thư bàng quang trước đây, Tiến sĩ Siefker-Radtke đã nhận thấy rằng những bệnh nhân có đột biến FGFR ít có khả năng đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát hơn so với những bệnh nhân không có đột biến.

Khi erdafitinib có sẵn, cô ấy và các đồng nghiệp của mình đã phát triển thử nghiệm giai đoạn 2. Tiến sĩ Siefker-Radtke cảnh báo rằng những kết quả hiện tại vẫn chưa chắc chắn.

Cô ấy nói thêm, thử nghiệm giai đoạn 3 sẽ cung cấp thêm thông tin về “liệu bệnh nhân bị ung thư đường niệu thay đổi FGFR có được hưởng lợi nhiều hơn từ erdafitinib hay thuốc ức chế điểm kiểm soát hay không”.