Vào mùa thu năm 2020, Leticia Ramos-Mateo đang mang thai được 13 tuần thì nhận được một tin không vui: Căn bệnh ung thư của cô tái phát.

Ba năm trước, cô Ramos-Mateo đã được điều trị ung thư hạch Hodgkin. Nhưng cô ấy không có dấu hiệu của bệnh kể từ khi hoàn thành điều trị. Bây giờ, ở tuổi 31 và đang ở cuối tam cá nguyệt đầu tiên, cô ấy phải đối mặt với tình trạng tái phát.

Các bác sĩ tại bệnh viện địa phương của cô ở New Jersey đã phát hiện ra nhiều khối u, trong đó có một khối u to bằng quả bóng chuyền đang phát triển ở vùng bụng trên của cô. “Tôi đã lo lắng rằng mình có thể không qua khỏi,” bà Ramos-Mateo nhớ lại, người đã quyết định không bỏ thai.

Nhưng cô ấy đã sống sót. Và gần đây cô ấy đã tổ chức sinh nhật đầu tiên cho con trai mình, cậu bé được sinh ra mà không có bất kỳ dấu hiệu tổn thương nào do sự đối xử mà mẹ cậu bé đã nhận được khi mang thai cậu bé.

“Đứa bé khỏe mạnh và nói nhiều,” cô Ramos-Mateo nói. “Anh ấy nhỏ, nhưng chúng tôi không lo lắng về kích thước của anh ấy vì tôi cũng nhỏ.”

Cô Ramos-Mateo được điều trị bằng thuốc trị liệu miễn dịch nivolumab (Opdivo), một loại chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Bằng cách ngăn chặn các protein được gọi là trạm kiểm soát miễn dịch, các loại thuốc này khôi phục khả năng tấn công tế bào ung thư của các tế bào miễn dịch.

Nivolumab được phê duyệt để điều trị ung thư hạch Hodgkin. Nhưng cô Ramos-Mateo có thể là người mang thai đầu tiên mắc bệnh ung thư hạch được cố ý áp dụng liệu pháp miễn dịch.

Theo Andrew Evens, DO, MBA, M.Sc, mặc dù câu chuyện của bà Ramos-Mateo có một kết thúc có hậu, nhưng kinh nghiệm của bà nhấn mạnh rằng người ta biết rất ít về việc sử dụng các liệu pháp mới hơn, chẳng hạn như liệu pháp nhắm mục tiêu và thuốc trị liệu miễn dịch, để điều trị ung thư khi mang thai. ., của Viện Ung thư Rutgers của New Jersey.

Bác sĩ Evens, người chuyên điều trị cho phụ nữ mang thai mắc bệnh ung thư hạch, đã lãnh đạo nhóm đa ngành chăm sóc cho cô Ramos-Mateo từ bệnh viện địa phương khi cô mang thai được 19 tuần.

Tập trung vào một nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương đặc biệt

Gần đây, nhóm đã công bố một nghiên cứu trường hợp mô tả cách điều trị của cô Ramos-Mateo trên Tạp chí Huyết học Hoa Kỳ . Sau khi Tiến sĩ Evens trình bày nghiên cứu tại một cuộc họp khoa học vào năm ngoái, một số bác sĩ đã liên hệ với ông để xin lời khuyên về cách điều trị bệnh nhân ung thư đang mang thai của họ.

Khoảng 1 trong 1.000 phụ nữ mang thai được chẩn đoán mắc bệnh ung thư. Ung thư hạch bạch huyết là một trong những bệnh ung thư xảy ra thường xuyên nhất trong thai kỳ.

Tiến sĩ Evens cho biết: “Ung thư khi mang thai có thể phổ biến hơn chúng ta tưởng, có lẽ vì nó không được báo cáo và nói đến. “Chúng tôi đang chia sẻ những phát hiện của mình một phần vì chúng tôi muốn mọi người thực hành y học dựa trên bằng chứng, mặc dù không có nhiều dữ liệu được công bố.”

Những người mang thai không được tham gia thử nghiệm lâm sàng các loại thuốc mới để đảm bảo rằng họ và thai nhi đang phát triển của họ không tiếp xúc với các phương pháp điều trị có khả năng gây độc. Kết quả là không ai biết liệu nhiều phương pháp điều trị ung thư mới hơn có an toàn và hiệu quả trong thai kỳ hay không.

Ông nói: “Chúng ta cần một nỗ lực quốc gia để đánh giá các phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh ung thư ở bệnh nhân mang thai. “Báo cáo trường hợp mới của chúng tôi có thể giúp làm sáng tỏ nhu cầu giúp đỡ một nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương đặc biệt.”

Các câu hỏi cộng đồng về liệu pháp miễn dịch và ung thư khi mang thai

Kinh nghiệm của bà Ramos-Mateo cho thấy sự cần thiết phải mở rộng các lựa chọn điều trị cho người mang thai mắc bệnh ung thư. Bắt đầu từ tuần thứ 19 của thai kỳ, cô ấy đã nhận được một chế độ hóa trị liệu được sử dụng để điều trị cho phụ nữ mang thai bị ung thư sau tam cá nguyệt đầu tiên (13 tuần đầu tiên của thai kỳ).

Các triệu chứng của cô ấy, chẳng hạn như đau bụng dữ dội do khối u gây ra, đã tạm thời được cải thiện. Nhưng đến tuần thứ 26 của thai kỳ, nhiều khối u, trong đó có một khối u gần em bé, ngày càng phát triển mà không được kiểm soát. Tiến sĩ Evens ước tính rằng cô ấy còn nhiều tuần để sống.

Tiến sĩ Evens lưu ý rằng Nivolumab rất hiệu quả ở nhiều bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin. Ông nói: “Chúng tôi nghĩ rằng thuốc sẽ có tác dụng, nhưng chúng tôi muốn có chút tự tin rằng nó sẽ an toàn cho người mẹ và em bé.

Không có nghiên cứu nào được công bố chứng minh sự an toàn của liệu pháp miễn dịch ở phụ nữ mang thai bị ung thư hạch Hodgkin tái phát. Và có rất ít báo cáo trường hợp mô tả việc sử dụng thuốc trị liệu miễn dịch ở phụ nữ mang thai mắc bất kỳ loại ung thư nào.

Sau khi xem xét các tài liệu khoa học, Tiến sĩ Evens đã đăng một thông báo trên Twitter hỏi liệu có ai trong cộng đồng y tế có kinh nghiệm sử dụng chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khi mang thai hay không. Anh ấy đã nhận được một phản hồi hữu ích.

Elad Sharon, MD, MPH, thuộc Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI, trả lời rằng ông có một số dữ liệu chưa được công bố từ một loạt trường hợp. Anh ấy chưa bao giờ gặp Tiến sĩ Evens, nhưng họ đã bắt đầu một cuộc trò chuyện dẫn đến sự hợp tác.

Nhóm của Tiến sĩ Sharon đã xác định được các báo cáo về 9 người tham gia thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ đã bất ngờ mang thai khi đang dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Bảy trong số những phụ nữ này quyết định tiếp tục mang thai và tất cả đều sinh ra những đứa trẻ khỏe mạnh.

Tiến sĩ Sharon cho biết: “Những lần mang thai này đều diễn ra tốt đẹp. “Chúng tôi nghĩ rằng điều này rất thú vị về mặt khoa học và có tiềm năng quan trọng đối với sức khỏe cộng đồng, ít nhất là đối với những phụ nữ bị ung thư khi mang thai.”

Thông tin mang tính giai thoại — cùng với một số báo cáo trường hợp mô tả các kết quả tương tự — đã khiến Tiến sĩ Evens và nhóm của ông tin tưởng rằng nivolumab có thể mang lại lợi ích cho bà Ramos-Mateo. Bất chấp những rủi ro tiềm ẩn, cô ấy đã đồng ý thử liệu pháp này.

Kiểm tra nồng độ trong máu của một loại thuốc trị liệu miễn dịch trong dây rốn

Tiến sĩ Evens cho biết: “Thuốc có tác dụng tốt hơn tôi mong đợi. “Các khối u của bệnh nhân tan biến, cô ấy thuyên giảm hoàn toàn và sinh một bé trai khỏe mạnh.”

Vài tuần sau khi sinh, cô Ramos-Mateo đã được cấy ghép tế bào gốc và bệnh ung thư của cô vẫn thuyên giảm.

Ngoài việc là người mang thai đầu tiên mắc bệnh ung thư hạch cố ý nhận thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, cô Ramos-Mateo đã nhận liều nivolumab cuối cùng khi cô mang thai được 37 tuần. Không có báo cáo trước đây về những người mang thai nhận được chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch sau 33 tuần của thai kỳ.

Cô Ramos-Mateo đã cho phép các bác sĩ của mình thu thập các mẫu máu, bao gồm cả từ dây rốn và nhau thai, cho mục đích nghiên cứu. Một nhóm nghiên cứu tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI đã ghi lại, có lẽ là lần đầu tiên, nồng độ trong máu của một loại thuốc trị liệu miễn dịch trong nhau thai và dây rốn trong thời kỳ mang thai.

Tiến sĩ Sharon cho biết: “Chúng tôi muốn tìm hiểu càng nhiều càng tốt từ việc chăm sóc bệnh nhân này để thông báo những gì chúng tôi sẽ làm cho bệnh nhân tiếp theo.

Một câu hỏi đặt ra là liệu nivolumab đã đến được thai nhi hay chưa. Theo Tiến sĩ Sharon, các nhà nghiên cứu đã không thu thập bất kỳ máu nào từ thai nhi, nhưng họ đã tìm thấy nivolumab trong máu dây rốn, điều đó có nghĩa là thuốc đã đến được thai nhi.

Tiến sĩ Sharon cho biết: “Chúng tôi không quan sát thấy bất kỳ tác hại nào của thuốc đối với em bé. “Câu hỏi hiện nay là yếu tố nào có thể gây hại cho thai nhi đang phát triển và chúng ta nên đề phòng điều gì. Đó sẽ là trọng tâm của nghiên cứu trong tương lai.”

Xây dựng sổ đăng ký bệnh nhân ung thư mang thai

Elyce Cardonick, MD, bác sĩ sản khoa tại Đại học Cooper Health cho biết, quyết định điều trị ung thư khi mang thai liên quan đến việc “cân nhắc nguy cơ khiến thai nhi tiếp xúc với thuốc so với nguy cơ mắc bệnh không được điều trị của người mẹ nếu bạn không để thai nhi tiếp xúc với thuốc”. Chăm sóc chuyên về các trường hợp mang thai có nguy cơ cao.

Tiến sĩ Cardonick tiếp tục, ngày càng có nhiều bác sĩ công nhận rằng nếu một phụ nữ mang thai mắc bệnh ung thư không thể trì hoãn việc điều trị cho đến khi sinh, thì việc sử dụng hóa trị trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba nói chung là an toàn.

Tuy nhiên, nếu một phụ nữ có khối u rất hung dữ trong ba tháng đầu tiên, thì “thật không may, chúng tôi có thể phải thảo luận về việc chấm dứt thai kỳ, bởi vì chúng tôi không thể sử dụng hóa trị liệu tích cực trong ba tháng đầu tiên,” Tiến sĩ Cardonick nói thêm. (Hóa trị liệu không được sử dụng trong ba tháng đầu vì thuốc có thể ảnh hưởng đến các cơ quan đang phát triển của thai nhi.)

Tiến sĩ Cardonick điều hành một sổ đăng ký những người mắc bệnh ung thư được chẩn đoán trong thời kỳ mang thai. Ra mắt vào năm 1997, cơ sở dữ liệu hiện có thông tin về việc điều trị và kết quả của khoảng 450 phụ nữ và con cái của họ.

Sổ đăng ký bao gồm nhiều thông tin về phụ nữ mang thai được điều trị bằng thuốc cũ. Tiến sĩ Cardonick nói: “Với những loại thuốc mới hơn, chúng tôi đang thực sự bắt đầu lại. “Chúng tôi phải thu thập thông tin về các loại thuốc mới từng trường hợp một, giống như chúng tôi đã làm với hóa trị liệu.”

Nhưng cô ấy hoan nghênh thử thách, cô ấy nói. Các loại thuốc mới có thể mang lại hy vọng cho những người mang thai mắc một số bệnh ung thư, chẳng hạn như khối u ác tính, không đáp ứng với hóa trị.

Liệu pháp miễn dịch đã giúp thay đổi cách chăm sóc những người bị u ác tính giai đoạn cuối. Và mặc dù cần nhiều nghiên cứu hơn, nhưng có một số bằng chứng cho thấy liệu pháp miễn dịch có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân mang thai mắc bệnh.

Tiến sĩ Cardonick cho biết: “Trước khi các loại thuốc mới được phê duyệt gần đây, chúng tôi đã không thể giúp những phụ nữ mang thai bị u ác tính ngoài phẫu thuật — điều đó thực sự đáng buồn. “Nhưng bây giờ, với liệu pháp miễn dịch, chúng tôi có một thứ khác mà chúng tôi có thể cung cấp cho họ, điều đó thật tuyệt vời.”

Nhu cầu ngày càng tăng về thông tin về liệu pháp miễn dịch trong thai kỳ

Frédéric Amant, MD, Ph.D., thuộc Đại học Leuven ở Bỉ, người nghiên cứu về ung thư trong thời kỳ mang thai, cho biết việc mở rộng sử dụng liệu pháp miễn dịch để điều trị ung thư đã tạo ra “nhu cầu lớn về thông tin về việc sử dụng các loại thuốc này trong thai kỳ.

Ông lưu ý rằng hầu hết những gì được biết về việc sử dụng liệu pháp miễn dịch trong thai kỳ đều đến từ những bệnh nhân trong vài tháng đầu tiên của thai kỳ, bởi vì phụ nữ có xu hướng ngừng liệu pháp miễn dịch khi họ biết rằng họ đang mang thai.

Các nghiên cứu dài hạn về trẻ em tiếp xúc với các phương pháp điều trị ung thư trong tử cung và mẹ của chúng nên được ưu tiên trong lĩnh vực này, Tiến sĩ Amant tiếp tục.

Tiến sĩ Amant lãnh đạo Mạng lưới Quốc tế về Ung thư, Vô sinh và Mang thai (INCIP), một tổ chức nghiên cứu thu thập thông tin từ khắp nơi trên thế giới về những phụ nữ bị ung thư khi mang thai và con của họ. Vào năm 2015, INCIP đã báo cáo rằng việc tiếp xúc với hóa trị trong tử cung không làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về phát triển hoặc nhận thức sau khi sinh.

Có hướng dẫn và hỗ trợ cho các bác sĩ và phụ nữ mang thai khi có thắc mắc về điều trị ung thư trong thời kỳ mang thai. Ví dụ, Ban Cố vấn về Ung thư, Vô sinh và Mang thai cung cấp cho các bác sĩ lời khuyên chuyên môn về chăm sóc y tế cho phụ nữ mang thai được chẩn đoán mắc bệnh ung thư và bảo tồn khả năng sinh sản.

Và tổ chức Hope for Two: The Mang thai với Ung thư Mạng kết nối những phụ nữ mang thai bị ung thư với những phụ nữ khác đã có cùng loại ung thư trong thời kỳ mang thai.

Khám phá các câu hỏi về việc bao gồm phụ nữ mang thai trong các thử nghiệm lâm sàng

Các chuyên gia đồng ý rằng để cải thiện việc chăm sóc phụ nữ mang thai mắc bệnh ung thư, cần có những nghiên cứu mới—và đặc biệt là những nghiên cứu thu thập các mẫu sinh học như máu—là cần thiết.

Những nghiên cứu như vậy có thể làm sáng tỏ tất cả các khía cạnh của việc điều trị ung thư trong thời kỳ mang thai, bao gồm cả việc mang thai ảnh hưởng đến sinh học của các loại ung thư khác nhau như thế nào.

Theo Tiến sĩ Sharon, mặc dù có ý định tốt, nhưng việc không cho phụ nữ mang thai tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng về phương pháp điều trị ung thư đã gây ra những hậu quả không lường trước được.

Tiến sĩ Sharon cho biết: “Bằng cách loại trừ phụ nữ mang thai khỏi các thử nghiệm lâm sàng, chúng tôi thực sự không học được bất cứ điều gì có thể giúp chúng tôi điều trị cho bệnh nhân mang thai tiếp theo. “Và đó có lẽ là một lỗ hổng trong cách chúng tôi tiến hành nghiên cứu y học.”

Ông giải thích, một giải pháp là tiến hành “thử nghiệm quan sát chuyên dụng”. Trong các thử nghiệm này, bệnh nhân ung thư đang mang thai và không có lựa chọn nào khác ngoài việc điều trị có thể được theo dõi để đánh giá lợi ích và rủi ro của các loại thuốc mới hơn. Tiến sĩ Sharon nói: “Điều này sẽ cho phép chúng tôi tìm hiểu thêm để có thể giúp đỡ những bệnh nhân tương lai có hoàn cảnh tương tự.

Việc đưa những người tham gia mang thai và cho con bú vào các thử nghiệm lâm sàng sẽ được thảo luận vào ngày 16-17 tháng 6 tại một hội thảo do Viện Hàn lâm Khoa học, Kỹ thuật và Y học Quốc gia tổ chức. Cuộc họp sẽ làm nổi bật những lỗ hổng kiến thức về việc sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai và cho con bú, cũng như những rào cản và cơ hội bao gồm cả những người đang mang thai hoặc cho con bú trong các thử nghiệm lâm sàng.

Trong khi chờ đợi, cô Ramos-Mateo hy vọng rằng câu chuyện của mình có thể giúp ích cho những phụ nữ mang thai khác được chẩn đoán mắc bệnh ung thư. Cô ấy đang lên kế hoạch đưa con trai mình đến cuộc hẹn tiếp theo với Tiến sĩ Evens.

Bà Ramos-Mateo cho biết: “Vì những hạn chế của COVID, bác sĩ Evens chưa bao giờ nhìn thấy đứa bé. “Nhưng họ sẽ sớm gặp nhau, và đó sẽ là một phước lành.”