U tủy âm ỉ là một loại đa u tủy phát triển chậm, một dạng ung thư trong đó các tế bào plasma bất thường (màu tím) tạo ra quá nhiều một loại kháng thể.

Tín dụng: Case Rep Oncol Med. Tháng 11 năm 2012. doi: 10.1155/2012/257814. CC BẰNG 3.0 HOA KỲ.

Thuốc lenalidomide (Revlimid) có thể làm chậm sự phát triển của bệnh đa u tủy ở những người bị u tủy âm ỉ có nguy cơ cao tiến triển thành ung thư, theo kết quả sơ bộ từ một thử nghiệm lâm sàng.

U tủy âm ỉ là một tình trạng tiền ung thư làm thay đổi một số protein trong máu và/hoặc làm tăng các tế bào plasma trong tủy xương, nhưng nó không gây ra các triệu chứng của bệnh. Tuy nhiên, khoảng một nửa số người được chẩn đoán mắc bệnh này sẽ phát triển bệnh đa u tủy trong vòng 5 năm.

Do không có phương pháp điều trị nào được chấp thuận cho bệnh u tủy âm ỉ nên các bác sĩ từ lâu đã áp dụng phương pháp “theo dõi và chờ đợi”, theo dõi chặt chẽ các cá nhân để tìm bằng chứng về sự tiến triển của bệnh đa u tủy đang hoạt động (có triệu chứng), chẳng hạn như tổn thương ở một số cơ quan.

Nhưng vào thời điểm các triệu chứng của bệnh đa u tủy xuất hiện, căn bệnh này có thể đã gây ra các vấn đề sức khỏe đau đớn và suy nhược, bao gồm gãy xương và suy thận.

Trong thử nghiệm lâm sàng do NCI hỗ trợ, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng lenalidomide—đã được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy—có thể trì hoãn hoặc làm chậm quá trình phát triển của bệnh u tủy đang âm ỉ.

Theo Sagar Lonial, MD, giám đốc y tế tại Viện Ung thư Winship của Đại học Emory, những người dùng thuốc đã giảm nguy cơ phát triển bệnh đa u tủy trong vòng 3 năm so với những người được theo dõi các triệu chứng ung thư trong cùng thời gian. người dẫn dắt phiên tòa.

Hơn một nửa số người tham gia thử nghiệm đã ngừng dùng thuốc vì tác dụng phụ, chẳng hạn như mệt mỏi. Tiến sĩ Lonial lưu ý rằng ở hầu hết những bệnh nhân này, các tác dụng phụ đều có thể điều trị được.

Ông đã thảo luận về những phát hiện vào ngày 15 tháng 5 trong một cuộc họp báo giới thiệu các nghiên cứu sẽ được trình bày tại cuộc họp thường niên năm 2019 của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) ở Chicago. Kết quả nghiên cứu sau đó đã được công bố trên Tạp chí Ung thư lâm sàng vào ngày 25 tháng 10.

Kết quả mới, cùng với những phát hiện từ các nghiên cứu trước đây, chỉ ra khả năng sử dụng các liệu pháp như lenalidomide ở những người bị u tủy âm ỉ có nguy cơ cao tiến triển thành ung thư, Tiến sĩ Lonial cho biết.

Tập trung nhiều hơn vào phòng chống ung thư

Các nhà nghiên cứu từ lâu đã tìm cách xác định những người bị u tủy âm ỉ có nguy cơ phát triển ung thư cao nhất và tìm cách trì hoãn hoặc thậm chí ngăn chặn sự tiến triển này.

Sự phát triển của các loại thuốc như lenalidomide có ít tác dụng phụ hơn hóa trị liệu đã cho phép các nhà nghiên cứu thử nghiệm chiến lược này. Lenalidomide có thể tăng cường khả năng của các tế bào miễn dịch để tiêu diệt các tế bào bất thường dẫn đến đa u tủy.

Vào năm 2013, các nhà nghiên cứu Tây Ban Nha đã báo cáo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng cho thấy rằng sự kết hợp giữa lenalidomide và dexamethasone đã làm chậm quá trình tiến triển thành bệnh đa u tủy ở những người bị u tủy âm ỉ có nguy cơ tiến triển bệnh cao. Những người được điều trị kết hợp cũng sống lâu hơn những người được chỉ định ngẫu nhiên để quan sát.

Trong một nghiên cứu tiếp theo vài năm sau đó, các nhà nghiên cứu lưu ý rằng một số người mắc bệnh u tủy âm ỉ có nguy cơ cao có thể có hệ thống miễn dịch yếu hơn so với những người khỏe mạnh. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu đề xuất, lenalidomide có thể giúp “kích hoạt lại” một số tế bào miễn dịch có thể tiêu diệt bất kỳ tế bào nào trở thành ung thư.

Khi một người được chẩn đoán bị u tủy âm ỉ, các bác sĩ có thể đánh giá các yếu tố lâm sàng khác nhau, chẳng hạn như thay đổi protein trong máu, để xác định xem người đó có nguy cơ cao, trung bình hoặc thấp phát triển bệnh đa u tủy trong vòng 2–3 năm hay không.

Mục tiêu của thử nghiệm mới là để xem liệu lenalidomide, với tư cách là một tác nhân đơn lẻ, có thể giúp ngăn chặn sự tiến triển của u tủy âm ỉ thành ung thư hay không — và các vấn đề sức khỏe liên quan đến nó — ở những bệnh nhân có nguy cơ tiến triển cao trong một khoảng thời gian tương đối ngắn. , theo Tiến sĩ Lonial.

“Nghiên cứu này giải quyết một câu hỏi quan trọng: Chúng ta có thể sử dụng các loại thuốc mới để thay đổi lịch sử tự nhiên của u tủy bằng cách điều trị bệnh nhân sớm hơn và do đó ngăn ngừa tổn thương các cơ quan liên quan đến u tủy không?” Dickran Kazandjian, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người nghiên cứu về bệnh đa u tủy nhưng không tham gia vào thử nghiệm cho biết.

Mặc dù cần nhiều nghiên cứu hơn để trả lời câu hỏi này, nhưng ông tiếp tục, thử nghiệm lenalidomide là một ví dụ về hướng nghiên cứu về u tủy âm ỉ.

Tiến sĩ Kazandjian nói thêm: “Thử nghiệm lenalidomide đối với bệnh u tủy âm ỉ là một bước tiến. “Tuy nhiên, cách tiếp cận này chưa sẵn sàng cho thời điểm quan trọng. Nó không nên là phương pháp điều trị tiêu chuẩn trong môi trường cộng đồng và thay vào đó, bệnh nhân nên được chuyển đến các thử nghiệm lâm sàng.”

Thử nghiệm Lenalidomide một mình

Tiến sĩ Lonial và các đồng nghiệp của ông đã sử dụng các công cụ hình ảnh để đảm bảo rằng những người tham gia thử nghiệm không mắc bệnh đa u tủy chưa được chẩn đoán tại thời điểm đăng ký. Sau khi đăng ký, những người tham gia được phân loại thêm là có nguy cơ trung bình hoặc nguy cơ cao tiến triển thành bệnh đa u tủy.

Nghiên cứu hiện tại có hai thành phần. Đầu tiên, một thử nghiệm giai đoạn 2 đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của lenalidomide ở 44 bệnh nhân bị u tủy âm ỉ. Nghiên cứu đó cho thấy phương pháp điều trị là an toàn và có thể làm chậm sự tiến triển của u tủy âm ỉ ở một số người.

Tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã tiến hành thử nghiệm giai đoạn 3. Họ chỉ định ngẫu nhiên 182 cá nhân bị u tủy âm ỉ để nhận thuốc hoặc trải qua quá trình theo dõi cẩn thận.

Sau 3 năm, u tủy âm ỉ không tiến triển thành đa u tủy ở 91% bệnh nhân dùng lenalidomide, so với 66% ở những người không dùng thuốc và được quan sát thấy các dấu hiệu tiến triển thành ung thư, theo kết quả từ giai đoạn 3 ngẫu nhiên. sự thử nghiệm.

Tiến sĩ Lonial cho biết trong nghiên cứu giai đoạn 2, 78% trong nhóm không bị tiến triển thành u tủy sau thời gian theo dõi trung bình hơn 5 năm. Ông lưu ý, dựa trên các nghiên cứu trước đây, người ta cho rằng khoảng 50% đến 60% bệnh nhân sẽ phát triển bệnh đa u tủy trong khung thời gian đó.

Tiến sĩ Lonial cho biết: “Những kết quả này cho thấy chúng tôi đã ngăn chặn sự phát triển của tổn thương nội tạng và u tủy có triệu chứng ở một phần lớn bệnh nhân.

Tuy nhiên, bác sĩ Kazandjian cảnh báo rằng “cần phải theo dõi lâu hơn trước khi chúng tôi có thể đưa ra kết luận về phương pháp điều trị này cho bệnh nhân”. Ông lưu ý, một trong những câu hỏi chưa được trả lời là liệu những người sử dụng lenalidomide có sống lâu hơn những người không sử dụng loại thuốc này hay không.

Các tác dụng phụ, chẳng hạn như mệt mỏi và giảm bạch cầu, khiến nhiều người tham gia ngừng dùng thuốc, bao gồm 80% những người trong nghiên cứu giai đoạn 2 và 51% những người trong nghiên cứu giai đoạn 3.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Lonial lưu ý rằng các tác dụng phụ ở hầu hết bệnh nhân đều có thể khắc phục được.

Việc một số người tham gia ngừng dùng lenalidomide sớm do tác dụng phụ đã cho phép các nhà nghiên cứu đánh giá liệu việc điều trị dưới một đợt điều trị đầy đủ có thể mang lại lợi ích cho một số bệnh nhân hay không.

Kết quả sơ bộ cho thấy câu trả lời có thể là có. Tiến sĩ Lonial cho biết những bệnh nhân ngừng dùng thuốc “không tiến triển ngay lập tức, cho thấy tác dụng của thuốc đối với hệ thống miễn dịch có thể tiếp tục ngay cả sau khi bệnh nhân ngừng sử dụng thuốc”.

nghiên cứu tương lai

Cần nhiều nghiên cứu hơn để xác định các yếu tố rủi ro bổ sung có thể dự đoán liệu một bệnh nhân có khả năng tiến triển sớm hơn hay không.

Trong thử nghiệm này, cả nhóm có nguy cơ trung bình và nguy cơ cao “dường như được hưởng lợi từ việc can thiệp sớm,” Tiến sĩ Lonial cho biết, đồng thời lưu ý rằng các nghiên cứu trong tương lai có thể khám phá những lợi ích tiềm năng của các loại thuốc như lenalidomide đối với bệnh nhân u tủy âm ỉ có nguy cơ trung bình.

Ông tiếp tục: “Khi bạn đặt kết quả thử nghiệm của chúng tôi với kết quả của thử nghiệm ở Tây Ban Nha, tôi nghĩ rằng nhiều người trong chúng ta sẽ tranh luận rằng can thiệp sớm bằng chiến lược phòng ngừa có thể làm giảm nguy cơ tiến triển thành u tủy có triệu chứng.

Tiến sĩ Kazandjian đồng ý. Ông nói: “Trong tương lai gần, các bác sĩ có thể sử dụng các loại thuốc để cố gắng ngăn chặn sự tiến triển của u tủy âm ỉ thành ung thư,” đồng thời lưu ý rằng sự kết hợp ba loại thuốc có thể hiệu quả hơn so với các tác nhân đơn lẻ.

Tiến sĩ Kazandjian cho biết thêm, sự kết hợp ba loại thuốc, hoặc bộ ba, có hiệu quả hơn so với các tác nhân đơn lẻ hoặc sự kết hợp hai loại thuốc trong điều trị bệnh nhân đa u tủy. Anh ấy hy vọng sẽ tìm hiểu thêm về phương pháp này từ một thử nghiệm lâm sàng do NCI hỗ trợ thử nghiệm bộ ba carfilzomib, lenalidomide và dexamethasone ở những bệnh nhân bị u tủy âm ỉ.

Tiến sĩ Lonial lưu ý rằng một thử nghiệm lâm sàng khác do NCI hỗ trợ cũng có thể cung cấp thông tin hữu ích. Nghiên cứu đang thử nghiệm lenalidomide và dexamethasone có hoặc không có daratumumab đối với u tủy âm ỉ có nguy cơ cao.