Theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 quốc tế, những người được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu tế bào lông (HCL), một dạng bệnh bạch cầu không phổ biến, có thể sớm có một lựa chọn điều trị mới hiệu quả. Trong thử nghiệm, ba phần tư số người bị HCL đã tái phát hoặc tiến triển sau khi điều trị trước đó đã đáp ứng với điều trị bằng thuốc moxetumomab pasudotox (Moxe) dựa trên độc tố.

Bệnh biến mất hoàn toàn trong quá trình điều trị ở 33 trong số 80 bệnh nhân (41%) và hơn 70% bệnh nhân này không còn ung thư sau 6 tháng theo dõi. Kết quả thử nghiệm đã được trình bày vào ngày 2 tháng 6 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) ở Chicago.

Robert Kreitman, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (CCR) của NCI cho biết: “Loại thuốc này cung cấp một lựa chọn cho những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tế bào lông tái phát hoặc kháng trị mà tránh được hóa trị liệu bổ sung và cũng có khả năng mang lại kết quả lâu dài tốt hơn”. dẫn đầu phiên tòa.

Đưa độc tố đến mục tiêu của nó

Moxe là một loại thuốc gọi là độc tố miễn dịch. Nó bao gồm một đoạn độc tố do vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa tạo ra một cách tự nhiên, được hợp nhất về mặt di truyền với một phân tử chất mang. Phân tử chất mang này, một phần của kháng thể đơn dòng, nhận ra một loại protein gọi là CD22, được tìm thấy rất nhiều trên các tế bào HCL. Khi kháng thể định vị và liên kết với một tế bào mang CD22, chất độc sẽ được đưa vào bên trong tế bào và giết chết nó.

Moxe ban đầu được phát triển trong Phòng thí nghiệm Sinh học Phân tử của CCR, bởi một nhóm do Ira Pastan, MD, và bao gồm David FitzGerald, Ph.D., cũng của CCR. Loại thuốc này sau đó đã được cấp phép phát triển thương mại cho MedImmune, một công ty con của AstraZeneca.

Trong một thử nghiệm giai đoạn 1, bao gồm 49 người bị HCL tái phát hoặc dai dẳng, Moxe đã cho thấy sự an toàn và tiềm năng hiệu quả đầy hứa hẹn. Trong số 33 người tham gia nhận được liều thuốc cao nhất, hơn 60% có phản ứng hoàn toàn (sự biến mất của tất cả các dấu hiệu ung thư bằng các xét nghiệm đã thiết lập) kéo dài trung bình hơn 3 năm.

Dựa trên những kết quả này, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cho phép các nhà nghiên cứu chuyển thẳng từ thử nghiệm giai đoạn 1 sang thử nghiệm quốc tế giai đoạn 3, được tài trợ bởi MedImmune.

Loại bỏ Kho lưu trữ Kháng chiến

Do không có loại thuốc nào được FDA chấp thuận để điều trị HCL tái phát hoặc kháng trị, nên thử nghiệm giai đoạn 3 là nghiên cứu một nhánh, trong đó tất cả những người tham gia đều nhận được Moxe.

Thử nghiệm bao gồm 80 người tham gia từ 14 quốc gia, những người đã nhận được trung bình ba phương pháp điều trị trước đó cho HCL của họ. Trong quá trình thử nghiệm, những người tham gia có thể nhận được tới sáu chu kỳ thuốc trong khoảng thời gian 6 tháng.

Tiến sĩ Kreitman giải thích: Các chu kỳ điều trị lặp đi lặp lại với Moxe có thể loại bỏ tối thiểu bệnh còn sót lại. Bệnh còn sót lại tối thiểu đề cập đến các tế bào ung thư lắng đọng nhỏ có thể ẩn sâu trong tủy xương và tránh bị tiêu diệt bởi các hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Ông nói: “Bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu là những gì chúng tôi nghĩ khiến HCL tái phát và là lý do khiến căn bệnh này tái đi tái lại nhiều lần. “Chúng tôi cảm thấy rằng kết quả lâu dài cho bệnh nhân HCL sẽ tốt hơn nếu chúng tôi có thể loại bỏ được bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu.”

Tuy nhiên, việc điều trị đã được dừng lại sớm ở những người tham gia thử nghiệm đã thuyên giảm hoàn toàn mà không có bằng chứng về bệnh còn sót lại tối thiểu trước khi nhận đủ 6 chu kỳ.

Sau gần 17 tháng theo dõi, 80% người tham gia thử nghiệm đã thuyên giảm huyết học—nghĩa là các tế bào máu bình thường trở lại mức chấp nhận được. Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng hơn 40% bệnh nhân có phản ứng hoàn toàn với điều trị bằng Moxe, hầu hết trong số họ không có bằng chứng về bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu.

Tác dụng phụ của thuốc chủ yếu là nhẹ. Chúng bao gồm buồn nôn, sưng ở tay và chân, nhức đầu và sốt. Điều quan trọng, Tiến sĩ Kreitman cho biết, các nhà nghiên cứu không thấy bất kỳ độc tính tích lũy nào ở bệnh nhân. Độc tính tích lũy là khi tác dụng phụ trở nên tồi tệ hơn trong thời gian điều trị kéo dài.

Ông giải thích: “Điều đó quan trọng vì chúng tôi muốn loại bỏ tối thiểu bệnh còn sót lại và điều đó có thể xảy ra nếu bệnh nhân được điều trị đủ chu kỳ”.

Không giống như các loại thuốc hóa trị được sử dụng để điều trị HCL, Moxe không gây ra bất kỳ tổn thương vĩnh viễn nào đối với các tế bào gốc trong tủy xương, nơi tạo ra các tế bào hồng cầu và bạch cầu.

Hướng dẫn tiếp theo cho Moxe

Tiến sĩ Kreitman giải thích vì các tế bào HCL biểu hiện một lượng rất lớn CD22 trên bề mặt của chúng, nên theo lý thuyết, tất cả bệnh nhân đều có thể thuyên giảm hoàn toàn với Moxe. Tuy nhiên, nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến việc liệu một bệnh nhân có được lợi ích từ thuốc hay không.

Ví dụ, những người đã tiếp xúc với P. aeruginosa trước khi được chẩn đoán mắc HCL sẽ phát triển kháng thể với vi khuẩn này và các độc tố mà vi khuẩn này có thể tạo ra. Tiến sĩ Kreitman cho biết những kháng thể này có thể nhận ra Moxe và vô hiệu hóa nó trước khi nó đến đủ tế bào HCL.

Tuy nhiên, đây không phải là lý do duy nhất dẫn đến tình trạng kháng thuốc. Trong quá trình thử nghiệm, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra những người tham gia để tìm kháng thể với Moxe và nhiều bệnh nhân có kháng thể vẫn có phản ứng tốt với thuốc, đặc biệt nếu mức độ kháng thể thấp, Tiến sĩ Kreitman cho biết. Anh ấy và những người khác trong phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Pastan đang cố gắng hiểu rõ hơn lý do tại sao một số bệnh nhân mắc HCL không đáp ứng với thuốc.

Những người khác đang thử nghiệm thuốc trong các loại bệnh bạch cầu khác. Moxe gần đây đã được thử nghiệm trong một thử nghiệm lâm sàng thu nhận trẻ em mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính tế bào B. Mặc dù khả năng kháng thuốc phát triển nhanh chóng, nhưng các nghiên cứu đang tìm cách kết hợp Moxe với các loại thuốc khác để khắc phục tình trạng kháng thuốc này.

Tiến sĩ Pastan cho biết, sử dụng Moxe sớm hơn trong điều trị HCL cũng có thể mang lại lợi ích.

Ông nói: “Ước mơ bây giờ là không sử dụng các loại thuốc gây độc cho tủy xương của bệnh nhân, như cladribine, hiện đang được sử dụng như một liệu pháp đầu tay cho bệnh bạch cầu tế bào lông”.