Thuốc tamoxifen có thể giúp ngăn ngừa ung thư vú ở phụ nữ có nguy cơ mắc bệnh cao hơn. Nhưng nhiều phụ nữ được hưởng lợi từ tamoxifen không dùng thuốc – dạng viên – vì lo ngại về tác dụng phụ, chẳng hạn như bốc hỏa và tăng nguy cơ đông máu và đột quỵ .

Để khám phá các lựa chọn thay thế cho tamoxifen uống có thể có ít tác dụng phụ hơn, các nhà nghiên cứu đang thử nghiệm một dạng thuốc tại chỗ trong hai thử nghiệm lâm sàng. Các nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng giả dược này đang đánh giá công thức dạng gel của tamoxifen có tên là 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) mà phụ nữ bôi trực tiếp lên ngực.

Mục tiêu của nghiên cứu này là tìm hiểu xem liệu việc cung cấp một dạng tamoxifen tại chỗ có dẫn đến cùng một mức độ thuốc trong vú nhưng dẫn đến mức độ thuốc trong máu và các bộ phận khác của cơ thể thấp hơn so với việc cung cấp bằng đường uống hay không, theo tới Brandy Heckman-Stoddard, Ph.D., thuộc Phòng Phòng chống Ung thư của NCI.

Cô ấy nói thêm: “Với lượng thuốc trong cơ thể thấp hơn, phụ nữ sẽ có ít tác dụng phụ hơn.

Thử nghiệm một loại thuốc bôi để phòng ngừa ung thư vú

Bốn năm trước, Seema Khan, MD, thuộc Trường Y khoa Feinberg thuộc Đại học Tây Bắc đã dẫn đầu một nghiên cứu nhỏ so sánh sự tăng sinh của các tế bào bất thường trong niêm mạc của ống dẫn sữa—một tình trạng được gọi là ung thư biểu mô ống dẫn sữa tại chỗ (DCIS)—ở những phụ nữ được điều trị với gel bôi lên da vú và phụ nữ được điều trị bằng tamoxifen uống. (Ở phụ nữ bị DCIS, các tế bào bất thường chưa lan sang các mô khác ở vú.)

“Chúng tôi nhận thấy sự giảm tương tự trong sự phát triển của các tế bào DCIS từ cả dạng gel và dạng thuốc viên, và nồng độ [của tamoxifen] ở ngực của những phụ nữ được điều trị bằng gel là khá tốt,” Tiến sĩ cho biết. Khan, người đang dẫn đầu một trong những thử nghiệm lâm sàng mới về gel tamoxifen. Cô ấy lưu ý rằng 4-OHT có cảm giác và độ đặc của gel rửa tay.

Các nhà nghiên cứu nhận thấy những phụ nữ trong nhóm dùng gel cũng có nồng độ một số dấu ấn sinh học nhất định trong máu thấp hơn so với những phụ nữ trong nhóm uống tamoxifen.

Tiến sĩ Khan cảnh báo rằng những kết quả đó cần được xác nhận bằng các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng giả dược hiện đang được tiến hành. Cô ấy cũng lưu ý rằng gel 4-OHT được dùng cho một nhóm phụ nữ cụ thể.

Tiến sĩ Khan cho biết: “Phương pháp này dành cho những phụ nữ khỏe mạnh có nguy cơ mắc ung thư vú cao hơn và cho những phụ nữ mắc DCIS. “Khi vấn đề chỉ giới hạn ở vú, cách tiếp cận này sẽ phù hợp.”

Cô ấy giải thích rằng sử dụng một loại thuốc bôi ngoài da sẽ không phải là một phương pháp khả thi khi các tế bào ung thư vú đã phá vỡ thành ống dẫn sữa, bởi vì những tế bào ung thư đó có thể đi đến những nơi khác trong cơ thể.

Tiến sĩ Khan cho biết: “Trong những trường hợp như vậy, việc điều trị ung thư vú xâm lấn cần phải có hệ thống và phương pháp tiếp cận cục bộ không đạt được điều đó.

Tiến sĩ Heckman-Stoddard cho biết, đối với phụ nữ mắc DCIS, bôi tại chỗ là “một phương pháp điều trị cục bộ cho tình trạng cục bộ.

Sử dụng mật độ vú như một chỉ số trong các thử nghiệm lâm sàng

NCI đang đồng tài trợ cho một trong những thử nghiệm lâm sàng về gel 4-OHT và công ty sản xuất loại gel này, BHR Pharma, đang tài trợ cho thử nghiệm còn lại.

Tiến sĩ Heckman-Stoddard cho biết: “Có sự phấn khích thực sự trong lĩnh vực này đối với kết quả của hai nghiên cứu. “Và nếu các thử nghiệm chứng minh tính hiệu quả của gel, thì điều này có thể dẫn đến thử nghiệm phòng ngừa ung thư vú giai đoạn 3 lớn tiếp theo cho NCI.”

Trong cả hai thử nghiệm, các nhà nghiên cứu đang đánh giá những thay đổi về mật độ vú như một đại diện cho tác dụng chống ung thư của thuốc. Mật độ vú đã nổi lên như một lĩnh vực nghiên cứu quan trọng trong ung thư vú vì hai lý do: Vú dày là một yếu tố nguy cơ gây ung thư vú và trên chụp quang tuyến vú, vú dày có thể che dấu ung thư vú, khiến một số khối u khó phát hiện.

Banu K. Arun, MD, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, người đứng đầu nghiên cứu thứ hai cho biết, các thử nghiệm lâm sàng về tamoxifen uống đã chỉ ra rằng những người có mật độ vú giảm nhiều nhất cũng giảm nguy cơ ung thư vú nhiều nhất. thử nghiệm lâm sàng gel tamoxifen .

Những người tham gia nghiên cứu này sẽ bôi gel 4-OHT hoặc gel giả dược lên ngực trong một năm. Tiến sĩ Arun cho biết: “Chúng tôi đang đo mật độ vú bằng phương pháp chụp nhũ ảnh và hy vọng sẽ thấy sự giảm xuống.

Mặc dù bằng chứng cho thấy một loại thuốc sẵn có – tamoxifen uống – có thể làm giảm nguy cơ ung thư vú và mật độ vú rất mạnh, nhưng Tiến sĩ Arun tiếp tục, “cần có các phương pháp mới” để ngăn ngừa ung thư vú vì nhiều phụ nữ có thể được hưởng lợi từ tamoxifen uống không dùng nó vì tác dụng phụ.

Tiến sĩ Khan cho biết: “Chúng tôi không có một bức tranh rõ ràng về việc liệu loại gel này có tránh được các cơn bốc hỏa hay không. “Nhưng các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra sẽ cung cấp cho chúng tôi thông tin về việc liệu các tác dụng phụ có giảm đi hay không.”

Các thử nghiệm lâm sàng cũng có thể giúp trả lời các câu hỏi về việc thuốc bôi được phân tán hoặc phân phối tốt như thế nào trong vú. Tiến sĩ Heckman-Stoddard lưu ý rằng sự phân bố có thể khác nhau đối với các thuốc bôi khác nhau.

Tiến sĩ Khan cho biết liệu lượng gel được sử dụng để ngăn ngừa ung thư vú có nên khác nhau dựa trên kích thước ngực hay không cũng đang được khám phá trong các thử nghiệm lâm sàng.

Mở rộng cách tiếp cận để bao gồm các loại thuốc khác

Ngoài vai trò của mình trong các nghiên cứu về gel 4-OHT, NCI đang tài trợ cho hai thử nghiệm bổ sung về thuốc bôi để phòng ngừa ung thư vú. Một thử nghiệm đang thử nghiệm dạng gel của thuốc bexarotene (Targretin) và thử nghiệm còn lại là thử nghiệm dạng gel của thuốc endoxifen.

Nếu các thử nghiệm lâm sàng hiện tại chứng minh tiềm năng của việc sử dụng thuốc bôi để ngăn ngừa ung thư vú, Tiến sĩ Khan có kế hoạch điều tra các tác nhân bổ sung, bao gồm các dạng bôi của một số loại thuốc quá độc đối với bệnh nhân khi uống.

Tiến sĩ Khan cho biết: “Chúng tôi đang cung cấp thuốc phòng ngừa ung thư cho những phụ nữ khỏe mạnh, vì vậy phải có tiêu chuẩn cao về độ an toàn và khả năng dung nạp.

Bà nói thêm: “Một số loại thuốc, chẳng hạn như một số loại retinoids, không phù hợp để phụ nữ khỏe mạnh sử dụng bằng đường uống, nhưng dạng bôi ngoài da của những loại thuốc này có thể mở rộng các lựa chọn phòng ngừa ung thư nếu chúng thấm qua da và có tác dụng mong muốn”.

Hiện tại, các nhà nghiên cứu đang tập trung vào nghiên cứu gel 4-OHT hiện tại và tuyển dụng vài trăm phụ nữ cần thiết để thúc đẩy nghiên cứu.

“Tôi lạc quan về phương pháp này,” Tiến sĩ Arun nói khi đề cập đến việc sử dụng gel. “Chúng tôi biết tamoxifen hoạt động như thế nào [ngăn ngừa ung thư vú], và chúng tôi có kết quả thử nghiệm tamoxifen đường uống.”

Tiến sĩ Khan đồng ý. Cô ấy nói: “Động lực đang được xây dựng cho đại lý này. “Nếu cả hai thử nghiệm đều đi đúng hướng, thì chúng tôi sẽ sẵn sàng thử nghiệm phương pháp này trong một nghiên cứu trên hàng nghìn phụ nữ.”