Mới cách đây một thập kỷ, một bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi giai đoạn cuối đã có một lựa chọn điều trị đơn giản: hóa trị hoặc các biện pháp giảm nhẹ. Nhiều bác sĩ chuyên khoa ung thư khuyên bệnh nhân của họ không nên hóa trị, cảm thấy rằng sự lựa chọn này mang lại rất ít lợi ích nếu có.

Tua nhanh đến những ngày tàn của năm 2015 và, đối với số lượng bệnh nhân ung thư phổi ngày càng tăng, mọi thứ đã thay đổi đáng kể. Trong 3 năm qua, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt 9 phương pháp điều trị mới cho bệnh nhân ung thư phổi. Mặc dù không có lợi cho mọi bệnh nhân, nhưng những phương pháp điều trị mới này—cả liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch—có thể tạo ra phản ứng khối u đáng kể và quan trọng là cải thiện khả năng sống sót ở một số bệnh nhân.

Chỉ riêng trong năm 2015, FDA đã phê duyệt năm loại thuốc cho một số bệnh nhân ung thư phổi di căn. Chúng bao gồm hai loại thuốc trị liệu miễn dịch mới—thuốc ức chế điểm kiểm soát pembrolizumab (Keytruda®) và nivolumab (Opdivo®)—dành cho bệnh nhân có khối u không còn đáp ứng với các phương pháp điều trị khác (bao gồm cả liệu pháp nhắm mục tiêu) và ba liệu pháp nhắm mục tiêu—gefitinib (Iressa®), osimertinib (Tagrisso®) và necitumumab (Portrazza®).

Các phê duyệt cho thấy bệnh nhân ung thư phổi được hưởng lợi như thế nào từ sự bùng nổ hiểu biết của chúng ta về các yếu tố thúc đẩy phân tử của khối u của bệnh nhân và sự tương tác của hệ thống miễn dịch với khối u và môi trường xung quanh.

Các phê duyệt cũng nắm bắt được tốc độ phát triển nhanh chóng của các liệu pháp điều trị ung thư phổi. Tại NCI, chúng tôi đang nỗ lực để luôn dẫn đầu xu hướng đó, với phần lớn công việc đó thuộc phạm vi của y học chính xác.

Tiên phong: Thử nghiệm thuốc chính xác

Tất nhiên, NCI không xa lạ gì với y học chính xác. Chúng tôi đã đi đầu trong nỗ lực chuyển đổi phương pháp điều trị ung thư từ phương pháp tiếp cận một kích cỡ phù hợp với tất cả sang phương pháp điều trị dựa trên các đặc điểm phân tử của bệnh của từng bệnh nhân.

Một thành phần chính trong những nỗ lực của chúng tôi là khởi động một loạt các thử nghiệm lâm sàng sáng tạo. Và cho rằng ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư, không có gì ngạc nhiên khi hai trong số các thử nghiệm này—ALCHEMIST và Lung-MAP—đã nhắm đến căn bệnh này.

Các thử nghiệm đang thu nhận hai quần thể bệnh nhân rất khác nhau: ALCHEMIST đang thu nhận những bệnh nhân bị ung thư phổi giai đoạn đầu, trong khi Lung-MAP đang thu nhận những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển. Nhưng cả hai thử nghiệm đều có một đặc điểm chung: chỉ định bệnh nhân điều trị dựa trên cấu tạo phân tử khối u của họ.

Cả hai thử nghiệm y học chính xác này cũng có một điểm chung khác: chúng sẽ trải qua những thay đổi quan trọng phản ánh vai trò mới nổi của liệu pháp miễn dịch như một phương pháp điều trị hiệu quả đối với bệnh ung thư phổi.

Thử nghiệm sửa đổi để đáp ứng với việc thay đổi phương pháp điều trị

ALCHEMIST, được ra mắt vào năm ngoái, là một thử nghiệm điều trị bổ trợ; những người tham gia đã được loại bỏ hoàn toàn khối u phổi giai đoạn đầu bằng phẫu thuật và phương pháp điều trị đang được nghiên cứu sẽ được thực hiện sau đó.

Thử nghiệm được triển khai với hai nhóm điều trị hoặc hai nhóm (cũng như một nhóm “sàng lọc”) và “kết hợp” những người tham gia với phương pháp điều trị bổ trợ của họ—crizotinib (Xalkori®) so với giả dược hoặc erlotinib (Tarceva®) so với giả dược—dựa trên việc khối u của họ có những thay đổi cụ thể trong gen ALK hoặc EGFR tương ứng hay không. Những bệnh nhân trong thử nghiệm có khối u thiếu những đột biến này đã được theo dõi liên tục.

Nhưng với các chất ức chế điểm kiểm tra cho thấy kết quả ấn tượng ở bệnh nhân ung thư phổi tiến triển, chúng tôi hiện đang thực hiện bước hợp lý tiếp theo: điều tra vai trò của chúng đối với bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn sớm. Do đó, một nhánh điều trị mới đang được thêm vào ALCHEMIST, trong đó một số bệnh nhân có khối u thiếu đột biến ALK hoặc EGFR sẽ được điều trị bằng nivolumab hoặc không điều trị (nhánh kiểm soát).

Lung-MAP là một thử nghiệm “giao thức tổng thể” chỉ định những bệnh nhân bị ung thư phổi tế bào vảy tiến triển mà bệnh ung thư đã quay trở lại sau ít nhất một lần điều trị trước đó cho một trong một loạt các nghiên cứu phụ hoặc nhóm điều trị.

Như trường hợp của ALCHEMIST, chỉ định điều trị dựa trên sự hiện diện của các biến đổi gen cụ thể trong khối u của bệnh nhân. Lung-MAP đang thử nghiệm những thay đổi cụ thể trong nhiều gen liên quan đến ung thư và bệnh nhân trong mỗi nhánh điều trị của thử nghiệm đang được chỉ định điều trị nhắm vào sự thay đổi phân tử.

Cho đến thời điểm này trong Lung-MAP, những bệnh nhân có khối u thiếu một trong những thay đổi được chỉ định trước đã được chỉ định vào một nhóm nghiên cứu thử nghiệm một tác nhân trị liệu miễn dịch nghiên cứu. Tuy nhiên, nhánh thử nghiệm này hiện đang được đóng lại và một nhánh mới đang được mở ra thay thế cho nó. Trong nhánh mới này, những bệnh nhân có khối u không có bất kỳ thay đổi nào được chỉ định trước sẽ được chỉ định dùng nivolumab đơn thuần (nhóm đối chứng) hoặc nivolumab và một loại thuốc trị liệu miễn dịch khác, ipilimumab (Yervoy®).

NCI hiện đang làm việc với các đối tác của chúng tôi để hoàn thiện các chi tiết kích hoạt các nhánh liệu pháp miễn dịch mới này trong ALCHEMIST và Lung-MAP. Cập nhật về những thay đổi này sẽ được đăng trên trang web của NCI và quảng bá trên các kênh truyền thông xã hội của NCI.

Đây là những thay đổi thú vị và phản ánh một khía cạnh quan trọng khác của kỷ nguyên thử nghiệm lâm sàng mới này: khả năng thích ứng để đáp ứng với những thay đổi mới nổi trong chăm sóc lâm sàng.

Một tương lai tươi sáng

Rõ ràng chúng ta vẫn còn một chặng đường dài phía trước trước khi có thể thực sự giảm bớt gánh nặng ung thư phổi.

Tất nhiên, đã có những tiến bộ to lớn trong lĩnh vực phòng ngừa và phát hiện sớm, phần lớn là do tỷ lệ hút thuốc giảm mạnh trong vài thập kỷ qua và những cải tiến trong sàng lọc.

Nhưng sau nhiều năm cảm thấy bối rối và chán nản vì thiếu phương pháp điều trị mới hiệu quả cho bệnh nhân ung thư phổi, giờ đây các nhà nghiên cứu và bác sĩ lâm sàng có cảm giác nhiệt tình rằng chúng ta đang xoay chuyển tình thế.

Chúng tôi hy vọng rằng hai thử nghiệm thuốc chính xác này và những thử nghiệm khác chắc chắn sẽ theo sau chúng, sẽ đóng một vai trò quan trọng không chỉ trong việc duy trì tiến trình này mà còn thúc đẩy nó.