Việc thêm thuốc nelarabine (Arranon) vào hóa trị liệu tiêu chuẩn giúp cải thiện khả năng sống sót cho trẻ em và thanh niên mới được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính tế bào T (T-ALL), theo kết quả mới từ thử nghiệm lâm sàng của Nhóm Ung thư Trẻ em (COG) do NCI tài trợ.
Đây là thử nghiệm lớn nhất từng được tiến hành đối với những bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch nguyên bào lympho T-ALL và tế bào T (T-LL) mới được chẩn đoán.
Bốn năm sau khi bắt đầu điều trị, trong số những bệnh nhân mắc T-ALL có nguy cơ tái phát ung thư trung bình hoặc cao, 89% những người dùng nelarabine ngoài hóa trị liệu tiêu chuẩn không có dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh bạch cầu, so với 83% những người được hóa trị một mình.
“Những kết quả này đang thay đổi thực tiễn và xác định một phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới cho trẻ em mắc T-ALL,” Malcolm Smith, MD, Ph.D., thuộc Phòng Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI, cơ quan giúp tài trợ cho COG, cho biết.
ALL là bệnh ung thư phổ biến nhất ở trẻ em và T-ALL chiếm khoảng 10% đến 15% trong tất cả các chẩn đoán ALL ở trẻ em.
Tác giả chính Kimberly Dunsmore, MD, của Trường Y khoa Virginia Tech Carilion cho biết, sự cải thiện về khả năng sống sót sau 4 năm không mắc bệnh là đáng chú ý vì hầu hết các đợt tái phát ung thư tế bào T xảy ra trong 3 hoặc 4 năm đầu tiên sau khi chẩn đoán.
Tiến sĩ Dunsmore đã trình bày những phát hiện mới tại cuộc họp báo ngày 16 tháng 5 trước cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ năm 2018 tại Chicago.
Thử nghiệm được thiết kế để trả lời hai câu hỏi
Thử nghiệm COG AALL0434, bắt đầu vào năm 2007, thu nhận 1.895 bệnh nhân từ 1 đến 30 tuổi. Hầu hết bệnh nhân trong thử nghiệm giai đoạn 3 này (94% người tham gia) đều mắc T-ALL; phần còn lại có T-LL.
Tất cả các bệnh nhân trong thử nghiệm đều được hóa trị tiêu chuẩn cũng như xạ trị vào đầu để ngăn ngừa hoặc điều trị ung thư có thể đã di căn (di căn) đến não hoặc hệ thần kinh trung ương.
Thử nghiệm bao gồm bốn nhóm điều trị, phản ánh thực tế là nó bao gồm hai nhóm ngẫu nhiên riêng biệt để trả lời hai câu hỏi khác nhau.
Đầu tiên, thử nghiệm so sánh hai cách sử dụng thuốc methotrexate (Trexall, Rheumatrex) như một phần của giai đoạn duy trì tạm thời của điều trị hóa trị. Những người tham gia nghiên cứu được chỉ định ngẫu nhiên để nhận methotrexate liều cao (cần nhập viện và dùng thêm thuốc để giảm tác dụng phụ) hoặc methotrexate liều tăng dần (bao gồm bắt đầu với liều thấp và tăng dần liều theo thời gian và có thể được thực hiện trên Cơ sở ngoại trú).
Thứ hai, nghiên cứu đặt câu hỏi liệu việc thêm nelarabine vào liệu pháp tiêu chuẩn có tốt hơn so với liệu pháp tiêu chuẩn đơn thuần ở những bệnh nhân được đánh giá là có nguy cơ tái phát ung thư trung bình hoặc cao hay không. Vì vậy, những bệnh nhân này cũng được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hoặc không nhận sáu đợt nelarabine kéo dài 5 ngày, nhắm mục tiêu cụ thể vào các tế bào T.
Như các nhà điều tra COG đã báo cáo trước đây, tỷ lệ sống sót sau 4 năm không mắc bệnh cao hơn ở những bệnh nhân sử dụng liều methotrexate tăng dần so với những bệnh nhân sử dụng liều methotrexate rất cao. Những phát hiện này trái ngược với kết quả từ các thử nghiệm nhỏ hơn trước đó.
Những bệnh nhân trong thử nghiệm nhận được cả nelarabine và methotrexate liều tăng dần đều có kết quả tốt nhất. Tiến sĩ Smith cho biết nhóm bệnh nhân này có tỷ lệ sống sót sau 4 năm không mắc bệnh là 91%, điều này “thật ngoạn mục đối với T-ALL ở trẻ em”.
Bệnh nhân mắc T-ALL không thuyên giảm sau 29 ngày được điều trị bằng methotrexate và nelarabine liều cao. Những bệnh nhân này có tỷ lệ sống sót không mắc bệnh là 55% sau 4 năm. Tiến sĩ Dunsmore lưu ý: “Đặt điều đó vào bối cảnh lịch sử, các bệnh nhân trong [một số lượng lớn] các nghiên cứu khác có tỷ lệ sống sót không mắc bệnh là 19%.
Mặc dù nelarabine có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng, đặc biệt là ở hệ thần kinh (nhiễm độc thần kinh), tác dụng phụ nói chung không khác biệt rõ rệt giữa bốn nhóm điều trị trong thử nghiệm. Tiến sĩ Dunsmore cho biết độc tính thần kinh, bao gồm bệnh lý thần kinh ngoại vi và cảm giác, xảy ra ở 6% đến 9% những người tham gia trong cả bốn nhóm điều trị.
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp phép nhanh chóng cho nelarabine vào năm 2005 để điều trị bệnh bạch cầu tế bào T hoặc ung thư hạch mà không cải thiện bằng các phương pháp điều trị khác hoặc đã tái phát sau hóa trị liệu trước đó.
Tiến sĩ Smith cho biết sự chấp thuận tạm thời đó dựa trên kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 do NCI tài trợ trước đó, một ở trẻ em và một ở người lớn. Ông giải thích rằng thử nghiệm COG được thiết kế với hy vọng cung cấp bằng chứng để hỗ trợ sự chấp thuận hoàn toàn của FDA đối với nelarabine ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán.
Cải thiện đáng kể về kết quả kể từ đầu những năm 1990
Gần đây nhất là vào đầu những năm 1990, Tiến sĩ Smith đã lưu ý rằng tỷ lệ sống sót sau 4 năm không mắc bệnh đối với trẻ em mắc T-ALL chỉ khoảng 60%. Ông nói: “Để đạt được tỷ lệ sống sót không mắc bệnh trong 4 năm là hơn 90% “thực sự là một bước tiến đáng kể”.
Hơn nữa, 90% bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm, bất kể họ được điều trị bằng phương pháp nào, vẫn còn sống sau 4 năm.
Tiến sĩ Dunsmore cho biết: “Đây là những kết quả tốt nhất được báo cáo cho đến nay trong thử nghiệm COG dành cho trẻ em mắc bệnh ung thư này và chúng tương đương hoặc tốt hơn so với kết quả đã được báo cáo bởi các nhóm [thử nghiệm lâm sàng khác] trên khắp thế giới”.
Cho đến gần đây, tỷ lệ sống sót tốt nhất trong vòng 4 đến 5 năm đối với T-ALL thời thơ ấu dao động trong khoảng 80%.
Tiến sĩ Smith cho biết, mặc dù các bệnh nhân trong thử nghiệm COG đã nhận được liều lượng bức xạ thấp hơn so với trước đây, nhưng hầu hết các bác sĩ ung thư đang tránh sử dụng bất kỳ bức xạ nào để điều trị TẤT CẢ, khi có thể, để tránh nguy cơ tác dụng phụ. Những ảnh hưởng này có thể bao gồm các vấn đề về nhận thức, khuyết tật học tập và các vấn đề về nội tiết tố, cũng như các bệnh ung thư mới phát triển ở vùng chiếu xạ.
Tiến sĩ Smith cho biết: “Một số bác sĩ lâm sàng đã sử dụng nelarabine tương tự như cách nó được sử dụng trong thử nghiệm này và bỏ qua bức xạ. Tuy nhiên, ông nói thêm, “chúng tôi sẽ cần nghiên cứu thêm trước khi có thể đảm bảo rằng chế độ điều trị bằng nelarabine không chiếu xạ sọ là một tiêu chuẩn chăm sóc phù hợp.”
Các nhà nghiên cứu COG có kế hoạch theo dõi bệnh nhân trong thử nghiệm trong vài năm nữa, “như chúng tôi làm với tất cả các nghiên cứu COG, vì vậy chúng tôi có thể đảm bảo rằng bệnh nhân đang duy trì kết quả mà chúng tôi đã thấy và để cố gắng hiểu những biến chứng nào có thể phát sinh trong tương lai, Tiến sĩ Dunsmore nói.
