Các phát hiện từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu có thể chỉ ra một dấu ấn sinh học giúp xác định những bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn cuối có nhiều khả năng đáp ứng nhất với thuốc trị liệu miễn dịch pembrolizumab (Keytruda®).

Trong thử nghiệm, những bệnh nhân có khối u biểu hiện mức protein PD-L1 cao có nhiều khả năng giảm đáng kể khối u sau khi điều trị bằng pembrolizumab so với những bệnh nhân có khối u biểu hiện PD-L1 thấp hơn, theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu. . Những bệnh nhân này cũng sống lâu hơn mà không bị ung thư tiến triển.

Những kết quả thử nghiệm này đã được trình bày tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR) và được công bố đồng thời trên Tạp chí Y học New England .

Được gọi là Keynote-001, thử nghiệm ban đầu được thiết kế để kiểm tra tính an toàn và hiệu quả của các lịch trình dùng thuốc khác nhau của pembrolizumab, một phần của nhóm liệu pháp điều trị ung thư dựa trên miễn dịch mới nổi được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát. Nhưng nó đã sớm được thay đổi để kiểm tra xem mức độ biểu hiện PD-L1—được đo bằng xét nghiệm hóa mô miễn dịch điều tra—có thể xác định những bệnh nhân có nhiều khả năng đáp ứng với điều trị hay không.

Pembrolizumab nhắm mục tiêu một loại protein trên các tế bào miễn dịch có tên là PD-1, một trong những họ protein được gọi là điểm kiểm soát, phần lớn phục vụ để hạn chế phản ứng miễn dịch. Khi phối tử PD-1, hoặc PD-L1, trên các tế bào khối u liên kết với PD-1 trên các tế bào của hệ thống miễn dịch, đường truyền tín hiệu PD-1 được kích hoạt, ức chế phản ứng miễn dịch. Bằng cách ngăn chặn sự tương tác này, pembrolizumab cho phép hệ thống miễn dịch nhận biết và tấn công các tế bào khối u. Nó đã được FDA chấp thuận để điều trị cho một số bệnh nhân bị u ác tính tiến triển.

Các kết quả được trình bày tại cuộc họp AACR bao gồm những kết quả từ một nhóm đào tạo gồm 182 bệnh nhân để thiết lập điểm cắt của các mức độ biểu hiện PD-L1 có vẻ tương quan với phản ứng của khối u và một nhóm xác nhận độc lập gồm 313 bệnh nhân để xác nhận rằng điểm cắt được chọn. trong tập huấn luyện dự đoán phản ứng của bệnh nhân.

Dựa trên một số yếu tố, điểm cắt được chọn là sự hiện diện của biểu hiện PD-L1 trong ít nhất 50% tế bào khối u được lấy mẫu, nhà điều tra chính của nghiên cứu, Edward Garon, MD, từ Trung tâm Ung thư Toàn diện Jonsson của UCLA giải thích.

Trong số 73 bệnh nhân trong nhóm xác thực có khối u có mức độ biểu hiện PD-L1 này, ông báo cáo, tỷ lệ phản ứng của khối u là 45,2%. Thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình của tất cả bệnh nhân trong thử nghiệm có nồng độ PD-L1 vượt quá ngưỡng này là 6,3 tháng và thời gian sống trung bình chung của họ vẫn chưa đạt được.

Ngược lại, tỷ lệ đáp ứng là 16,5% ở những bệnh nhân trong nhóm xác nhận có 1-49% tế bào khối u dương tính với PD-L1 (103 bệnh nhân) và 10,7% ở những bệnh nhân có ít hơn 1% tế bào khối u dương tính với PD-L1 (137 bệnh nhân). Thời gian sống còn toàn bộ và không bệnh tiến triển trung bình ở hai nhóm này lần lượt là 3,3 và 8,8 tháng và 2,3 và 8,8 tháng.

Nói chung, pembrolizumab “được dung nạp rất tốt,” Tiến sĩ Garon lưu ý trong một cuộc họp báo. Tác dụng phụ phổ biến nhất là mệt mỏi.

“Thật ấn tượng khi xét nghiệm này dường như xác định được một nhóm có [sự sống sót không bệnh tiến triển] kéo dài,” Ross Camidge, Ph.D., của Đại học Colorado cho biết sau khi trình bày các phát hiện tại phiên họp toàn thể của AACR.

“Nhưng nó không phải là một thử nghiệm hoàn hảo,” ông cảnh báo. Ông nói, nhiều bệnh nhân, bao gồm cả những người có biểu hiện PD-L1 cao, vẫn tiến triển bệnh nhanh chóng mặc dù đã điều trị bằng pembrolizumab, và một số bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 thấp cũng có phản ứng.

Tiến sĩ Camidge nói: “Nhưng một chiến lược làm giàu [bệnh nhân] không hoàn hảo vẫn có thể đưa lĩnh vực này tiến lên phía trước.

Tiến sĩ Garon cho biết Merck đã tiến hành một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để so sánh pembrolizumab với các phương pháp điều trị hóa trị tiêu chuẩn ở những bệnh nhân ung thư phổi tiến triển, bao gồm một thử nghiệm thu nhận những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó có tế bào khối u có biểu hiện PD-L1 cao.

Đọc thêm

FDA chấp thuận liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư phổi đầu tiên

Điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ