Không phải lúc nào một thử nghiệm lâm sàng về bệnh ung thư cũng tuyển dụng một số ít bác sĩ ung thư để làm nhân viên cho bộ phận trợ giúp 24/24 dành cho các đồng nghiệp của họ. Nhưng đó là trường hợp của một thử nghiệm duy nhất do NCI tài trợ đang cố gắng giải quyết một vấn đề nghiêm trọng đối với những bệnh nhân mắc bệnh ung thư rất hiếm gặp, bệnh bạch cầu cấp tính tiền tủy bào (APL).

Do những tiến bộ trong điều trị trong vài thập kỷ qua, tỷ lệ sống sót lâu dài đã tăng lên đáng kể ở những người được chẩn đoán mắc APL.

Tuy nhiên, mục tiêu của thử nghiệm là để xem liệu sự hỗ trợ 24/7 này có thể giúp thêm nhiều bệnh nhân mắc APL sống sót sau vài tuần điều trị hay không.

Ở một số quốc gia, khoảng một phần ba số bệnh nhân APL tử vong trong vòng một tháng sau khi bắt đầu điều trị. Các trường hợp tử vong phần lớn là do một loạt các biến chứng phổ biến với căn bệnh ung thư này và phương pháp điều trị. Tình hình ở Hoa Kỳ tốt hơn một chút, với ước tính tỷ lệ tử vong trong tháng đầu tiên là khoảng 17% tổng thể và gần 25% ở bệnh nhân từ 55 tuổi trở lên.

Đồng điều tra viên chính của thử nghiệm, Anand Jillella, MD, trưởng khoa Huyết học/Ung thư tại Đại học Y khoa Georgia (MCG) cho biết, việc quản lý ban đầu đối với bệnh nhân mắc APL có thể rất khó khăn.

Tiến sĩ Jillella nói: “Nhưng nếu bệnh nhân có thể vượt qua tháng đầu tiên, thì hầu như tất cả đều được chữa khỏi. “Tỷ lệ tái phát [tổng thể] là khoảng 2%.”

Vì vậy, trong thử nghiệm này, Tiến sĩ Jillella và một nhóm bác sĩ chuyên khoa ung thư tại một số trung tâm ung thư lớn khác có kinh nghiệm điều trị APL luôn sẵn sàng bất cứ lúc nào—qua điện thoại, email và tin nhắn—để giúp các bác sĩ lâm sàng tại các bệnh viện tham gia trên toàn quốc giúp bệnh nhân của họ vượt qua cái bướu ban đầu, có khả năng gây chết người.

Biến chứng độc đáo, ít bệnh nhân

Không có dữ liệu gần đây về chẩn đoán APL ở Hoa Kỳ, nhưng Tiến sĩ Jillella ước tính rằng tỷ lệ mắc hàng năm của nó là khoảng 3.000.

APL, một dạng bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, từng gây tử vong cao và chưa được hiểu rõ. Nhưng nghiên cứu được tiến hành trong nhiều thập kỷ qua đã biến APL thành một trong những bệnh ung thư dễ điều trị nhất.

Dựa trên nghiên cứu được tiến hành ban đầu ở Trung Quốc vào những năm 1990, hai liệu pháp— All -trans retinoic acid (ATRA) và asen trioxide (ATO), kết hợp với một nhóm thuốc hóa trị được gọi là anthracycline—hiện tạo thành xương sống cho điều trị APL.

Sự hiếm gặp của bệnh ung thư này và các biến chứng thường “đặc biệt” do căn bệnh này gây ra và các phương pháp điều trị của nó là những lý do chính gây ra cái chết sớm ở những bệnh nhân mắc APL, điều tra viên chính khác của thử nghiệm, Vamsi Kota, MD, của Đại học Emory Winship giải thích. Viện Ung thư ở Atlanta.

Vì APL rất hiếm gặp nên hầu hết các bác sĩ chuyên khoa ung thư đều có rất ít kinh nghiệm điều trị căn bệnh này, bác sĩ Kota cho biết.

Ông giải thích: “Hầu hết các bệnh viện có thể điều trị cho ít hơn năm bệnh nhân mỗi năm. “Các bệnh viện nhỏ hơn có thể chỉ điều trị cho một bệnh nhân cứ sau 2–3 năm.”

Và mặc dù ATRA và ATO có hiệu quả cao, nhưng việc sử dụng chúng có thể gây ra nhiều tác dụng phụ, nhiều trong số đó là một tập hợp các biến chứng được gọi chung là hội chứng biệt hóa. Những biến chứng này có thể bao gồm sốt cao và tích tụ chất lỏng nghiêm trọng có thể dẫn đến suy nội tạng nhanh chóng.

Tiến sĩ Kota cho biết, vấn đề đối với các bác sĩ lâm sàng là nhận ra lý do tại sao những biến chứng này lại xảy ra và hiểu cách tốt nhất để điều trị chúng.

Ví dụ, ở người bị APL, sốt thường có thể do hội chứng biệt hóa gây ra hơn là do nhiễm trùng. Ông tiếp tục: Việc điều trị sốt ở bệnh nhân mắc APL sẽ bao gồm steroid.

Ông nói: “Nhưng nói chung, đối với một bệnh nhân bị nhiễm trùng, bạn sẽ không sử dụng steroid, vì vậy đó là lúc tình thế tiến thoái lưỡng nan xảy ra. Tiến sĩ Kota tiếp tục, việc không nhận ra và điều trị thích hợp những biến chứng này, “có thể nhanh chóng dẫn đến cái chết của bệnh nhân.”

Theo mô hình thành công

Thử nghiệm toàn quốc, dẫn đầu bởi nhóm thử nghiệm lâm sàng ECOG-ACRIN và được tiến hành tại các trung tâm thuộc Chương trình Nghiên cứu Ung thư Cộng đồng NCI (NCORP), phát triển từ một nghiên cứu tương tự được thực hiện bởi Tiến sĩ. Jillella và Kota ở Georgia và Nam Carolina.

Trong những năm trước nghiên cứu đó, Tiến sĩ Jillella và các đồng nghiệp của ông tại MCG đã tiến hành đánh giá toàn diện các biểu đồ bệnh nhân mắc APL đã chết tại cơ sở của chính họ và tại một số cơ sở lớn khác.

Tiến sĩ Jillella nói: “Bài đánh giá cho thấy rất nhiều vấn đề. Anh ấy tiếp tục, các biến chứng của bệnh nhân “đã không được quản lý đúng cách.”

Từ đánh giá đó, họ đã phát triển các hướng dẫn lâm sàng để quản lý bệnh nhân mắc APL. Nhưng do hành động nhanh chóng, quyết đoán có thể rất quan trọng đối với bệnh nhân mắc APL, nên một hướng dẫn lâm sàng dài 15 trang không nhất thiết hữu ích cho các bác sĩ lâm sàng “những người chỉ khám cho những bệnh nhân này 3–4 năm một lần và bạn có một bệnh nhân đang trong tình trạng khủng hoảng đến khám. vào thứ Sáu của một kỳ nghỉ cuối tuần,” Tiến sĩ Jillella nói.

Vì vậy, theo thời gian, họ đã phát triển và tinh chỉnh một danh sách kiểm tra dài 2 trang đơn giản hơn. Với đội ngũ nhân viên sử dụng các hướng dẫn lâm sàng và danh sách kiểm tra đơn giản, không có trường hợp tử vong sớm nào trong số 9–10 bệnh nhân APL tiếp theo được điều trị tại MCG.

Tiến sĩ Jillella nhớ lại: “Chúng tôi nghĩ, ‘Chúng tôi đang làm gì đó’.

Nhóm MCG (lúc đó bao gồm cả Tiến sĩ Kota) đã truyền bá về phương pháp tiếp cận gần như tất cả các phương pháp điều trị ung thư dành cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu ở Georgia và Nam Carolina (và một số ở các bang lân cận). “Chúng tôi nói với họ, ‘Nếu bạn có bất kỳ [bệnh nhân mắc APL] nào, hãy gọi cho chúng tôi, bất kể khi nào, và chúng tôi sẽ giúp đỡ’,” anh nói.

Tiến sĩ Kota cho biết lời mời giúp đỡ của họ đã được đón nhận nồng nhiệt.

Ông tiếp tục: “Đó thực sự là sự hợp tác giữa các bác sĩ. Các bác sĩ chuyên khoa ung thư khác “phải tin vào khái niệm này và sẵn sàng chia sẻ [kinh nghiệm lâm sàng] của bệnh nhân với chúng tôi. Mục tiêu là cải thiện sức khỏe của bệnh nhân, và đó là… lý do tại sao họ rất sẵn lòng gọi điện.”

Kết quả của nỗ lực phần lớn nhân đôi những gì đã đạt được tại MCG. Trong hơn 4 năm và trong số 165 bệnh nhân được điều trị tại cả bệnh viện hàn lâm và bệnh viện cộng đồng, chỉ có 11 trường hợp tử vong sớm—6,6% bệnh nhân được điều trị—ba người trong số họ từ 70 tuổi trở lên, nhóm có nguy cơ đặc biệt cao.

Các nhà điều tra tham gia vào phiên tòa mới trên toàn quốc đang theo một cách tiếp cận gần như giống hệt nhau. Các chuyên gia “theo yêu cầu” hiện bao gồm các bác sĩ ung thư tại sáu trung tâm y tế hàn lâm lớn, những người đã điều trị cho một số lượng tương đối lớn bệnh nhân mắc APL và rất quen thuộc với các hướng dẫn và danh sách kiểm tra.

Tiến sĩ Kota cho biết các điều tra viên trực của thử nghiệm đã đến thăm hoặc gọi điện cho các trung tâm NCORP tham gia ở khu vực địa lý của họ để giáo dục nhân viên về thử nghiệm.

Cho đến nay, 9 bệnh nhân đã được đăng ký, với mục tiêu đăng ký là 200. Các bác sĩ lâm sàng tại các địa điểm tham gia được yêu cầu gọi cho một trong những điều tra viên tư vấn trong vòng 3 ngày sau khi chẩn đoán một bệnh nhân mới mắc APL, Tiến sĩ Kota giải thích.

“Chúng tôi muốn giúp họ ngay từ đầu để ngăn ngừa các biến chứng,” anh nói.

Duy trì Tiêu chuẩn, Cứu mạng sống

Rubina Qamar, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Y tế St. Luke ở Milwaukee, đã tham khảo ý kiến của Tiến sĩ Jillella để điều trị cho một trong những bệnh nhân tham gia thử nghiệm cho đến nay. Trong 5 năm qua tại St. Luke’s, Tiến sĩ Qamar nói rằng bà đã điều trị cho 5 bệnh nhân mắc APL.

Tiến sĩ Jillella “rất dễ tiếp cận và trả lời tất cả các câu hỏi của tôi qua một số email,” cô ấy nói thêm. Sau đó, anh ấy cũng theo dõi cô ấy để xem bệnh nhân của cô ấy thế nào.

“May mắn thay, bệnh nhân này đã làm rất tốt,” cô nói.

Tiến sĩ Qamar lưu ý rằng không có gì lạ khi các bác sĩ lâm sàng liên hệ với các chuyên gia trong nước về “các trường hợp khó hoặc bất thường”. Nhưng đây là lần đầu tiên cô ấy tham gia vào một cuộc thử nghiệm có sẵn một nhóm chuyên gia bất cứ lúc nào.

Ngoài ra, nhóm của St. Luke đã chấp nhận ý tưởng có các quy trình quản lý bệnh nhân được phác thảo và chuẩn hóa rất rõ ràng, cô nói. “Chúng tôi yêu thích ý tưởng này và háo hức tham gia.”

Tiến sĩ Kota nhấn mạnh rằng nghiên cứu này chắc chắn khác với hầu hết các thử nghiệm lâm sàng về ung thư.

Ông tiếp tục: “Đây không phải là một thử nghiệm đang thử nghiệm một phương pháp điều trị mới hoặc cố gắng thay đổi các tiêu chuẩn chăm sóc. “Chúng tôi đang cố gắng duy trì tiêu chuẩn chăm sóc cho một nhóm bệnh nhân mà nếu được cung cấp dịch vụ chăm sóc đó, chúng tôi biết mình có thể đạt được những gì.”