Kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng dự kiến sẽ cải thiện triển vọng cho những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tụy giai đoạn đầu có thể điều trị bằng phẫu thuật.

Trong thử nghiệm đầu tiên, việc thay đổi loại hóa trị liệu được đưa ra sau phẫu thuật từ một loại thuốc sang chế độ nhiều loại thuốc đã cải thiện đáng kể thời gian sống của bệnh nhân. Các bệnh nhân trong thử nghiệm được điều trị bằng phác đồ đa thuốc sống sót trung bình 4,5 năm sau khi điều trị, lâu hơn đáng kể so với dự kiến.

Colin Weekes, MD, Ph.D., của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, người không tham gia vào nghiên cứu, cho biết thời gian sống sót lâu như vậy đối với những bệnh nhân mắc loại ung thư hung hãn này “là điều mà tôi nghĩ rằng mình sẽ không bao giờ thấy trong đời”. học.

Trong một thử nghiệm khác, hóa trị và xạ trị trước phẫu thuật (liệu pháp tân bổ trợ), ngoài hóa trị liệu sau phẫu thuật (liệu pháp bổ trợ), đã làm tăng số lượng bệnh nhân có thể cắt bỏ thành công toàn bộ khối u. Những người trong nhóm điều trị tân dược cũng sống lâu hơn mà không bị ung thư tái phát sau phẫu thuật so với những người chỉ được hóa trị sau phẫu thuật.

Kết quả từ cả hai thử nghiệm đã được trình bày vào đầu tháng này tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ ở Chicago.

Allyson Ocean, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư đường tiêu hóa tại Weill Cornell Medicine và New York-Presbyterian, nhận xét: “Bây giờ chúng tôi có dữ liệu cho thấy rằng nếu chúng tôi làm điều gì đó hoàn toàn khác so với trước đây, chúng tôi sẽ nhận được kết quả tốt hơn”. không tham gia vào một trong hai thử nghiệm.

Kết quả thay đổi thực hành đối với ung thư tuyến tụy giai đoạn đầu

Kể từ những năm 1990, thuốc hóa trị liệu gemcitabine (Gemzar) đã trở thành phương pháp điều trị chính cho những người mắc bệnh ung thư tuyến tụy có thể cắt bỏ bằng phẫu thuật (có thể cắt bỏ). Theo truyền thống, gemcitabine đã được sử dụng dưới dạng hóa trị bổ trợ, sau khi bệnh nhân đã hồi phục sau phẫu thuật, mà đối với nhiều bệnh nhân, đây là một thủ thuật mệt mỏi được gọi là thủ thuật Whipple. (Gần đây hơn, gemcitabine đôi khi được kết hợp với thuốc hóa trị liệu capecitabine (Xeloda).)

Phác đồ hóa trị liệu thay thế được gọi là FOLFIRINOX, bao gồm bốn loại thuốc khác nhau, là lựa chọn điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư đã di căn đến các vị trí xa trong cơ thể hoặc đã di căn vào thời điểm chẩn đoán.

Mặc dù FOLFIRINOX hiệu quả hơn so với gemcitabine ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy di căn, nhưng các bác sĩ đã nghĩ rằng nó sẽ có quá nhiều tác dụng phụ gây suy nhược khi là liệu pháp bổ trợ cho những bệnh nhân vừa mới trải qua và đang hồi phục sau phẫu thuật, tiến sĩ Udo Rudloff giải thích. ., thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia vào cả hai cuộc thử nghiệm.

Thử nghiệm PRODIGE 24, được thực hiện ở Châu Âu, đã kiểm tra xem đây có phải là trường hợp thực tế hay không. Gần 500 bệnh nhân đã tham gia vào thử nghiệm, tất cả đều tương đối khỏe mạnh và dưới 80 tuổi. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận 6 tháng gemcitabine sau phẫu thuật, hoặc 6 tháng với phiên bản FOLFIRINOX đã được sửa đổi và ít độc hơn (mFOLFIRINOX). ).

Mặc dù những bệnh nhân dùng mFOLFIRINOX có nhiều tác dụng phụ hơn so với những bệnh nhân dùng gemcitabine và ít có khả năng hoàn thành tất cả các đợt hóa trị của họ, nhưng kết quả tốt hơn ở nhóm dùng mFOLFIRINOX. Thierry Conroy, MD, thuộc Institut de Cancérologie de Lorraine ở Pháp, người đứng đầu cuộc thử nghiệm, cho biết so với gemcitabine, mFOLFIRINOX kéo dài gần gấp đôi thời gian trung bình mà bệnh nhân sống mà không bị bệnh tái phát. Sau 3 năm, 63,5% bệnh nhân dùng mFOLFIRINOX vẫn còn sống, so với 48,6% bệnh nhân dùng gemcitabine.

Tiến sĩ Ocean nhận xét: “Tôi thực sự tin rằng đây là những dữ liệu đang thay đổi thực tiễn. Cô ấy đã thay đổi kế hoạch điều trị cho một trong những bệnh nhân của mình một ngày sau khi kết quả PRODIGE 24 được trình bày, chỉ vài giờ trước khi anh ấy được lên kế hoạch bắt đầu hóa trị liệu bằng gemcitabine và capecitabine.

Mặc dù hầu hết các bệnh nhân trải qua phẫu thuật ung thư tuyến tụy giai đoạn đầu đều không khỏe mạnh như các bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm, nhưng Tiến sĩ Ocean cho rằng các bác sĩ vẫn có thể thử cho nhiều người trong số họ dùng mFOLFIRINOX, hoặc một phiên bản sửa đổi khác và xem liệu họ có bị bệnh hay không. họ có thể chịu đựng được.

“Và nếu chúng tôi không chắc chắn, điều tốt nhất là luôn thảo luận với bệnh nhân và xem liệu họ có muốn mạo hiểm với chế độ điều trị cường độ cao hơn hay không,” cô nói. “Hầu hết thời gian họ sẽ.”

Ưu điểm của việc hóa trị trước phẫu thuật?

Mặc dù hóa trị liệu bổ trợ đã được chứng minh là giúp kéo dài thời gian sống sót của bệnh nhân ung thư tuyến tụy giai đoạn đầu, nhưng Tiến sĩ Rudloff lưu ý rằng việc đợi cho đến sau phẫu thuật mới hóa trị liệu có những vấn đề tiềm ẩn và có thể dẫn đến kết quả kém hơn. Ông nói: “Khi bệnh nhân được phẫu thuật trước, một tỷ lệ mắc các biến chứng và sau đó không đủ sức khỏe để được hóa trị, hoặc có sự chậm trễ đáng kể trong việc bắt đầu hóa trị.

Tiến sĩ Rudloff cho biết thêm, hầu như tất cả các bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn đầu đều có các tế bào ung thư tuyến tụy nhỏ, không thể phát hiện được, được gọi là micrometastase, ở các cơ quan khác tại thời điểm chẩn đoán. Vì vậy, nếu bệnh nhân không đủ sức khỏe để được hóa trị sau phẫu thuật, họ có nguy cơ tái phát bệnh sớm hơn và có kết quả tồi tệ hơn, ông giải thích.

Ngoài ra, Geertjan van Tienhoven, MD, Ph.D., của Trung tâm Y tế Học thuật ở Amsterdam, người đã trình bày kết quả từ nghiên cứu hóa trị liệu tân dược tại ASCO, cho biết ở một số bệnh nhân, khối u quá gần mạch máu để có thể loại bỏ hoàn toàn một cách an toàn. (ung thư tuyến tụy có thể cắt bỏ ranh giới). Thực hiện hóa trị trước khi phẫu thuật có thể thu nhỏ các khối u như vậy đủ để loại bỏ hoàn toàn an toàn.

Trong thử nghiệm đó, được gọi là PREOPANC-1, các nhà điều tra đã tuyển chọn 246 bệnh nhân, khoảng một nửa trong số họ có khối u gần như có thể cắt bỏ được. Những người tham gia được phân ngẫu nhiên vào một trong hai nhóm. Nhóm tân bổ trợ được xạ trị và gemcitabine trước khi phẫu thuật, và cũng nhận được gemcitabine sau phẫu thuật. Nhóm điều trị tiêu chuẩn chỉ nhận được gemcitabine sau phẫu thuật và không xạ trị hoặc hóa trị trước phẫu thuật. Cả hai nhóm đều được dùng tổng liều gemcitabine như nhau.

Tiến sĩ Tienhoven giải thích rằng PREOPANC-1 vẫn đang được tiến hành, vì vậy kết quả chỉ là sơ bộ. Tuy nhiên, số bệnh nhân trong nhóm tân bổ trợ đã được loại bỏ thành công toàn bộ khối u nhiều hơn gấp đôi so với nhóm bổ trợ. Và bệnh nhân trong nhóm tân dược sống trung bình 11,2 tháng mà bệnh không tiến triển, so với 7,9 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm hóa trị tiêu chuẩn. Hai năm sau khi bắt đầu điều trị, 42% bệnh nhân trong nhóm tân dược vẫn còn sống, so với 30% trong nhóm hóa trị tiêu chuẩn.

Tiến sĩ Ocean giải thích: Nhiều bác sĩ chuyên khoa ung thư điều trị ung thư tuyến tụy đã tiến hành điều trị tân bổ trợ, với hy vọng sẽ có nhiều bệnh nhân được phẫu thuật hơn. Cô ấy nói: “Và bây giờ có dữ liệu cho thấy rằng chúng ta nên làm như vậy.

Cải thiện hơn nữa điều trị ung thư tuyến tụy

Tiến sĩ Rudloff cho biết, cùng với nhau, hai thử nghiệm ngay lập tức đặt ra những câu hỏi bổ sung. Chúng bao gồm liệu mFOLFIRINOX có nên thay thế gemcitabine như liệu pháp tân bổ trợ hay không và liệu việc sử dụng các loại xạ trị mới hơn, chẳng hạn như xạ trị cơ thể lập thể, trong chế độ điều trị tân bổ trợ có thể cải thiện hơn nữa kết quả hay không.

Trong khi chờ đợi các thử nghiệm tiếp theo, nhiều bác sĩ ung thư có thể sẽ bắt đầu sử dụng mFOLFIRINOX cả trong môi trường tân dược và bổ trợ, Tiến sĩ Ocean suy đoán. “Thách thức sẽ là dự đoán chính xác bệnh nhân nào sẽ có thể xử lý chế độ điều trị chuyên sâu hơn này, đặc biệt là sau một cuộc phẫu thuật lớn như cắt bỏ Whipple hoặc ung thư tuyến tụy,” cô nói.

Tiến sĩ Rudloff cho biết thêm, trong tương lai, cần có thêm nhiều nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và thử nghiệm lâm sàng để phát triển các liệu pháp hoàn toàn mới cho bệnh ung thư tuyến tụy.

Ông nói: “Những gì chúng ta cần đối với bệnh ung thư tuyến tụy, chắc chắn là những loại thuốc tốt hơn. “Và trong khi những nghiên cứu này đại diện cho sự tiến bộ, nó là gia tăng. Có rất nhiều chỗ để cải thiện.”