Người lớn mắc dạng phổ biến nhất của bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL), một loại ung thư máu, thường đáp ứng với các phương pháp điều trị ban đầu chỉ để bệnh quay trở lại, trong khi bệnh ung thư của những người khác hoàn toàn không đáp ứng với điều trị. Giờ đây, những bệnh nhân này có thể có một lựa chọn điều trị khác, một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là liệu pháp tế bào T CAR.

Vào ngày 1 tháng 10, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt việc sử dụng liệu pháp tế bào T CAR brexucabtagene autoleucel (Tecartus) cho người lớn có tiền chất tế bào B ALL không đáp ứng với điều trị (kháng trị) hoặc đã tái phát sau điều trị ( tái phát). Sự chấp thuận làm cho brexucabtagene trở thành liệu pháp tế bào T CAR đầu tiên được chấp thuận cho người lớn mắc TẤT CẢ.

Sự chấp thuận dựa trên kết quả của một thử nghiệm lâm sàng nhỏ giai đoạn 1/2 có tên là ZUMA-3 bao gồm hơn 50 người trưởng thành có tiền thân tế bào B tái phát hoặc kháng trị TẤT CẢ những người được điều trị bằng brexucabtagene. Trong vòng 3 tháng kể từ khi được điều trị, hơn một nửa số người tham gia không có dấu hiệu ung thư (thuyên giảm hoàn toàn). Và đối với nhiều bệnh nhân, phản ứng đó kéo dài hơn một năm.

Bijal Shah, MD, MS, thuộc Trung tâm Ung thư Moffit, cho biết: “Chúng tôi chưa thấy các phản hồi và thời lượng phản hồi như thế này.

Đây là sự chấp thuận thứ hai của FDA đối với brexucabtagene. Vào tháng 8 năm 2020, nó đã được phê duyệt để điều trị cho một số người trưởng thành mắc bệnh ung thư hạch tế bào lớp phủ.

Phù hợp với các nghiên cứu trước đây về brexucabtagene, hầu hết những người tham gia đều gặp tác dụng phụ, bao gồm tỷ lệ cao của tình trạng viêm nhiễm nghiêm trọng được gọi là hội chứng giải phóng cytokine, hay CRS, và các vấn đề về thần kinh. Hai người tham gia đã chết do phản ứng bất lợi với việc điều trị.

Tiến sĩ Shah cho biết, mặc dù các tác dụng phụ thường nghiêm trọng nhưng chúng không vượt trội so với lợi ích tiềm năng của brexucabtagene. “Chúng ta sẽ thấy những hội chứng này, nhưng đối với [hầu hết] bệnh nhân, chúng sẽ có thể đảo ngược được. Họ sẽ trở nên tốt hơn và họ có khả năng thuyên giảm ở phía bên kia.

Một phương pháp mới để điều trị bệnh bạch cầu cứng đầu

Như tên gọi của nó, B-cell ALL bắt nguồn từ các tế bào bạch cầu được gọi là tế bào B. Nó xảy ra phổ biến nhất ở trẻ em nhưng cũng có thể ảnh hưởng đến người lớn.

Trong 2 thập kỷ qua, các nhà nghiên cứu đã có thể cải thiện đáng kể thời gian sống của trẻ em có TẤT CẢ tế bào B, phần lớn bằng cách sửa đổi và cải thiện các phác đồ hóa trị mà chúng nhận được.

Sử dụng một số chế độ tương tự, “chúng tôi đã thấy kết quả cải thiện đối với thanh thiếu niên và thanh niên đến 39 tuổi với TẤT CẢ tế bào B,” Shira Dinner, MD, thuộc Trường Y khoa Feinberg của Đại học Tây Bắc, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết. Thử nghiệm ZUMA-3.

Nhưng những lợi ích tương tự chưa được nhìn thấy đối với những người lớn tuổi có TẤT CẢ tế bào B, cô ấy nói thêm.

“Đối với người lớn từ 40 tuổi trở lên, tiên lượng vẫn còn kém.”

Mặc dù người lớn có tế bào B TẤT CẢ có thể đáp ứng với các loại thuốc khác, bao gồm blinatumomab (Blincyto) và inotuzumab ozogamicin (Besponsa), ung thư thường quay trở lại. Thời gian sống sót trung bình sau khi điều trị bằng một trong hai loại thuốc là dưới 8 tháng.

Mặc dù kết quả đã được cải thiện với những lựa chọn điều trị mới này, nhưng Tiến sĩ Dinner lưu ý rằng “một số hạn chế của những phương pháp điều trị đó, cũng như của các phương pháp hóa trị liệu truyền thống hơn, là thời gian thuyên giảm vẫn còn rất ngắn”.

Khi ung thư quay trở lại sau khi điều trị bằng các loại thuốc này, bước tiếp theo thường là cấy ghép tế bào gốc. Nhưng thủ tục này không phải là một lựa chọn cho nhiều bệnh nhân. Tiến sĩ Dinner cho biết: “Một số người đã được cấy ghép, hoặc không có sẵn người hiến tặng, hoặc không phù hợp để cấy ghép do tuổi tác hoặc các vấn đề y tế khác.

“Đối với những bệnh nhân không có lựa chọn cấy ghép tế bào gốc, [brexucabtagene] có thể là một lựa chọn thay thế tốt,” Tiến sĩ Dinner tiếp tục.

Brexucabtagene có liên quan đến kết quả sống sót đầy hứa hẹn. Hơn một nửa số bệnh nhân trong thử nghiệm ZUMA-3 có khối u đáp ứng với điều trị vẫn còn sống sau 22 tháng, với tỷ lệ sống trung bình không đạt được.

“Tôi chưa thể nói [rằng brexucabtagene] là phương pháp thay thế cho cấy ghép tế bào gốc, nhưng… xét về thời gian đáp ứng và kết quả sống sót cho đến nay, đó là phương pháp điều trị hứa hẹn nhất mà chúng tôi hiện có,” Tiến sĩ Dinner lưu ý .

Kết quả từ Thử nghiệm ZUMA-3

Giống như các liệu pháp tế bào T CAR khác được FDA chấp thuận, brexucabtagene bắt đầu với các tế bào T của chính bệnh nhân. Những tế bào miễn dịch này được thu thập và sau đó được sửa đổi để tạo ra một thụ thể đặc biệt trên bề mặt của chúng thông qua một quy trình sản xuất phức tạp. Thụ thể này cho phép các tế bào T nhắm mục tiêu và tiêu diệt tế bào ung thư tốt hơn.

Trong số những bệnh nhân ban đầu tham gia thử nghiệm, tế bào CAR T đã được sản xuất thành công cho tất cả trừ 6 người. Thời gian trung bình giữa việc thu thập tế bào T (thông qua một quy trình được gọi là tách bạch cầu) và sản xuất tế bào CAR T là 13 ngày đối với bệnh nhân trong nghiên cứu. Hoa Kỳ và 14,5 ngày đối với bệnh nhân ở Châu Âu.

Trước khi được truyền brexucabtagene, tất cả những người tham gia đều trải qua hóa trị liệu điều hòa.

Theo Kite, công ty sản xuất brexucabtagene và tài trợ cho thử nghiệm ZUMA-3, trong thời gian theo dõi trung bình khoảng 12 tháng, 65% bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn sau khi điều trị hoặc thuyên giảm hoàn toàn mà số lượng bạch cầu của họ không trở lại bình thường. Trong số những người thuyên giảm hoàn toàn, Kite báo cáo, hơn một nửa tiếp tục không có dấu hiệu ung thư trong ít nhất một năm.

Tiến sĩ Dinner cảnh báo, điều này không nhất thiết có nghĩa là những bệnh nhân này đã được chữa khỏi hoàn toàn. Bà lưu ý: “Chúng tôi sẽ cần dữ liệu theo dõi dài hạn hơn về những bệnh nhân này” để xác định liệu ung thư có thể quay trở lại hay không.

Tiến sĩ Shah rất lạc quan. Sau khi điều trị bằng brexucabtagene và cấy ghép tế bào gốc, anh ấy nói, “có một cơ hội thực sự là bạn có thể đưa bệnh nhân đó tiến tới chữa trị. Và đối với những người không thể [trải qua cấy ghép], tỷ lệ cược của họ vẫn rất tốt—chắc chắn là cao hơn những gì chúng tôi từng đạt được trong bối cảnh này.”

Gần như mọi bệnh nhân đều gặp tác dụng phụ sau khi dùng brexucabtagene. CRS, có thể gây sốt dữ dội và các triệu chứng giống cúm khác, xảy ra ở 92% số người được điều trị bằng brexucabtagene, với 26% bệnh nhân bị CRS nặng. Và 87% người tham gia gặp phải các tác dụng phụ về thần kinh, bao gồm run, trạng thái lú lẫn và bệnh não. Đối với 35% bệnh nhân, các tác dụng phụ về thần kinh rất nghiêm trọng.

Tiến sĩ Dinner cho biết: “Khi những triệu chứng này xảy ra, một người lớn tuổi có thể rất khó chịu đựng [chúng]. “Vì vậy, tôi nghĩ [tác dụng phụ là] một yếu tố quan trọng mà bác sĩ cần cân nhắc khi thảo luận về rủi ro và lợi ích [của brexucabtagene] với bệnh nhân.”

Điều gì nằm ở phía trước cho Brexucabtagene

Tiến sĩ Dinner cho biết, mặc dù kết quả từ thử nghiệm này rất hứa hẹn, nhưng cần phải nghiên cứu thêm để hiểu liệu pháp này sẽ phù hợp như thế nào với các chiến lược điều trị hiện có.

Tiến sĩ Dinner cho biết: “Chúng ta phải lưu ý rằng [liệu pháp tế bào CAR] là một công nghệ mới phức tạp. Ví dụ, các bệnh viện và bác sĩ lâm sàng vẫn đang học cách đối phó với “những rào cản hậu cần” do các phương pháp điều trị này gây ra.

Tuy nhiên, cô ấy nói thêm, “đây là một bước tiến lớn.”

Dựa trên những kết quả đáng khích lệ này ở những người mắc bệnh TẤT CẢ tế bào B kháng trị hoặc tái phát, liệu pháp tế bào CAR T có thể được nghiên cứu như một phương pháp điều trị ban đầu hoặc đầu tay cho một số bệnh nhân, theo Tiến sĩ Shah. Điều đó có thể bao gồm những người bị ung thư được xác định là có nguy cơ đặc biệt cao không đáp ứng tốt với các phương pháp điều trị đầu tay hiện có.

Ngoài ra còn có những cách sử dụng tiềm năng đối với brexucabtagene hoặc các liệu pháp tế bào T CAR khác ở những bệnh nhân khác mắc TẤT CẢ. “Điều này [phê duyệt] chỉ dành cho tiền thân tế bào B TẤT CẢ,” Tiến sĩ Dinner nói. “Vì vậy, vẫn còn những khoảng trống đối với tế bào T TẤT CẢ, chiếm 25% dân số TẤT CẢ. Có một số phương pháp điều trị tế bào T CAR đang được phát triển cho căn bệnh đó.”