Trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào mỡ có thể hấp thụ hai loại thuốc hóa trị thường được sử dụng và phân hủy chúng về mặt hóa học thành các dạng ít độc hơn, có khả năng làm giảm hiệu quả của thuốc.

Các nhà điều tra nghiên cứu, được hỗ trợ một phần bởi NCI, cũng phát hiện ra rằng các tế bào mỡ có thể hấp thụ, nhưng không bị phân hủy, một loại thuốc hóa trị khác.

Bằng cách hấp thụ và phân hủy thuốc, các tế bào mỡ có thể loại bỏ thuốc khỏi môi trường trực tiếp xung quanh các tế bào khối u trong tủy xương hoặc các khu vực khác của cơ thể nơi có nhiều tế bào mỡ. Phát hiện này có thể giúp giải thích tại sao béo phì có liên quan đến kết quả kém hơn ở một số loại ung thư, các tác giả nghiên cứu đã viết vào ngày 8 tháng 11 trong Nghiên cứu Ung thư Phân tử .

Nathan Berger, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Toàn diện Trường hợp tại Đại học Case Western Reserve, cho biết: “Đây là công việc quan trọng làm sáng tỏ cơ chế mà theo đó béo phì và các tế bào mỡ có thể gây ra tiên lượng xấu hơn cho [một số] bệnh ung thư. không tham gia vào nghiên cứu.

Nghiên cứu mới cũng cung cấp “bằng chứng đầu tiên, theo hiểu biết của tôi, về việc các tế bào mỡ chuyển hóa và làm bất hoạt bất kỳ loại thuốc điều trị nào,” trưởng nhóm điều tra Steven Mittelman, MD, Ph.D., bác sĩ nội tiết nhi khoa tại Bệnh viện Nhi đồng Mattel của UCLA cho biết.

Điều tra cơ sở của TẤT CẢ tỷ lệ tái nghiện ở trẻ em béo phì

Tiến sĩ Mittelman cho biết: “Công trình này bắt đầu với việc quan sát thấy rằng những đứa trẻ béo phì khi được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL) có tỷ lệ tái phát cao hơn khoảng 50% so với những đứa trẻ không béo phì. Béo phì cũng liên quan đến kết quả kém hơn trong ung thư vú, ruột kết, buồng trứng và tuyến tiền liệt.

Tiến sĩ Mittelman lưu ý: “Nhiều bệnh ung thư xảy ra ở một vùng [của cơ thể] nơi có rất nhiều tế bào mỡ. “Tủy xương, nơi bệnh bạch cầu thích sinh sống, có rất nhiều tế bào mỡ trong đó. Đại tràng có rất nhiều chất béo nội tạng xung quanh nó, và ung thư vú được bao quanh bởi các mô mỡ ở vú.”

Công trình trước đây của Tiến sĩ Mittelman và các đồng nghiệp của ông đã chỉ ra rằng các tế bào mỡ làm giảm phản ứng của các tế bào ung thư bạch cầu đối với một số loại thuốc hóa trị, bao gồm cả daunorubicin, theo cách không phụ thuộc vào sự tiếp xúc giữa các tế bào.

Trong nghiên cứu mới nhất, nhóm nghiên cứu đã tiến hành một loạt thí nghiệm trong phòng thí nghiệm để hiểu rõ hơn chi tiết về cách các tế bào mỡ có thể làm giảm hiệu quả của hóa trị.

Để làm như vậy, trước tiên họ nuôi cấy TẤT CẢ các dòng tế bào của con người cùng với tế bào mỡ hoặc nguyên bào sợi (một loại tế bào mô liên kết) và xử lý các tế bào này bằng daunorubicin. Họ phát hiện ra rằng với sự hiện diện của các tế bào mỡ, nhưng không phải nguyên bào sợi, sự tích tụ daunorubicin trong các tế bào ung thư bạch cầu đã giảm rõ rệt.

Các thí nghiệm tiếp theo tiết lộ rằng các tế bào mỡ đã hấp thụ daunorubicin và phân hủy nó thành dạng ít độc hơn. Và TẤT CẢ các tế bào phát triển trong môi trường nuôi cấy tế bào (chất lỏng được sử dụng để phát triển tế bào) đã được ủ trước với các tế bào mỡ đều sống sót và nhân lên tốt hơn TẤT CẢ các tế bào phát triển trong môi trường được ủ trước với nguyên bào sợi hoặc không có loại tế bào nào khác.

Nhóm nghiên cứu cũng chỉ ra rằng các mẫu mô mỡ nguyên vẹn của bệnh nhân ung thư có thể hấp thụ và làm bất hoạt daunorubicin, và trong các nghiên cứu sơ bộ trên chuột, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy bằng chứng cho thấy mô mỡ có tác dụng tương tự đối với thuốc ở động vật sống.

Các tế bào mỡ cũng hấp thụ doxorubicin, một loại thuốc hóa trị có liên quan về mặt hóa học với daunorubicin và một loại thuốc hóa trị thứ ba, mitoxantrone. Các tế bào mỡ cũng phân hủy một số doxorubicin thành dạng kém hoạt động hơn, nhưng ở mức độ thấp hơn so với daunorubicin. Chúng hoàn toàn không phá vỡ mitoxantrone.

Cuối cùng, nhóm nghiên cứu đã tìm thấy bằng chứng cho thấy các tế bào mỡ của con người tạo ra hàm lượng cao một số enzyme có khả năng phá vỡ các anthracycline như daunorubicin và doxorubicin, được sử dụng trong phác đồ điều trị nhiều loại ung thư. Và họ đã phát hiện ra một số enzym này trong các tế bào mỡ từ tủy xương của trẻ em đang được điều trị TẤT CẢ.

Loại bỏ thuốc hóa trị khỏi môi trường vi mô

Tiến sĩ Berger và Tiến sĩ Mittelman đều lưu ý rằng các nghiên cứu trước đây thường không chỉ ra sự khác biệt giữa người có cân nặng bình thường và người béo phì trong cách cơ thể xử lý các loại thuốc như daunorubicin. Nhưng những nghiên cứu đó chỉ xem xét nồng độ thuốc trong máu, Tiến sĩ Mittelman giải thích.

Tiến sĩ Berger cho biết: “Những gì nhóm của Tiến sĩ Mittelman đã chỉ ra là số lượng tế bào mỡ trong môi trường vi mô khối u có thể tạo ra sự khác biệt.

Như các tác giả nghiên cứu đã viết, khả năng tế bào mỡ hấp thụ và thậm chí phá vỡ một số loại thuốc trị ung thư có thể làm giảm nồng độ của thuốc hoạt tính trong môi trường vi mô khối u giàu tế bào mỡ, có khả năng góp phần vào sự xuất hiện của các tế bào khối u kháng thuốc.

Với sự tài trợ của NCI, Tiến sĩ Mittelman và các đồng nghiệp của ông sẽ tiến hành các nghiên cứu để hỗ trợ và mở rộng những phát hiện ban đầu này. Họ dự định phát triển một phương pháp đo nồng độ thuốc trong môi trường vi mô khối u ở người hoặc chuột sống để có thể đánh giá tác động của các tế bào mỡ gần đó, ông nói. “Sau đó, chúng tôi có thể thử nghiệm các chiến lược khắc phục tác động của tế bào mỡ” đối với thuốc.

Ông tiếp tục: “Chúng tôi cần biết cách tốt nhất để cung cấp hóa trị liệu cho trẻ béo phì hoặc bệnh nhân béo phì nói chung. Điều đó có nghĩa là cho dùng thuốc thường xuyên hơn hoặc với liều lượng cao hơn, thiết kế các loại thuốc kháng lại các enzym trong tế bào mỡ hoặc phát triển các phương pháp điều trị sẽ ngăn chặn các enzym đó, ông nói.

Thật vậy, Tiến sĩ Berger cho biết, “Tìm ra cách sử dụng [những phát hiện này] trên lâm sàng là một trong những trở ngại tiếp theo và là một lĩnh vực quan trọng cho nghiên cứu trong tương lai.”

Tiến sĩ Mittelman cho biết liệu các loại hóa trị liệu khác có chịu chung số phận như các loại thuốc được thử nghiệm trong nghiên cứu này hay không vẫn chưa rõ ràng, “nhưng chắc chắn rằng một số hóa trị liệu đã biết hoặc sắp được phát hiện khác có thể bị sử dụng hoặc thậm chí bị phá vỡ. xuống bởi các tế bào mỡ.