NCI đang cung cấp chuyên môn và khả năng nghiên cứu để giải quyết đại dịch COVID-19, bao gồm các nỗ lực liên quan đến xét nghiệm huyết thanh học, nghiên cứu bộ gen và phát triển thuốc.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Cuối tuần trước, tôi đã triệu tập một cuộc họp khẩn cấp gồm hai ban cố vấn chính của NCI, Ban Cố vấn Khoa học và Ban Cố vấn Ung thư Quốc gia.

Cuộc họp này là cuộc họp chung hoàn toàn ảo đầu tiên của hai hội đồng này. Nó được tổ chức để lãnh đạo NCI có thể cập nhật cho các thành viên hội đồng quản trị về ứng phó của viện đối với đại dịch COVID-19, đồng thời để NCI có thể nhận được lời khuyên từ hội đồng quản trị về các kế hoạch ứng phó với đại dịch của chúng tôi. Xem bản ghi toàn bộ cuộc họp trực tuyến.

Rất nhiều điều về cuộc họp này là phi thường, không ít trong số đó là hoàn cảnh bắt buộc phải có. Không cần phải nói, chúng ta đang ở giữa một thời kỳ cực kỳ khó khăn, được đánh dấu bằng sự mất mát đáng kể về nhân mạng, suy thoái kinh tế chưa từng có và biến động không thể tưởng tượng được trong cuộc sống hàng ngày.

Tại NCI, chúng tôi biết rằng những vấn đề này đặc biệt nghiêm trọng đối với những người mắc bệnh ung thư và gia đình họ. Một số bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh nặng do COVID-19 cao hơn vì bệnh ung thư của họ hoặc việc điều trị bệnh ung thư đó đã khiến họ suy yếu và dễ bị biến chứng hơn. Ngoài ra, nhiều phương pháp điều trị ung thư hiệu quả như hóa trị giảm nhẹ, phẫu thuật và xạ trị đã bị hoãn hoặc hủy bỏ để giảm thiểu nguy cơ tiếp xúc với vi-rút, nhưng lại khiến những bệnh nhân này có nguy cơ mắc bệnh ung thư cao hơn.

Tôi đã nói chuyện với nhiều đồng nghiệp của mình tại các trung tâm ung thư trên cả nước và họ vô cùng lo lắng. Họ và các tổ chức của họ cũng đang thực hiện bất kỳ bước nào có thể để thích nghi với tình hình một cách tốt nhất có thể, dù biết rằng không phải lúc nào cũng đủ để đáp ứng nhu cầu của bệnh nhân.

Tại NCI, chúng tôi cũng đang thích ứng với tình hình, thực hiện các biện pháp để giúp duy trì hoạt động của doanh nghiệp nghiên cứu ung thư của quốc gia ở mức tối đa có thể. Trong cuộc họp tuần trước, tôi đã nhấn mạnh với các thành viên hội đồng rằng ưu tiên số một của NCI là và sẽ luôn là thúc đẩy nghiên cứu ung thư và làm những gì có thể để giảm gánh nặng ung thư.

Nhưng tôi cũng nhắc nhở họ rằng NCI, với tư cách là tổ chức nghiên cứu ung thư lớn nhất thế giới, có chuyên môn sâu rộng và khả năng nghiên cứu độc đáo khiến việc tham gia ứng phó với đại dịch này của chúng ta trở thành một nghĩa vụ đạo đức.

Thật vậy, với tư cách là một tổ chức, NCI có nhiều thứ để cung cấp, bao gồm:

  • một lịch sử lâu dài về nghiên cứu virus học, bao gồm cả công việc giúp dẫn đến việc phát hiện ra HIV và các phương pháp điều trị AIDS đầu tiên, cũng như sự phát triển và thử nghiệm trên quy mô rộng của vắc-xin HPV
  • một cơ sở hạ tầng nghiên cứu trên toàn quốc bao gồm các tổ chức học thuật lớn với các chuyên gia hàng đầu, bác sĩ lâm sàng giàu kinh nghiệm và hồ sơ theo dõi đã được chứng minh về việc thực hiện các nghiên cứu lâm sàng phức tạp
  • một danh mục lớn các quan hệ đối tác và mối quan hệ hợp tác với chính phủ và các tổ chức y tế công cộng và các công ty thuộc khu vực tư nhân
  • Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Ung thư Quốc gia Frederick (FNLCR), nơi sở hữu các công nghệ và tài nguyên nghiên cứu tiên tiến có liên quan trực tiếp và tức thời đến đại dịch virus

Cuộc họp hội đồng chủ yếu tập trung vào việc cung cấp thông tin tổng quan về một số hoạt động cụ thể đối với đại dịch mà NCI đã bắt tay thực hiện trong 4 đến 6 tuần qua. Khối lượng công việc khổng lồ đã được hoàn thành và tốc độ hoàn thành không có gì đáng kinh ngạc.

Tài nguyên chuyển hướng và chuyên môn tại Phòng thí nghiệm quốc gia Frederick

FNLCR là Trung tâm Nghiên cứu và Phát triển được Liên bang tài trợ (FFRDC) duy nhất dành riêng cho nghiên cứu y sinh. Nằm ở Frederick, MD, FNLCR là một cường quốc nghiên cứu với các nhà khoa học hàng đầu và công nghệ tiên tiến. Như Phó Giám đốc NCI Doug Lowy, MD, đã giải thích trong cuộc họp hội đồng quản trị tuần trước, FNLCR hoàn toàn phù hợp để ứng phó với một cuộc khủng hoảng như đại dịch vi-rút corona. Và NCI đang sử dụng những nguồn lực đó để ứng phó với COVID-19.

Photo of the Frederick National Laboratory for Cancer Research.

Các nhà khoa học và công nghệ có sẵn tại Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Ung thư Quốc gia Frederick là những người có trình độ đặc biệt để ứng phó với một cuộc khủng hoảng như đại dịch vi-rút corona.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Xét nghiệm huyết thanh học: Đánh giá đáp ứng miễn dịch

Các nhà nghiên cứu tại FNLCR đã đưa ra một sáng kiến tập trung vào huyết thanh học, một từ mà bất ngờ thay, hiện đã đi vào từ điển phổ biến. Huyết thanh học là quá trình đo lường phản ứng miễn dịch của một người đối với nhiễm trùng dưới dạng kháng thể trong máu.

Phòng thí nghiệm huyết thanh học HPV tại FNLCR từ lâu đã đóng vai trò trung tâm trong việc giúp phát triển và tiêu chuẩn hóa các xét nghiệm huyết thanh học tìm kháng thể đối với các loại vi-rút gây ung thư. Phòng thí nghiệm đã tạm thời được thay đổi mục đích để thực hiện xét nghiệm huyết thanh học đối với loại vi-rút corona mới, bao gồm làm việc với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) để xác nhận các xét nghiệm huyết thanh học do các nhà khoa học và công ty bên ngoài gửi đến cơ quan này.

Nhân viên trong Phòng thí nghiệm Huyết thanh học HPV cũng đang hợp tác chặt chẽ với các đồng nghiệp tại Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID), Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh, và một số trung tâm y tế học thuật, bao gồm một số trung tâm ở các vùng của đất nước bị ảnh hưởng nặng nề bởi dịch bệnh. virus, như New York.

Xét nghiệm huyết thanh học sẽ là cần thiết để đất nước trở lại trạng thái bình thường bằng cách xác định những người đã bị nhiễm trùng và có bằng chứng về khả năng miễn dịch với COVID-19. Xét nghiệm huyết thanh học cũng đang được sử dụng để sàng lọc máu của những người đã mắc và đã hồi phục sau COVID-19 để sản xuất huyết tương của người khỏi bệnh, một phương pháp điều trị tiềm năng cho những người khác mắc bệnh nghiêm trọng.

Hiểu về di truyền của kết quả COVID-19

NCI cũng đã đưa ra một loạt nghiên cứu về bộ gen để cố gắng xác định những thay đổi về gen có liên quan đến kết quả tốt và xấu từ COVID-19. Một nghiên cứu sẽ đặc biệt tập trung vào những người bị ung thư.

Nỗ lực đó được dẫn dắt bởi Stephen J. Chanock, MD, giám đốc Bộ phận Di truyền và Dịch tễ học Ung thư của NCI—hợp tác với các nhà điều tra từ NIAID và Viện Nghiên cứu Bộ gen Người Quốc gia—và được thực hiện phần lớn thông qua FNLCR. Bằng cách sử dụng các mẫu được thu thập từ những người bị nhiễm vi-rút corona mới, mục tiêu của họ là nhanh chóng xác định các biến thể di truyền liên quan đến kết quả lây nhiễm của một cá nhân.

Hy vọng không chỉ là hiểu rõ hơn về sinh học lây nhiễm loại coronavirus đặc biệt này mà còn xác định các mục tiêu tiềm năng cho các phương pháp điều trị mới và cung cấp những hiểu biết sâu sắc có thể được sử dụng cho mục đích sàng lọc.

Một khía cạnh quan trọng của nỗ lực này là chia sẻ nhanh chóng và rộng rãi dữ liệu từ những nghiên cứu này với cộng đồng nghiên cứu.

Xác định các liệu pháp mới tiềm năng cho COVID-19

FNLCR cũng là quê hương của Sáng kiến RAS của NCI, một nỗ lực phát triển các liệu pháp mới cho bệnh ung thư do các dạng gen RAS đột biến, đặc biệt là KRAS . Những bệnh ung thư như vậy bao gồm các loại gây tử vong cao như ung thư tuyến tụy và ung thư phổi, do đó, nỗ lực tạo ra các liệu pháp nhắm mục tiêu RAS là ưu tiên hàng đầu của cộng đồng nghiên cứu ung thư.

FNLCR hiện đang sử dụng một số tiến bộ đạt được thông qua Sáng kiến RAS để cố gắng xác định các liệu pháp mới cho COVID-19. Một phần của nỗ lực đó bao gồm một nguồn tài nguyên, được gọi là thư viện sàng lọc, đã được sử dụng thành công để xác định các hợp chất hóa học có thể ngăn chặn hoạt động của các protein KRAS bị đột biến thúc đẩy sự phát triển của khối u.

Thư viện sàng lọc đó hiện đang được sử dụng để xác định các hợp chất hóa học tiềm năng có thể ngăn chặn hoạt động của một loại enzyme quan trọng, được gọi là protease, mà loại coronavirus mới dựa vào để tạo ra nhiều bản sao của chính nó trong các tế bào bị nhiễm bệnh.

Phối hợp với Phòng thí nghiệm quốc gia Argonne tại Đại học Chicago (một FFRDC khác), các hợp chất được xác định trong các màn hình ngăn chặn hoạt động của protease này sẽ trải qua quá trình thử nghiệm và sàng lọc bổ sung để phát triển chúng thành các liệu pháp tiềm năng cho COVID-19.

Điều chỉnh các thử nghiệm lâm sàng ung thư, triển khai các thử nghiệm mới

Không ngạc nhiên khi đại dịch COVID-19 đã có tác động đáng kể đến các thử nghiệm lâm sàng ung thư. Tôi đã nói chuyện với các giám đốc và nhân viên khác từ các Trung tâm Ung thư do NCI Chỉ định và đây là một vấn đề nghiêm trọng.

Như Phó Giám đốc NCI Jim Doroshow, MD, đã báo cáo tại cuộc họp hội đồng quản trị, tích lũy cho các thử nghiệm lâm sàng điều trị do NCI tài trợ đã giảm một nửa, một xu hướng dự kiến sẽ tiếp tục. Tích lũy cho một số thử nghiệm vẫn tiếp tục ví dụ: những thử nghiệm cung cấp liệu pháp cứu sống hoặc những thử nghiệm dành cho bệnh nhân không có lựa chọn điều trị nào khác nhưng tích lũy cho hầu hết các loại thử nghiệm khác đã giảm mạnh.

Đáp lại, NCI đã làm việc với các chương trình thử nghiệm lâm sàng của FDA và NCI để thực hiện nhiều biện pháp nhằm hạn chế gián đoạn thử nghiệm. Các bước này đòi hỏi phải cho phép linh hoạt hơn nhiều trong các hoạt động thử nghiệm, bao gồm:

  • vận chuyển trực tiếp các loại thuốc dùng đường uống đang được thử nghiệm trong một thử nghiệm cho bệnh nhân hoặc bác sĩ địa phương của họ
  • cho phép các xét nghiệm và đánh giá tiêu chuẩn thường yêu cầu bệnh nhân phải trực tiếp đến địa điểm thử nghiệm để được tiến hành bởi bác sĩ địa phương của bệnh nhân, người sau đó có thể gửi kết quả cho các nhà điều tra thử nghiệm
  • linh hoạt hơn nhiều trong việc tuân thủ các yêu cầu được ghi trong các thử nghiệm lâm sàng để tiến hành các xét nghiệm tiếp theo và báo cáo dữ liệu

Đây chỉ là một số trong nhiều thay đổi đã được thực hiện để đảm bảo rằng các thử nghiệm có thể tiến hành và tạo ra dữ liệu có ý nghĩa.

Ngoài những thay đổi đối với các thử nghiệm ung thư đang diễn ra, NCI đang hợp tác với các cộng tác viên để triển khai các nghiên cứu lâm sàng dành riêng cho bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi ung thư và COVID-19. Điều đó bao gồm một giao thức “sử dụng từ bi” đối với thuốc tocilizumab (Actimra) ở những bệnh nhân ung thư mắc COVID-19 bị biến chứng hô hấp nghiêm trọng được cho là do phản ứng miễn dịch hiếu động được gọi là hội chứng giải phóng cytokine gây ra.

Giao thức—sẽ cung cấp loại thuốc này cho tối đa 200 bệnh nhân không thể đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đang diễn ra đối với loại thuốc do nhà sản xuất thuốc, Genentech điều hành—được viết trong 4 ngày bởi các nhà điều tra của NCI. Các tiêu chí đủ điều kiện tham gia nghiên cứu dự kiến sẽ được điều chỉnh để bao gồm cả bệnh nhân người lớn và trẻ em đang điều trị (bao gồm cấy ghép tế bào gốc và liệu pháp miễn dịch). NCI đang làm việc với Genentech để khởi chạy giao thức càng nhanh càng tốt.

Ngoài ra, các kế hoạch đang được hoàn thiện cho một nghiên cứu thuần tập lâm sàng lớn về những người mắc bệnh ung thư mắc COVID-19, liên quan đến tất cả các chương trình thử nghiệm lâm sàng của NCI (ví dụ: NCTN, NCORP).

Nghiên cứu này sẽ thu thập tài liệu toàn diện từ hơn 2.000 bệnh nhân ở mọi lứa tuổi—chẳng hạn như loại ung thư của họ, phương pháp điều trị mà họ nhận được và các triệu chứng của họ—và theo dõi họ trong một thời gian dài để hiểu rõ hơn về tác động của vi-rút đối với những người mắc bệnh ung thư.

Nỗ lực này cũng sẽ góp phần vào các nghiên cứu về huyết thanh học và bộ gen đang được thực hiện tại FNLCR.

Giám đốc NCI Tiến sĩ Norman E. Sharpless

Tín dụng: Viện Y tế Quốc gia

Lớp lót bạc và các bước tiếp theo

Một điều nổi bật với tôi là một số phát triển tích cực đã xuất hiện từ tình huống tồi tệ này.

Trong số đó, chúng tôi đã thấy rằng chăm sóc sức khỏe từ xa đang phát huy tác dụng. Như tôi đã nói tại cuộc họp, các nhà nghiên cứu tham gia vào khoa học triển khai sẽ có cơ hội duy nhất để phân tích tác động của chăm sóc sức khỏe từ xa đối với khả năng quản lý chăm sóc bệnh nhân của chúng tôi trong đại dịch này và cách sử dụng và mở rộng chăm sóc sức khỏe từ xa một cách hiệu quả nhất trong tương lai.

Tôi dự đoán rằng những người đang được điều trị ung thư sẽ thích được chăm sóc sức khỏe từ xa và nhiều người sẽ muốn tiếp tục sử dụng sức khỏe từ xa cho một số khía cạnh chăm sóc của họ rất lâu sau khi đại dịch kết thúc.

Thật là cảm hứng khi chứng kiến các cơ quan y tế của chính phủ có thể hành động nhanh như thế nào khi chúng ta thực sự cần. Những nỗ lực nghiên cứu mới đã được phát triển và đưa ra với tốc độ đáng kể. Các quy trình có thể mất hàng tháng hoặc lâu hơn, đôi khi chỉ diễn ra trong vài ngày.

Như chúng tôi đã nghe trong cuộc họp hội đồng quản trị, các Trung tâm Ung thư do NCI Chỉ định cũng đã có những hành động táo bạo và nhanh chóng. Nhiều người đã tiến hành các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến bệnh nhân ung thư mắc COVID-19, tự họ hoặc phối hợp với các trung tâm ung thư khác.

Theo tôi, chúng ta đã học được một số bài học quan trọng sẽ thay đổi theo hướng tốt hơn cách chúng ta lập kế hoạch và tiến hành nghiên cứu cũng như cách chúng ta chăm sóc bệnh nhân.

Khi NCI tiếp tục công việc của mình để đạt được tiến bộ trong nghiên cứu ung thư đồng thời đóng góp vào nỗ lực toàn cầu nhằm giải quyết COVID-19, chúng tôi sẽ tiếp tục sử dụng nhiều kênh liên lạc để thông báo cho cộng đồng về các hoạt động của chúng tôi. Điều đó bao gồm thêm thông tin về các sáng kiến được mô tả ở đây và các sáng kiến khác, cũng như tác động ngày càng tăng của đại dịch này đối với cộng đồng nghiên cứu, bao gồm nhóm ưu tiên cao cho NCI: các nhà điều tra mới bắt đầu sự nghiệp.

Trong thời gian chờ đợi, hãy giữ an toàn. Và vui lòng tiếp tục tuân theo chỉ thị của các quan chức y tế công cộng về giãn cách xã hội và các biện pháp khác sẽ giúp chúng ta làm phẳng đường cong của đại dịch này—và hy vọng sẽ sớm cho phép chúng ta bắt đầu vượt qua nó.