Theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng, những người trưởng thành mắc một loại ung thư hiếm gặp được gọi là ung thư tế bào đuôi gai plasmacytoid (BPDCN) dường như được hưởng lợi từ việc điều trị bằng tagraxofusp-erzs (Elzonris) .

BPDCN là một bệnh ung thư máu hiếm gặp, phát triển nhanh. Mặc dù nó có thể phát triển ở mọi lứa tuổi, nhưng nó phổ biến nhất ở nam giới ở độ tuổi cuối 60. Thời gian sống sót thông thường của một người trưởng thành là khoảng 1 năm.

Do không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào cho BPDCN nên các bác sĩ đã dựa vào các liệu pháp thường được sử dụng cho các loại ung thư máu có nguy cơ cao khác, đó là hóa trị liệu liều cao sau đó là cấy ghép tế bào gốc. Tuy nhiên, những bệnh nhân lớn tuổi thường không thể chịu đựng được phương pháp tiếp cận chuyên sâu này và ngay cả ở những bệnh nhân trẻ tuổi, ung thư thường quay trở lại ngay sau khi điều trị.

Được hướng dẫn bởi các kết quả trước đó từ thử nghiệm này, cũng như các thử nghiệm khác, tagraxofusp đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị cho trẻ em và người lớn mắc bệnh BPDCN vào tháng 12 năm 2018, trở thành phương pháp điều trị đầu tiên và duy nhất được FDA phê chuẩn cho bệnh tật.

Andrew Lane, MD, Ph.D., giám đốc BPDCN của Viện Ung thư Dana-Farber, cho biết những phát hiện mới được công bố vào ngày 25 tháng 4 trên Tạp chí Y học New England , xác nhận và bổ sung vào các kết quả sơ bộ dẫn đến sự chấp thuận của năm ngoái. Trung tâm.

Tagraxofusp làm giảm gánh nặng khối u ở phần lớn bệnh nhân, đặc biệt là những người mới được chẩn đoán và chưa được điều trị BPDCN trước đó.

“Ưu điểm của loại thuốc này là khi nó tạo ra phản ứng, nó sẽ có tác dụng lâu dài. Điều đó thật đáng khích lệ,” Arthur Frankel, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Viện Ung thư Mitchel ở Mobile, Alabama cho biết.

Tiến sĩ Frankel đã dẫn đầu các nghiên cứu lâm sàng đầu tiên về tagraxofusp (khi đó được gọi là SL-401) ở những người mắc bệnh BPDCN nhưng không tham gia vào nghiên cứu hiện tại.

BPDCN là gì?

Cho đến năm 2008, BPDCN không tồn tại. Đó là, mọi người mắc loại ung thư này, nhưng nó được gọi bằng một số tên khác nhau và không có thông số rõ ràng về cách xác định nó. Ngay cả bây giờ, với một tên và định nghĩa thống nhất, BPDCN có thể khó chẩn đoán vì bệnh có phần khác nhau ở mỗi bệnh nhân.

Ví dụ, hầu hết bệnh nhân mắc bệnh BPDCN đều phát triển các tổn thương trên da—chẳng hạn như phát ban sẫm màu hoặc khối u trên da—nhưng các tế bào ung thư cũng có thể xuất hiện trong tủy xương, hạch bạch huyết và máu lưu thông. Tiến sĩ Lane giải thích: “Trong khi một số bệnh nhân chỉ bị tổn thương ở da, thì những người khác lại bị tổn thương ở nhiều cơ quan”.

Một đặc điểm bất thường khác của BPDCN là nó phổ biến ở nam giới gấp ba đến bốn lần so với nữ giới, nhưng không rõ tại sao.

Ngoài ra, một loại protein có tên CD123 được tìm thấy ở mức cao hơn bình thường trên các tế bào ung thư từ tất cả bệnh nhân mắc bệnh BPDCN và một số bệnh nhân mắc các loại ung thư máu khác, khiến nó trở thành mục tiêu hấp dẫn trong điều trị ung thư máu.

Tiến sĩ Lane cho biết: “Các nhà nghiên cứu nghĩ rằng BPDCN có thể là con đẻ để nhắm mục tiêu vào CD123. Vì vậy, khi tagraxofusp—một loại thuốc gắn với CD123—xuất hiện, một thử nghiệm lâm sàng cho những người mắc bệnh BPDCN rõ ràng là lựa chọn đầu tiên.

Tagraxofusp là một protein tổng hợp hai đầu hoạt động giống như một tên lửa nhắm mục tiêu. Một phần của nó bám vào các phân tử CD123 trên các tế bào BPDCN, và sau khi thuốc được các tế bào hấp thụ, phần còn lại—một chất độc—sẽ giết chết các tế bào.

Nghiên cứu lớn nhất về BPDCN

Thử nghiệm được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại chín tổ chức trên toàn quốc, những người đã quyết định hợp tác sau khi phát hiện ra mối quan tâm chung về BPDCN tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ vào năm 2013.

Tiến sĩ Lane lưu ý: “Điều này [nghiên cứu] không bao giờ có thể được thực hiện tại một trung tâm duy nhất vì sự hiếm gặp của căn bệnh này. Ông nói thêm: “Đây là một nỗ lực hợp tác thực sự giữa tất cả các trung tâm này và công ty [dược phẩm]. Nhà tài trợ thử nghiệm là Stemline Therapeutics, nhà sản xuất tagraxofusp.

Tổng cộng có 47 bệnh nhân mắc BPDCN đã tham gia thử nghiệm và nhận được tagraxofusp. Mười lăm trong số những người tham gia đã được điều trị BPDCN trước đó và 32 người khác thì không.

Kết quả chính của nghiên cứu là tỷ lệ kết hợp giữa đáp ứng hoàn toàn và đáp ứng hoàn toàn về mặt lâm sàng. Đáp ứng hoàn toàn được định nghĩa là sự biến mất của các tổn thương ở từng cơ quan (da, tủy xương và hạch bạch huyết) nơi ung thư đã xuất hiện trước khi điều trị và đáp ứng hoàn toàn về mặt lâm sàng được định nghĩa là đáp ứng hoàn toàn với sự đổi màu da còn lại không phải ung thư .

Trong số 29 bệnh nhân thuộc nhóm chưa được điều trị trước đó được cho liều tagraxofusp cao hơn, tỷ lệ kết hợp giữa đáp ứng hoàn toàn và đáp ứng hoàn toàn về mặt lâm sàng là 72%. Vẫn chưa biết những phản hồi này sẽ kéo dài bao lâu, nhưng những người tham gia cho đến nay đã được theo dõi trong khoảng thời gian trung bình là 19 tháng. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (bao gồm đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng hoàn toàn về mặt lâm sàng và đáp ứng một phần) trong nhóm này là 90%.

Nhìn chung, 45% bệnh nhân trong nhóm này tiếp tục được cấy ghép tế bào gốc, bao gồm cả những bệnh nhân lớn tuổi, những người thường “không được điều trị tích cực”, các nhà điều tra lưu ý. Khoảng một nửa số bệnh nhân trong nhóm không được điều trị trước đó (52%) vẫn còn sống sau 2 năm kể từ khi bắt đầu thử nghiệm.

Trong số những bệnh nhân đã được điều trị BPDCN trước đó, 67% phản ứng với tagraxofusp. Thời gian đáp ứng trung bình là 3 tháng. Một bệnh nhân trong nhóm này đã tiếp tục được ghép tế bào gốc.

Tác dụng phụ của Tagraxofusp

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của tagraxofusp là tăng men gan, albumin thấp, sưng ở chân hoặc các chi khác và tiểu cầu thấp. Các tác dụng phụ nghiêm trọng đã được nhìn thấy ở khoảng một nửa số bệnh nhân.

Nhìn chung, 19% người tham gia gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra được gọi là hội chứng rò rỉ mao mạch, trong đó chất lỏng và protein rò rỉ ra khỏi mạch máu, dẫn đến huyết áp thấp nguy hiểm. Hai bệnh nhân đã chết vì tình trạng này, khiến các nhà điều tra thực hiện các biện pháp an toàn để ngăn chặn nó, nhận biết các dấu hiệu cảnh báo sớm và nhanh chóng điều trị các triệu chứng.

Các tác giả nghiên cứu viết: “Với việc theo dõi thận trọng và can thiệp sớm, hội chứng rò rỉ mao mạch có thể kiểm soát được. Thêm một trường hợp tử vong xảy ra sau khi các biện pháp này được thực hiện.

Tiến sĩ Lane lưu ý, hội chứng rò rỉ mao mạch cũng là tác dụng phụ của các loại thuốc khác có chứa độc tố tương tự như tagraxofusp. Sự chấp thuận của FDA đối với tagraxofusp bao gồm cảnh báo và nêu rõ các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ mắc hội chứng rò rỉ mao mạch, chẳng hạn như chức năng tim bất thường.

Các câu hỏi còn lại về BPDCN

Một câu hỏi quan trọng vẫn cần được trả lời là có bao nhiêu người phát triển BPDCN hàng năm.

Trong khi một số nghiên cứu đưa ra con số khoảng 1.500 người mỗi năm, Tiến sĩ Frankel cho rằng đó là một sự đánh giá thấp. Có khả năng những người mắc bệnh BPDCN bị chẩn đoán nhầm vì căn bệnh này hiếm gặp, mỗi bệnh nhân có biểu hiện khác nhau và có những điểm tương đồng với các bệnh ung thư máu khác.

Tiến sĩ Lane cho biết: “Chúng ta vẫn đang trong giai đoạn nâng cao nhận thức về căn bệnh này. Anh ấy nói thêm rằng anh ấy hy vọng nghiên cứu này sẽ giúp nhiều bác sĩ ung thư biết về BPDCN và cách điều trị nó.

Một câu hỏi khác là liệu các liệu pháp khác có thể được kết hợp với tagraxofusp để tăng hiệu quả của nó ở những bệnh nhân mắc BPDCN hay không. Cả hai Tiến sĩ. Frankel và Lane đã chỉ ra trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm rằng hóa trị làm tăng lợi ích của tagraxofusp đối với một loại ung thư máu khác gọi là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML).

Tiến sĩ Lane đang dẫn đầu một thử nghiệm tagraxofusp kết hợp với hóa trị liệu cho những người mắc hội chứng AML hoặc rối loạn sinh tủy và hy vọng sẽ sớm có một thử nghiệm tương tự cho những người mắc bệnh BPDCN.

Hy vọng cho trẻ em với BPDCN

Mặc dù BPDCN hiếm gặp ở người lớn nhưng lại cực kỳ hiếm gặp ở trẻ em. Nhưng có một số điểm tương đồng và các tế bào BPDCN ở trẻ em cũng có mức CD123 cao hơn bình thường.

Do đó, các bác sĩ tại Trung tâm Y tế Quốc gia City of Hope ở Duarte, CA, đã thử nghiệm tagraxofusp như một phương pháp điều trị cho trẻ em mắc bệnh BPDCN và đã báo cáo ba trường hợp nghiên cứu vào năm ngoái .

Hai trong số ba bệnh nhân đã đáp ứng với phương pháp điều trị, mặc dù các phản ứng này chỉ tồn tại trong thời gian ngắn. Một trong những bệnh nhân này sau đó đã thuyên giảm sau khi được hóa trị và cấy ghép tế bào gốc. Việc điều trị được coi là dung nạp tốt và các tác dụng phụ có thể kiểm soát được.

Các nhà điều tra viết: “Chúng tôi suy đoán rằng có thể có sự khác biệt sinh học cơ bản [trong BPDCN] giữa trẻ em và người lớn, và cần có thêm các nghiên cứu với nhiều bệnh nhân hơn”.