Một nghiên cứu mới cho thấy, phụ nữ có nhiều khả năng gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn từ các phương pháp điều trị ung thư như hóa trị, liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch.

Các nhà nghiên cứu nhận thấy, nhìn chung, phụ nữ có nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng cao hơn 34% so với nam giới. Sự khác biệt về giới tính trong các tác dụng phụ nghiêm trọng là rõ rệt nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, trong đó phụ nữ có nguy cơ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng cao hơn gần 50% so với nam giới.

Những phát hiện này dựa trên nhiều thập kỷ dữ liệu từ 202 thử nghiệm lâm sàng ung thư được thực hiện trong Mạng nghiên cứu ung thư SWOG do NCI tài trợ. Các thử nghiệm liên quan đến hơn 23.000 đàn ông và phụ nữ.

Nhóm nghiên cứu kết luận rằng mức độ nghiêm trọng hơn của các tác dụng phụ ở phụ nữ cho thấy rằng, khi nói đến điều trị ung thư, “sự khác biệt giới tính trên diện rộng vẫn tồn tại”. Những phát hiện từ nghiên cứu đã được công bố vào ngày 4 tháng 2 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng .

Các nhà nghiên cứu đã biết rằng phụ nữ có nguy cơ cao bị tác dụng phụ do hóa trị. Nhưng một số nghiên cứu đã kiểm tra xem mô hình này có phù hợp với các phương pháp điều trị mới hơn hay không, chẳng hạn như liệu pháp miễn dịch và liệu pháp nhắm mục tiêu.

“Nghiên cứu này là một lời kêu gọi hành động để các nhà nghiên cứu tìm hiểu sâu hơn” về sự khác biệt giới tính có thể có liên quan đến các liệu pháp điều trị ung thư, trưởng nhóm điều tra của nghiên cứu, Joseph Unger, Ph.D., thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Fred Hutchinson, cho biết. Nghiên cứu được thực hiện bởi Mạng Nghiên cứu Ung thư SWOG và được hỗ trợ một phần bởi NCI.

Tiến sĩ Unger tiếp tục, cần nghiên cứu thêm để hiểu rõ hơn lý do dẫn đến sự khác biệt giới tính được báo cáo trong nghiên cứu.

Kết quả mới xác nhận những gì đã được thấy trong các nghiên cứu nhỏ hơn, Berna Özdemir, MD, Ph.D., của Bệnh viện Đại học Bern, Thụy Sĩ, người nghiên cứu sự khác biệt giới tính trong sự phát triển và kết quả ung thư nhưng không tham gia vào nghiên cứu.

Tiến sĩ Özdemir cho biết thêm: “Các kết quả cũng “nhấn mạnh sự cần thiết của các phương pháp điều trị được cá nhân hóa có tính đến giới tính của bệnh nhân”.

Thu thập các báo cáo về tác dụng phụ từ các thử nghiệm lâm sàng lớn

Để tiến hành nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã dựa vào dữ liệu từ những bệnh nhân tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng lớn không liên quan đến ung thư dành riêng cho giới tính hoặc giới tính trội (ví dụ: ung thư vú). Tác dụng phụ nghiêm trọng, còn được gọi là tác dụng phụ cấp tính, đã được báo cáo cho tất cả những người tham gia thử nghiệm trong khi điều trị.

Trong số những bệnh nhân có dữ liệu được đưa vào nghiên cứu, 38% là phụ nữ và 62% là nam giới — những con số phản ánh tỷ lệ chung của phụ nữ và nam giới mắc bệnh ung thư không phân biệt giới tính, theo Tiến sĩ Unger. Gần ba phần tư số bệnh nhân đã được hóa trị liệu; những người khác đã được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu hoặc liệu pháp miễn dịch.

Các nhà nghiên cứu đã thu thập các báo cáo về các tác dụng phụ từ độ 3 trở lên mà bệnh nhân gặp phải khi điều trị. Nói chung, 65% bệnh nhân trải qua một hoặc nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng.

Nghiên cứu đã đánh giá hai loại tác dụng phụ điều trị rộng lớn—triệu chứng (chẳng hạn như đau hoặc buồn nôn), do bệnh nhân báo cáo và khách quan (chẳng hạn như huyết áp cao), được đo bằng xét nghiệm trong phòng thí nghiệm hoặc dụng cụ hoặc thiết bị y tế .

Tác dụng phụ khách quan được phân loại thêm là huyết học (liên quan đến máu hoặc tủy xương) hoặc không huyết học. Các nhà nghiên cứu đã kiểm tra 13 loại triệu chứng và 14 loại tác dụng phụ khách quan.

Phụ nữ có nguy cơ mắc các tác dụng phụ có triệu chứng nghiêm trọng và tác dụng phụ nghiêm trọng về huyết học (ví dụ: thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính) cao hơn so với nam giới. Các nhà nghiên cứu nhận thấy phụ nữ cũng có nhiều khả năng gặp phải năm tác dụng phụ nghiêm trọng trở lên hơn nam giới.

Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, phụ nữ có nguy cơ mắc các tác dụng phụ có triệu chứng cao hơn 66% so với nam giới. Tiến sĩ Unger cho biết: “Sự khác biệt mà chúng tôi tìm thấy đối với các liệu pháp miễn dịch là khá lớn.

Theo Tiến sĩ Unger và các đồng nghiệp, những hạn chế của nghiên cứu bao gồm thực tế là những người tham gia thử nghiệm lâm sàng có xu hướng trẻ hơn và có sức khỏe tốt hơn so với những bệnh nhân tương tự không được điều trị trong thử nghiệm lâm sàng.

Làm cho giới tính của bệnh nhân trở thành một phần của y học cá nhân hóa?

Mặc dù lý do cho sự khác biệt giới tính trong nghiên cứu là không rõ ràng, Tiến sĩ Unger và các đồng nghiệp của ông đã đề xuất một số lời giải thích khả thi. Chúng bao gồm sự khác biệt về cách nam giới và phụ nữ nhận thức hoặc báo cáo tác dụng phụ của liệu pháp, liều lượng và cách sử dụng liệu pháp cũng như sự khác biệt về mặt sinh học giữa hai giới.

Tiến sĩ Unger cho biết: “Có rất nhiều cách giải thích hấp dẫn cho những phát hiện này.
Ông nói thêm, hiểu được cơ chế đằng sau sự khác biệt giới tính có thể dẫn đến những cách thức mới để phát triển và cung cấp các liệu pháp làm giảm độc tính, đặc biệt là ở phụ nữ.

Đồng tác giả Lori Minasian, MD, thuộc Bộ phận Phòng chống Ung thư của NCI cho biết, nguy cơ gia tăng các tác dụng phụ ở phụ nữ được tiết lộ trong nghiên cứu là “đáng lo ngại”. “Chúng ta cần tìm ra lý do tại sao điều này lại xảy ra.”

Tiến sĩ Minasian tiếp tục cho biết những phát hiện mới này cũng có thể cung cấp thông tin cho những nỗ lực trong tương lai nhằm phát triển các dạng thuốc điều trị ung thư phù hợp với từng cá nhân hơn. Cho đến nay, lĩnh vực y học cá nhân hóa tập trung chủ yếu vào việc nhắm mục tiêu những thay đổi nhất định trong khối u, chẳng hạn như các protein bất thường. Nhưng nghiên cứu mới nhấn mạnh sự cần thiết phải xem xét toàn bộ bệnh nhân chứ không chỉ khối u, cô nói.

Tiến sĩ Unger đồng ý. Ông nói: “Giới tính của bệnh nhân không thực sự được coi là một thành phần của các phương pháp tiếp cận cá nhân đối với thuốc điều trị ung thư. “Nhưng nếu những phát hiện mới được xác nhận bởi các nhóm khác, thì có lẽ nên xem xét quan hệ tình dục của bệnh nhân.

Sự khác biệt dựa trên giới tính và giới tính

Khi các nhà nghiên cứu báo cáo sự khác biệt giữa nam và nữ, đặc biệt là khi báo cáo cảm giác của bệnh nhân sau khi điều trị, có thể có sự nhầm lẫn về nguyên nhân gây ra bởi sự khác biệt giới tính so với sự khác biệt giới tính, Sabra Klein, Ph.D., đồng giám đốc của Trung tâm Nghiên cứu Nghiên cứu về Sức khỏe, Giới tính và Giới tính của Phụ nữ tại Trường Y tế Công cộng Johns Hopkins Bloomberg.

Giới tính đề cập đến đặc điểm sinh học. Tiến sĩ Klein giải thích: Giới tính đề cập đến “các hành vi, nghề nghiệp, khả năng tiếp cận, sử dụng hoặc nhận thức, về chăm sóc sức khỏe, có thể được xác định theo các chuẩn mực xã hội hoặc văn hóa của chúng ta”.

Các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng đàn ông và phụ nữ có thể khác nhau về cách thức và liệu họ có báo cáo tác dụng phụ của phương pháp điều trị hay không.

Tiến sĩ Klein cho biết: “Phụ nữ có thể thấy dễ chấp nhận hơn về mặt xã hội khi thừa nhận đã trải qua cảm giác đau đớn, khó chịu hoặc khó chịu sau khi điều trị, điều này thường được coi là không nam tính trong nền văn hóa của chúng ta,” Tiến sĩ Klein cho biết. “Do đó, chúng tôi không thể loại bỏ vai trò có thể có của giới tính trong dữ liệu được thu thập cho nghiên cứu này.”

Nhưng sự chênh lệch theo giới tính trong nghiên cứu hiện tại cũng được thấy trong các tác dụng phụ được báo cáo một cách khách quan, bao gồm cả kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, sẽ không bị ảnh hưởng bởi sự khác biệt tiềm ẩn trong cách nam giới và phụ nữ báo cáo tác dụng phụ.

Tiến sĩ Unger cho biết: “Rõ ràng, sự khác biệt trong báo cáo sẽ không giải thích được tất cả những phát hiện của chúng tôi. “Dường như cũng có một thứ gì đó sinh học đang diễn ra ở đó.”

Sinh học có liên quan đến sự khác biệt giới tính trong các kết quả ung thư khác, bao gồm cả các phản ứng điều trị khác nhau đối với bệnh ung thư não. Nhiều sự khác biệt về sinh học giữa nam và nữ có liên quan đến hormone giới tính, chẳng hạn như testosterone hoặc estrogen.

Tiến sĩ Klein cho biết: “Có sự khác biệt về giới tính trong các phản ứng miễn dịch gây viêm góp phần gây ra phản ứng có hại của thuốc, cũng như sự khác biệt về giới tính trong quá trình chuyển hóa thuốc.

Các nghiên cứu khác đã tìm thấy sự khác biệt dựa trên giới tính trong cả phản ứng và tác dụng phụ của các phương pháp điều trị ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch, bao gồm vắc-xin cúm và phương pháp điều trị dựa trên kháng thể đối với các bệnh tự miễn dịch như viêm khớp.

Tiến sĩ Klein lưu ý rằng mô hình báo cáo về các tác dụng phụ ngày càng tăng ở phụ nữ trong nghiên cứu SWOG phù hợp với báo cáo về các tác dụng phụ đối với vắc xin và các loại thuốc khác.

Tạo nhận thức về sự khác biệt tác dụng phụ

Các nhà nghiên cứu ngày càng quan tâm đến sự khác biệt giới tính và phương pháp điều trị ung thư. Tiến sĩ Özdemir là thành viên hội đồng quản trị của Lực lượng Đặc nhiệm Y học Giới tính về Ung thư Y tế của Hiệp hội Châu Âu, nhằm mục đích thúc đẩy nghiên cứu có thể giúp hiểu rõ hơn về sự khác biệt giới tính liên quan đến ung thư và cách điều trị.

Tiến sĩ Özdemir cho biết: “Nghiên cứu của nhóm của Tiến sĩ Unger là rất kịp thời. “Lực lượng đặc nhiệm của chúng tôi đang cố gắng nâng cao nhận thức về sự khác biệt giới tính tiềm ẩn trong tỷ lệ mắc bệnh ung thư, sinh học của khối u và hiệu quả điều trị.” Nhóm cũng “khuyến khích các chuyên gia ung thư xem xét các vấn đề về giới tính và giới tính trong giáo dục, nghiên cứu và thực hành của họ.”

Tiến sĩ Özdemir lưu ý, một trong những bài học chính của nghiên cứu SWOG là các nhà nghiên cứu tiến hành thử nghiệm lâm sàng các liệu pháp điều trị ung thư cần báo cáo kết quả về hiệu quả và độ an toàn của các phương pháp điều trị theo giới tính của bệnh nhân.

Kiến thức này cuối cùng có thể giúp đưa ra các quyết định về phương pháp điều trị nào phù hợp nhất cho từng bệnh nhân và cách tốt nhất để phát triển và đưa ra các liệu pháp mới, cô ấy nói thêm.