Kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng gần đây cho thấy liệu pháp bổ trợ bằng sunitinib (Sutent®) hoặc sorafenib (Nexavar®) không cải thiện khả năng sống sót không tiến triển cho bệnh nhân ung thư tế bào thận (thận) và có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng.

Kết quả từ thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược đã được công bố vào ngày 8 tháng 3 trên tạp chí The Lancet .

Trả lời một câu hỏi mở

Cả sunitinib và sorafenib đều nhắm mục tiêu đến các protein trên tế bào ung thư thúc đẩy sự hình thành mạch khối u—sự hình thành các mạch máu mới cần thiết để thúc đẩy khối u phát triển vượt quá kích thước nhất định.

“Những tác nhân này rất hữu ích và đã giúp kiểm soát bệnh ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận di căn. Nhưng chúng tôi không biết liệu có lợi ích gì khi sử dụng chúng trong môi trường bổ trợ hay không,” đối với bệnh cục bộ, tác giả chính Naomi Haas, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Abramson của Đại học Pennsylvania cho biết.

Để trả lời câu hỏi này, các nhà điều tra thử nghiệm đã chỉ định ngẫu nhiên 1.943 bệnh nhân từ 226 trung tâm điều trị trên khắp Hoa Kỳ và Canada để nhận sunitinb, sorafenib hoặc giả dược trong 54 tuần. Tất cả các bệnh nhân bị ung thư tế bào thận có thể phẫu thuật được nhưng có nguy cơ tái phát cao. Điểm cuối chính của thử nghiệm là thời gian sống sót không bệnh tật, được định nghĩa là thời gian từ khi phân ngẫu nhiên đến khi tái phát ung thư, phát triển ung thư nguyên phát lần thứ hai hoặc tử vong do mọi nguyên nhân.

Trong 3 năm đầu tiên của thử nghiệm, các tác dụng phụ ở nhóm sunitinib và sorafenib, bao gồm hội chứng tay chân và huyết áp cao, xảy ra thường xuyên hơn dự kiến, khiến gần một nửa số bệnh nhân trong các nhóm đó ngừng điều trị sớm.

Đáp lại, các nhà nghiên cứu đã thay đổi quy trình thử nghiệm, giảm liều của cả hai loại thuốc khi bắt đầu điều trị và sau đó tăng lên liều đầy đủ nếu không có hoặc chỉ xảy ra tác dụng phụ ở mức độ thấp trong vài chu kỳ điều trị đầu tiên. Sự thay đổi về liều lượng đã làm giảm tỷ lệ ngừng sử dụng đối với cả nhóm sunitinib và sorafenib xuống lần lượt là 34% và 30%.

Sau thời gian theo dõi trung bình là 5,8 năm, tỷ lệ sống sót không mắc bệnh tương tự nhau ở cả ba nhóm: 70 tháng ở nhóm sunitinib, 73,4 tháng ở nhóm sorafenib và 79,6 tháng ở nhóm giả dược. Tỷ lệ sống sót chung cũng không khác nhau giữa các nhóm.

Không có mục tiêu, không có lợi ích?

Các tác giả viết: “Kết quả của nghiên cứu này phản đối mạnh mẽ việc sử dụng liệu pháp chống tạo mạch trong điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận đã được cắt bỏ nguyên phát”.

Sunitinib và sorafenib đã được phê duyệt vào giữa những năm 2000 để điều trị cho bệnh nhân ung thư tế bào thận di căn. Tiến sĩ Haas giải thích, kể từ thời điểm đó, nhiều bác sĩ cũng đã sử dụng chúng trong môi trường bổ trợ với hy vọng rằng nó sẽ giúp ngăn ngừa bệnh tái phát.

“Tôi nghĩ rằng [những kết quả này] sẽ chấm dứt những gì đang diễn ra trong phòng khám,” cô ấy nói thêm.

Các tác giả giải thích rằng việc thiếu tác dụng trong môi trường bổ trợ cho thấy rằng các khối ung thư nhỏ – được gọi là micrometastase – có thể không dựa vào sự hình thành mạch để tồn tại, không giống như các khối u di căn lớn hơn, các tác giả giải thích.

Tiến sĩ Haas cho biết, nếu đúng, ý tưởng này có thể giúp giải thích tỷ lệ tác dụng phụ cao trong thử nghiệm. Cô ấy nói: “Những loại thuốc này thực sự có thể độc hại hơn trong môi trường bổ trợ vì không có mục tiêu tạo mạch để [chúng] tấn công,” dẫn đến nhiều tương tác ngoài mục tiêu hơn và do đó, nhiều tác dụng phụ hơn.

Khái niệm này đã khiến nhóm của cô ấy đề xuất một thiết kế thử nghiệm mới cho việc sử dụng bổ trợ các loại thuốc nhắm mục tiêu ở bệnh nhân ung thư tế bào thận có thể phẫu thuật. Với thiết kế thử nghiệm mới, các bác sĩ sẽ sử dụng thuốc trước khi phẫu thuật (thường được gọi là liệu pháp tân bổ trợ), khi mô khối u với mục tiêu đã chọn vẫn còn trong cơ thể. Thử nghiệm nivolumab (Opdivo®), một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đối với bệnh ung thư tế bào thận sử dụng thiết kế này đang trong quá trình lập kế hoạch.

“Nghiên cứu hiện tại đã chứng minh rõ ràng rằng việc sử dụng bổ sung sorafenib hoặc sunitinib không mang lại lợi ích sống sót cho những bệnh nhân này,” Marston Linehan, MD, trưởng Chi nhánh Ung thư Tiết niệu tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết. “Những phát hiện này mang lại sự rõ ràng cho bệnh nhân và gia đình của họ, cũng như cho các bác sĩ của họ, đồng thời củng cố nỗ lực của chúng tôi để phát triển các hình thức trị liệu hiệu quả hơn cho bệnh nhân ung thư thận giai đoạn cuối.”

Các tác giả nghiên cứu đồng ý rằng mặc dù thử nghiệm không cho thấy kết quả như mong đợi, nhưng những phát hiện này không kém phần quan trọng để cung cấp thông tin cho việc chăm sóc bệnh nhân.

“Mặc dù [thử nghiệm] không xác định được vai trò của sorafenib hoặc sunitinib trong môi trường bổ trợ, nhưng thiết kế có kiểm soát giả dược của nó đã đưa ra câu trả lời chắc chắn sẽ giúp ngăn ngừa chi phí và tác dụng độc hại liên quan đến việc sử dụng không phù hợp các tác nhân này,” họ kết luận.