Mỗi cơ thể con người chứa hàng nghìn tỷ vi khuẩn, vi rút và nấm tạo nên hệ vi sinh vật bình thường. Những vi khuẩn này ảnh hưởng đến nhiều khía cạnh sức khỏe của chúng ta. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng chúng có thể đóng một vai trò trong nguy cơ ung thư, sự phát triển của ung thư và đáp ứng với các phương pháp điều trị ung thư.

Chúng dường như cũng ảnh hưởng đến nguy cơ tử vong sau khi cấy ghép tế bào gốc tạo máu. Trong một nghiên cứu mới do NCI tài trợ, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng, ở những người mắc bệnh ung thư máu đã được ghép tế bào gốc tạo máu dị hợp, sức khỏe của vi khuẩn đường ruột có liên quan đến sự sống sót của họ. Phát hiện này nhất quán giữa các bệnh nhân được điều trị tại các trung tâm trên toàn cầu.

Trong cấy ghép tế bào gốc dị loại, các tế bào gốc tạo máu trong tủy xương của bệnh nhân bị phá hủy bằng hóa trị hoặc xạ trị liều cao. Các tế bào gốc từ người hiến tặng, được gọi là mảnh ghép, sau đó được truyền vào để thay thế các tế bào đã bị phá hủy, tạo ra tủy mới và xây dựng lại hệ thống miễn dịch của người nhận.

Quá trình này có khả năng loại bỏ một số bệnh ung thư bắt nguồn từ các tế bào trong tủy xương, chẳng hạn như bệnh bạch cầu và ung thư hạch. Nó cũng có nguy cơ gây hại tiềm ẩn, bao gồm nhiễm trùng, bệnh ghép chống lại vật chủ (trong đó một số tế bào miễn dịch từ người hiến tặng tấn công mô bình thường của người nhận cấy ghép) và tử vong.

Trong nghiên cứu mới, những người có hệ vi sinh vật đường ruột trở nên kém đa dạng hơn sau khi cấy ghép có nguy cơ tử vong cao hơn do bất kỳ nguyên nhân nào trong những tuần sau điều trị. (Khi tính đa dạng bị mất đi, số lượng các loại vi khuẩn khác nhau sẽ giảm và trong một số trường hợp, hệ vi sinh vật có thể bị thống trị bởi một loài duy nhất.) Những người bị mất tính đa dạng trong hệ vi sinh vật đường ruột của họ cũng có khả năng tử vong cao hơn do ghép tạng. bệnh ký chủ.

Kết quả nghiên cứu đã được công bố vào ngày 27 tháng 2 trên Tạp chí Y học New England .

Mặc dù kết quả không chứng minh rằng sự mất đa dạng vi sinh vật ảnh hưởng trực tiếp đến tỷ lệ tử vong, nhưng chúng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc biết thêm về cách các phương pháp điều trị ung thư ảnh hưởng đến hệ vi sinh vật và ngược lại, Marcel van den Brink, MD, Ph.D giải thích. từ Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, người đứng đầu cuộc nghiên cứu.

Ông nói thêm rằng cần phải nghiên cứu thêm để hiểu cách bảo vệ hệ vi sinh vật trong quá trình điều trị ung thư chuyên sâu như cấy ghép tế bào gốc.

Tiến sĩ van den Brink cho biết: “Một trong những cách để xem xét hệ vi sinh vật là nó là cơ quan cuối cùng [trong cơ thể con người] mà chúng tôi phát hiện ra. “Và trước khi bạn trải qua một liệu pháp căng thẳng như cấy ghép đồng loại, [chúng tôi] muốn đảm bảo rằng tất cả các cơ quan của bạn đều hoạt động tốt.”

Câu hỏi về tính nhất quán

Các nghiên cứu trước đây từ các bệnh viện đơn lẻ đã chỉ ra rằng những người trải qua cấy ghép tế bào gốc dị loại thường có sự gián đoạn trong hệ vi sinh vật đường ruột của họ, bao gồm sự gia tăng số lượng các loài vi khuẩn có khả năng gây bệnh và mất đi tính đa dạng tổng thể.

Những thay đổi này trong hệ vi sinh vật đường ruột có liên quan đến việc tăng nguy cơ gây hại. Ví dụ, những nghiên cứu đó phát hiện ra rằng những người có vi khuẩn đường ruột bị thống trị bởi một loài duy nhất có nguy cơ nhiễm trùng máu cao hơn. Và việc sử dụng kháng sinh sau khi cấy ghép, có thể phá vỡ hệ vi sinh vật, có liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn do bất kỳ nguyên nhân nào và đặc biệt là do bệnh mô ghép chống lại vật chủ.

Nhưng vẫn chưa rõ liệu những rủi ro như vậy có nhất quán giữa các tổ chức hoặc khu vực trên thế giới hay không.

Steven Pavletic, MD, chuyên gia cấy ghép tế bào gốc tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Có rất nhiều yếu tố tác động tại địa phương, bao gồm cách chúng ta đối xử với bệnh nhân cũng như ảnh hưởng của môi trường và di truyền đối với hệ vi sinh vật khác nhau giữa các vùng địa lý. , người không tham gia vào nghiên cứu.

Để xem xét kỹ hơn liệu những thay đổi tương tự trong hệ vi sinh vật đường ruột sau khi cấy ghép có được quan sát thấy ở các địa điểm khác nhau trên thế giới hay không, Tiến sĩ van den Brink và các đồng nghiệp của ông đã xem xét những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột ở những người trải qua thủ thuật tại bốn trung tâm ở ba quốc gia: hai ở Hoa Kỳ (ở New York và Bắc Carolina), một ở Đức và một ở Nhật Bản.

Các nhà nghiên cứu đã thu thập gần 9.000 mẫu phân từ khoảng 1.350 người trải qua cấy ghép tế bào gốc đồng loại, cả trước và sau thủ thuật.

Họ đã sử dụng một loại phân tích bộ gen gọi là giải trình tự RNA ribosome 16S để xác định các loại và sự phong phú tương đối của vi khuẩn trong ruột tại các thời điểm khác nhau. Sau đó, họ tìm kiếm mối liên hệ giữa sự đa dạng của hệ vi sinh vật đường ruột và khả năng sống sót sau khi cấy ghép, cũng như tỷ lệ mắc bệnh ghép chống lại vật chủ.

Giảm đa dạng

Ở cả bốn trung tâm, nhóm nghiên cứu đã nhận thấy sự sụt giảm về tính đa dạng của hệ vi sinh vật đường ruột trong suốt thời gian cấy ghép. Sự đa dạng trung bình giảm hơn bốn lần ở New York, hơn ba lần ở Bắc Carolina, hơn hai lần ở Nhật Bản và gần gấp đôi ở Đức.

Để đánh giá xem sự mất mát tính đa dạng này có liên quan đến tỷ lệ tử vong hay không, các nhà nghiên cứu đã sử dụng tính đa dạng trung bình được tìm thấy tại một trong các trung tâm của Hoa Kỳ làm tiêu chuẩn. Trên tất cả các trung tâm, những người có nhiều hơn mức đa dạng trung bình có nguy cơ tử vong thấp hơn. Những người có hệ vi sinh vật đường ruột đa dạng ít hơn mức trung bình đó có nguy cơ tử vong cao hơn khoảng 30% đến 50% trong 3 tuần đầu sau khi cấy ghép so với những người có hệ vi sinh vật đường ruột đa dạng hơn, ngay cả sau khi tính đến các yếu tố rủi ro khác.

Các nhà nghiên cứu cũng xem xét mối liên quan trong các nhóm nhỏ, bao gồm cả những bệnh nhân đã nhận được một loại cấy ghép được gọi là mảnh ghép suy giảm tế bào T. Trong quá trình này, các tế bào miễn dịch được gọi là tế bào T được loại bỏ khỏi mảnh ghép trước khi cấy ghép. Quá trình này có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh ghép chống lại vật chủ.

Không có mối liên hệ nào giữa sự đa dạng của hệ vi sinh vật và nguy cơ tử vong ở những người được ghép tế bào T đã cạn kiệt. Tuy nhiên, trong số những người nhận được mảnh ghép có chứa tế bào T, những người có sự đa dạng hệ vi sinh vật đường ruột cao hơn có nguy cơ tử vong do bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ đặc biệt thấp hơn.

Tiến sĩ Pavletic cho biết: “Điều này cho thấy rằng việc mất đa dạng hệ vi sinh vật không tự nó dẫn đến tỷ lệ tử vong sau ghép tạng. “Ở những bệnh nhân bị mất đa dạng hệ vi sinh vật, kết quả kém sau khi cấy ghép cũng có thể do tổn thương đường tiêu hóa, có thể do các tế bào T từ người hiến tặng gây ra.

Sự gián đoạn sớm

Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng nhìn chung, sự mất đa dạng đã xảy ra ngay cả trước khi bệnh nhân được cấy ghép. Họ so sánh các mẫu phân của khoảng 600 người tham gia nghiên cứu—được lấy từ 6 đến 30 ngày trước khi cấy ghép—với khoảng 350 mẫu từ các tình nguyện viên khỏe mạnh.

Các mẫu phân trước khi cấy ghép từ những người bị ung thư đã có sự đa dạng vi khuẩn thấp hơn đáng kể so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Sự mất đa dạng sớm này có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong sau khi cấy ghép ở bệnh nhân New York chứ không phải các nhóm khác.

Tiến sĩ van den Brink giải thích: Một số lời giải thích khả dĩ cho sự mất mát sớm này bao gồm việc sử dụng nhiều thuốc kháng sinh, tổn thương do hóa trị và các phương pháp điều trị khác được sử dụng trước khi cấy ghép và sự gián đoạn trong chế độ ăn bình thường của bệnh nhân.

Can thiệp tiềm năng và thận trọng

Tiến sĩ van den Brink cho biết, nhiều chiến lược tiềm năng có thể được thử nghiệm để xem liệu việc hỗ trợ hệ vi sinh vật có thể cải thiện kết quả sau khi cấy ghép tế bào gốc hay không. Ông giải thích, chúng bao gồm hạn chế sử dụng kháng sinh hơn, hỗ trợ dinh dưỡng để giữ cho chế độ ăn uống cân bằng và các chiến lược để thay đổi trực tiếp cấu trúc của hệ vi sinh vật, chẳng hạn như cấy ghép phân hoặc sử dụng các chất bổ sung men vi sinh. (Trong cấy ghép phân, các mẫu phân từ người hiến tặng khỏe mạnh được chuyển đến ruột của bệnh nhân.)

Ông nói thêm, các chiến lược thay đổi hoàn toàn hệ vi sinh vật hiện đang gặp nhiều rủi ro hơn, bởi vì các nhà khoa học không hiểu đầy đủ điều gì tạo nên một hệ vi sinh vật bình thường, khỏe mạnh.

Tiến sĩ van den Brink nói: “Mọi người đang cố gắng hiểu đâu là lỗi tốt, đâu là lỗi xấu. “Tôi nghĩ đó là cách quá đơn giản để cố gắng hiểu vai trò của hệ vi sinh vật, bởi vì suy cho cùng, bạn đang đối phó với một hệ sinh thái. Những gì đang sống trong ruột của bạn giống như một khu rừng nhiệt đới, nơi tất cả những con bọ này làm việc cùng nhau.”

Tiến sĩ van den Brink đặc biệt khuyên các bệnh nhân của mình đang trải qua quá trình cấy ghép tế bào gốc dị loại không nên tự mình thử các sản phẩm men vi sinh không kê đơn. Vài năm trước, khi các nghiên cứu cho rằng việc thay đổi hệ vi sinh vật có thể cải thiện hiệu quả của các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, một số bác sĩ ung thư đã nhận thấy sự gia tăng ở những bệnh nhân sử dụng chất bổ sung men vi sinh.

Ông cảnh báo: “Nhưng khi họ thực hiện một cuộc khảo sát và xem xét những bệnh nhân tự làm điều đó, kết quả của họ còn tồi tệ hơn. Họ không biết tại sao, nhưng Tiến sĩ van den Brink nghi ngờ rằng các chất bổ sung có thể đã tác động tiêu cực đến sự đa dạng của vi sinh vật.

“Đó là lý do tại sao tôi nhấn mạnh, đừng đến hiệu thuốc địa phương và bắt đầu mua vô số viên thuốc được cho là có tác dụng với hệ thực vật của bạn,” anh ấy nói. “Có rất nhiều điều chúng ta cần phải học, và hoàn toàn có những rủi ro.”