Theo một nghiên cứu mới, những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) đã thuyên giảm nhưng có các tế bào tủy xương tiếp tục biểu hiện các đột biến di truyền liên quan đến bệnh bạch cầu 1 tháng sau khi bắt đầu hóa trị liệu. học.

Được công bố vào ngày 25 tháng 8 trên Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ ( JAMA ), nghiên cứu cho thấy rằng việc xác định toàn bộ các đột biến liên quan đến bệnh bạch cầu trong các tế bào AML tại thời điểm chẩn đoán không tốt hơn trong việc dự đoán bệnh tái phát so với các phương pháp chăm sóc tiêu chuẩn hiện tại. Tuy nhiên, sự tồn tại của các đột biến sau hóa trị liệu có liên quan đến việc tăng nguy cơ tái phát và thời gian sống sót ngắn hơn.

Mặc dù việc điều trị AML – một bệnh ung thư máu và tủy xương – đã được cải thiện trong những năm gần đây, 20 phần trăm bệnh nhân không đạt được sự thuyên giảm sau lần đầu tiên hoặc hóa trị liệu, và gần một nửa số người thuyên giảm cuối cùng đã thấy bệnh ung thư của họ quay trở lại. Nhưng vẫn chưa có cách tốt để xác định bệnh nhân nào dễ tái phát nhất.

Những phát hiện mới này, các tác giả nghiên cứu đã viết, “bắt đầu xác định một phương pháp gen” để xác định những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh trở lại sau khi hóa trị liệu dường như đã thuyên giảm lâu dài.

Các nghiên cứu trước đó cung cấp manh mối

Mặc dù cấy ghép tủy xương có thể chữa khỏi nhiều bệnh nhân mắc AML, nhưng nó có nguy cơ gây ra các biến chứng nghiêm trọng. Vì vậy, điều quan trọng đối với các bác sĩ là xác định những bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất từ việc cấy ghép dựa trên nguy cơ tái phát của họ. Mặc dù có các yếu tố lâm sàng đã được thiết lập có thể xác định bệnh nhân có nguy cơ cao và nguy cơ tái phát thấp, nhưng phần lớn bệnh nhân được phân loại là nguy cơ trung bình dựa trên một số đặc điểm di truyền của tế bào ung thư và các nhà nghiên cứu đã cố gắng tìm ra các biện pháp khác có thể xác định chính xác. những người trong nhóm nguy cơ trung gian này có nguy cơ tái phát cao hơn.

Trong nhiều năm, tác giả chính của nghiên cứu, Timothy Ley, MD, thuộc Đại học Washington ở St. Louis, và nhóm nghiên cứu của ông đã sử dụng các phương pháp giải trình tự bộ gen để xác định các đột biến tiềm ẩn liên quan đến AML có thể đưa ra tiên lượng. Nhưng thật ngạc nhiên, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng rất ít đột biến mà họ phát hiện có liên quan đến nguy cơ tái phát hoặc các hậu quả khác.

Tiến sĩ Ley nói: “Chúng tôi đã xem xét mọi thứ, bao gồm tất cả các vùng không mã hóa của bộ gen, và thực sự, không có gì trong số đó mang lại nhiều thông tin khủng khiếp. “Vì vậy, đó là khá đáng thất vọng.”

Nhưng khi nhìn lại, anh ấy tiếp tục, nó bắt đầu có ý nghĩa. Các khối u bao gồm các nhóm tế bào, mỗi nhóm mang một tập hợp các đột biến khác nhau. Tiến sĩ Ley cho biết các nhóm tế bào này, hoặc các dòng con, “rất quan trọng vì chúng có thể góp phần làm tái phát bệnh”. “Các dòng con [khác nhau] có phản ứng khác nhau đối với hóa trị liệu. Và chúng tôi không biết các quy tắc di truyền xác định những phản ứng đó.”

Cuối cùng, các nhà nghiên cứu “đã lấy một gợi ý từ các nhà tế bào học,” Tiến sĩ Ley nói, bằng cách nhìn lại hai nghiên cứu trước đó đã phát hiện ra rằng nếu các tế bào tủy xương mang những thay đổi tế bào học liên quan đến ung thư vẫn tồn tại sau hóa trị liệu ban đầu, thì bệnh nhân sẽ khỏe mạnh hơn. có khả năng tái phát. Nhưng vì các tế bào AML có di truyền học tế bào bình thường vẫn chứa các đột biến gây ung thư, nên Tiến sĩ Ley và nhóm của ông đã tự hỏi liệu sự tồn tại của các đột biến được xác định về mặt di truyền sau hóa trị liệu có cung cấp một cách chính xác hơn để phân loại bệnh nhân theo nguy cơ tái phát hay không.

Đột biến liên tục Trợ giúp với ‘Giám sát phân tử’

Trong nghiên cứu của JAMA , nhóm của Tiến sĩ Ley đã tiến hành giải trình tự exome của các mẫu tủy xương được thu thập từ 50 bệnh nhân trưởng thành mắc AML, những người đã đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn về mặt hình thái—được định nghĩa là số lượng tế bào máu trở lại bình thường và không còn các tế bào có hình dạng bất thường—như sau hóa trị cảm ứng. Họ muốn xem liệu các đột biến liên quan đến bệnh bạch cầu được xác định thông qua giải trình tự trước khi hóa trị liệu có tồn tại sau khi điều trị hay không. Họ đã phân tích các mẫu được thu thập cả khi bệnh nhân được chẩn đoán ban đầu và khoảng 30 ngày sau khi hóa trị liệu ban đầu, đó là khi tủy xương đã hồi phục sau điều trị. Ba mươi hai trong số 50 bệnh nhân đã được phân loại là nguy cơ trung bình dựa trên các biện pháp tế bào học truyền thống.

Những bệnh nhân thậm chí còn có một đột biến liên quan đến bệnh bạch cầu 30 ngày sau khi hóa trị cảm ứng có thời gian sống trung bình là 6,0 tháng và thời gian sống trung bình là 10,5 tháng. Ngược lại, trong số những bệnh nhân được điều trị đã làm sạch tủy xương của tất cả các tế bào có thể phát hiện chứa những đột biến này, thời gian sống sót trung bình không có sự kiện là 17,9 tháng và thời gian sống sót chung trung bình là 42,2 tháng. Các kết quả tương tự cũng được ghi nhận đối với 32 bệnh nhân được phân loại là có nguy cơ trung bình.

Friederike Pastore, MD, và Ross Levine, MD, của Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering ở New York, đã viết: “Những phát hiện này “cung cấp những hiểu biết quan trọng về vai trò của giám sát phân tử trong AML và về động lực của các đột biến gen trong quá trình điều trị AML”. biên tập kèm theo. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết, họ tiếp tục, để xác thực các phát hiện, kiểm tra cách tiếp cận bộ gen để theo dõi bệnh nhân mắc AML so với các phương pháp đo tế bào dòng chảy và xác định xem có thể sử dụng kết hợp các phương pháp này hay không.

Công việc đầy hứa hẹn, nhưng Tiến sĩ Ley cảnh báo rằng “vẫn còn sớm để sử dụng dữ liệu gen để điều trị cho những người mắc bệnh ung thư.”

Ông giải thích, mặc dù cách đơn giản nhất để nghĩ về việc sử dụng dữ liệu trình tự để thông báo điều trị là xác định một đột biến và sau đó sử dụng một loại thuốc nhắm vào đột biến đó, nhưng tính không đồng nhất của các khối u khiến việc điều trị ung thư trở thành một vấn đề phức tạp hơn nhiều.

Tiến sĩ Ley nói: “Làm thế nào để sử dụng dữ liệu bộ gen để hướng dẫn cách bệnh nhân được điều trị tại phòng khám không phải là vấn đề đã được giải quyết. “Cần nhiều công việc hơn nữa để xác định các phương pháp tiếp cận nhiều thông tin nhất và cách tốt nhất để áp dụng kiến thức này vào việc chăm sóc bệnh nhân. Tuy nhiên, bất chấp những cảnh báo này, tôi phải nói rằng chúng tôi đang đạt được những tiến bộ ổn định và đáng khích lệ.”