Các nhà nghiên cứu đã xác định được sự kết hợp của hai loại thuốc có thể thu nhỏ khối u của một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), dạng ung thư phổi ác tính nhất.

Nhiều bệnh nhân SCLC đáp ứng với điều trị ban đầu bằng hóa trị và/hoặc liệu pháp miễn dịch. Nhưng ung thư thường quay trở lại và không đáp ứng với hóa trị liệu bổ sung. Tại thời điểm này, căn bệnh này thường gây tử vong trong vòng vài tuần.

Liệu pháp kết hợp mới bao gồm thuốc hóa trị topotecan (Hycamtin), được FDA chấp thuận cho một số bệnh nhân mắc SCLC, và thuốc berzosertib đang được nghiên cứu, có tác dụng ức chế một loại protein giúp sửa chữa DNA bị hư hỏng.

Trong một thử nghiệm lâm sàng do NCI hỗ trợ, liệu pháp kết hợp đã thu nhỏ khối u ở 9 trong số 25 (36%) bệnh nhân mắc SCLC bị ung thư tái phát sau khi điều trị trước đó, theo kết quả được công bố vào ngày 12 tháng 4 trên tạp chí Cancer Cell .

Ngoài ra, 4 trong số 6 (67%) bệnh nhân có khối u kháng với hóa trị liệu ban đầu đã đáp ứng với liệu pháp kết hợp và những phản ứng đó kéo dài trung bình hơn 6 tháng.

Trưởng nhóm nghiên cứu Anish Thomas, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Chúng tôi khá ngạc nhiên trước phản ứng của những bệnh nhân mắc bệnh ung thư đã phát triển khả năng kháng hóa trị. “Việc biết được rằng những bệnh nhân này có thể tiếp tục điều trị kết hợp trong nhiều tháng là phát hiện thú vị nhất của nghiên cứu.”

Dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng “bằng chứng về khái niệm”, hai nghiên cứu mới đã được đưa ra.

NCI đang tiến hành một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 2 sẽ so sánh liệu pháp phối hợp với topotecan đơn độc ở những bệnh nhân SCLC đã tái phát. Thử nghiệm bao gồm một nhóm bệnh nhân riêng biệt bị ung thư tế bào nhỏ phát sinh ở các cơ quan khác ngoài phổi, chẳng hạn như bàng quang và cổ tử cung.

Ngoài ra, EMD Serono, công ty sản xuất berzosertib, đang tài trợ cho một nghiên cứu về liệu pháp kết hợp ở những bệnh nhân mắc SCLC kháng lại điều trị bằng hóa trị liệu.

Tìm một liệu pháp kết hợp cho SCLC

Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là xác định sự kết hợp của các loại thuốc bao gồm topotecan nhưng hiệu quả hơn so với chỉ dùng riêng topotecan.

Tiến sĩ Thomas cho biết: “Trong căn bệnh này, các liệu pháp kết hợp có tác dụng tốt hơn so với các loại thuốc đơn lẻ. “Chúng tôi muốn xây dựng một phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện có, vì vậy chúng tôi bắt đầu tìm ra một loại thuốc có thể được sử dụng kết hợp với topotecan.”

Các loại thuốc hóa trị như topotecan làm hỏng DNA của các tế bào đang phân chia, điều này có thể khiến các tế bào ung thư đang phát triển nhanh chóng chết đi và các khối u co lại. Nhưng ở một số bệnh nhân, hóa trị liệu ngừng hoạt động, có lẽ do khả năng sửa chữa tổn thương DNA của các tế bào khối u một cách hiệu quả, nhóm nghiên cứu viết.

Tiến sĩ Thomas cho biết: “Hầu hết bệnh nhân mắc SCLC đều có phản ứng ban đầu rất tốt với sự kết hợp giữa hóa trị và thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. “Nhưng thật không may, phản ứng rất thoáng qua và ở hầu hết bệnh nhân, ung thư quay trở lại sau 3 hoặc 4 tháng.”

Khi ung thư quay trở lại, nó có xu hướng kháng lại các phương pháp điều trị bổ sung. Tiến sĩ Thomas cho biết: “Chúng tôi nghĩ rằng khối u có thể có khả năng nội tại để sửa chữa DNA, điều này sẽ giải thích cho việc khối u tái phát nhanh chóng.

Để tìm ra phương pháp điều trị có thể ngăn chặn khả năng sửa chữa DNA bị hư hỏng của các tế bào khối u khi được kết hợp với topotecan, các nhà nghiên cứu đã hợp tác với các đồng nghiệp tại Trung tâm Khoa học Dịch thuật Tiến bộ Quốc gia (NCATS), một phần của Viện Y tế Quốc gia.

NCATS có một công nghệ sàng lọc rô bốt gọi là sàng lọc kết hợp ma trận có thể nhanh chóng đánh giá tác động của nhiều loại thuốc và sự kết hợp thuốc đối với các tế bào ung thư được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm. Kết quả của những màn hình này có thể giúp các nhà nghiên cứu ưu tiên nỗ lực xác định các liệu pháp kết hợp tiềm năng, một nhà nghiên cứu khác về thử nghiệm, Craig Thomas, Ph.D., thuộc Ban Đổi mới Tiền lâm sàng của NCATS, lưu ý trong một thông cáo báo chí.

Đối với nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu đã sàng lọc hàng nghìn khả năng. Trong số những kết quả hứa hẹn nhất là sự kết hợp giữa topotecan và thuốc berzosertib đang được nghiên cứu, ngăn chặn một loại protein gọi là ATR đóng vai trò quan trọng trong sửa chữa DNA.

Việc chặn protein ATR có nghĩa là các tế bào ung thư không thể sửa chữa hiệu quả các tổn thương DNA do hóa trị gây ra, nhà điều tra nghiên cứu Michele Ceribelli, Ph.D., người cũng thuộc Ban Đổi mới Tiền lâm sàng của NCATS, lưu ý. Tiến sĩ Ceribelli cho biết thêm, điều này có khả năng làm cho hóa trị liệu hiệu quả hơn.

Thử nghiệm sự kết hợp ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ

Trong thử nghiệm lâm sàng liên quan đến 25 bệnh nhân mắc SCLC, các nhà nghiên cứu đã quan sát phản ứng với sự kết hợp thuốc ở những bệnh nhân có khối u đáp ứng với hóa trị liệu ban đầu cũng như ở những người có khối u không đáp ứng.

Hai trong số sáu (33%) bệnh nhân mắc bệnh ung thư kháng với hóa trị liệu ban đầu tiếp tục được điều trị kết hợp mà bệnh ung thư của họ không tiến triển trong hơn một năm sau khi bắt đầu điều trị—một người trong 13 tháng và người kia trong 24 tháng.

Tiến sĩ Thomas cho biết, những phản ứng lâu dài như vậy ở những bệnh nhân mắc SCLC kháng hóa trị là rất đáng chú ý, bởi vì những khối u này hiếm khi đáp ứng với điều trị bằng topotecan đơn thuần.

Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng thời gian sống sót trung bình – thời gian cho đến khi chết – là 8,5 tháng, đồng thời lưu ý rằng hơn một phần ba số bệnh nhân trong nghiên cứu đã trải qua nhiều lần điều trị trước đó.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của phương pháp điều trị kết hợp bao gồm thiếu máu, số lượng tế bào lympho (một loại tế bào bạch cầu) thấp hơn bình thường và số lượng tiểu cầu trong máu thấp hơn bình thường.

Cả hai loại thuốc đều được tiêm tĩnh mạch. Tiến sĩ Anish Thomas cho biết: “Trình tự sử dụng hai loại thuốc này rất quan trọng. “Trong phòng thí nghiệm, chúng tôi thấy rằng chiến lược hiệu quả nhất là cho cả hai loại thuốc cùng nhau và chiến lược dùng thuốc giống nhau đã được sử dụng trong thử nghiệm lâm sàng.”

Các kết quả cần được xác nhận trong một thử nghiệm lâm sàng lớn hơn đang được tiến hành, nhóm nghiên cứu viết.

Mở rộng thử nghiệm để bao gồm các bệnh ung thư tế bào nhỏ khác

Trong quá trình thử nghiệm, các nhà nghiên cứu đã mở rộng nghiên cứu bao gồm 10 bệnh nhân mắc ung thư tế bào nhỏ phát sinh bên ngoài phổi và trở nên tồi tệ hơn sau khi điều trị ban đầu. Một số bệnh nhân này cũng đáp ứng với liệu pháp kết hợp.

Tiến sĩ Anish Thomas cho biết: “Những khối u này giống như ung thư tế bào nhỏ của phổi và chúng cũng hung dữ như vậy.

Để hiểu rõ hơn lý do tại sao bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ hoặc các cơ quan khác đáp ứng hoặc không đáp ứng với liệu pháp kết hợp, các nhà nghiên cứu đã phân tích biểu hiện của một số gen nhất định trong các mẫu khối u của họ được thu thập trước khi điều trị.

Tiến sĩ Thomas cho biết: “Chúng tôi có thể xác định một nhóm bệnh nhân có khối u có nhiều khả năng đáp ứng với liệu pháp kết hợp. “Những khối u này được đặc trưng bởi sự biểu hiện của một số gen nhất định, bao gồm các gen liên quan đến sự phát triển nhanh của tế bào và sửa chữa DNA bị hư hỏng.”

Hầu hết các SCLC được điều trị như thể chúng là cùng một căn bệnh, nhưng nghiên cứu mới cho thấy căn bệnh này có thể bao gồm nhiều phân nhóm phân tử khác nhau. Tiến sĩ Thomas cho biết, những phát hiện này “là một bước tiến tới việc có thể dự đoán những bệnh nhân mắc SCLC nào có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất từ một số phương pháp điều trị nhất định.”