Những người được chẩn đoán mắc khối u ác tính tiến triển có thể sớm có một lựa chọn điều trị mới kết hợp hai loại thuốc trị liệu miễn dịch. Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn, những người bị u ác tính tiến triển được điều trị bằng nivolumab (Opdivo) và một loại thuốc mới gọi là relatlimab—nhắm vào một loại protein có tên LAG-3—sống lâu hơn mà bệnh ung thư của họ không trở nên tồi tệ hơn so với những người chỉ điều trị bằng nivolumab.

Cả nivolumab và relatlimab đều là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Bằng cách ngăn chặn các protein điểm kiểm soát miễn dịch, thường giữ cho các phản ứng miễn dịch không quá mạnh, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khôi phục khả năng tấn công tế bào ung thư tự nhiên của tế bào T.

Nivolumab ngăn chặn một protein điểm kiểm soát miễn dịch trên các tế bào T có tên là PD-1 và đã được sử dụng rộng rãi để điều trị khối u ác tính và nhiều loại ung thư khác. Các loại thuốc khác nhắm mục tiêu LAG-3 đã được phát triển, nhưng relatlimab là loại thuốc tiến xa nhất trong nghiên cứu lâm sàng. Tuy nhiên, nó vẫn chưa được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt để sử dụng ngoài các thử nghiệm lâm sàng.

Trưởng nhóm nghiên cứu, Evan J. Lipson, MD, cho biết thử nghiệm có tên RELATIVITY-047, là nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn đầu tiên cho thấy việc nhắm mục tiêu vào cả LAG-3 và PD-1 có thể là một phương pháp hiệu quả để điều trị bệnh nhân bị u ác tính tiến triển. , của Trung tâm Ung thư Toàn diện Johns Hopkins Sidney Kimmel. Ông đã trình bày những phát hiện vào ngày 6 tháng 6 tại cuộc họp thường niên trực tuyến của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO). Kết quả nghiên cứu đã được công bố vào ngày 6 tháng 1 năm 2022 bởi Tạp chí Y học New England .

Tiến sĩ Lipson cho biết: “Đây là bằng chứng về nguyên tắc rằng khi bạn thêm các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khác, bạn có thể kích hoạt khả năng miễn dịch chống khối u theo những cách không thể thực hiện được chỉ với [các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch] hiện có”.

Sự kết hợp này đã được thử nghiệm như một phương pháp điều trị ban đầu hoặc đầu tay trong thử nghiệm, bao gồm hơn 700 bệnh nhân mắc khối u ác tính tiến triển. Những người nhận cả hai loại thuốc trị liệu miễn dịch sống trung bình khoảng 10 tháng mà bệnh ung thư của họ không trở nên tồi tệ hơn, so với khoảng 4 tháng rưỡi đối với những người chỉ điều trị bằng nivolumab.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng cả hai loại thuốc và nhiều bệnh nhân trong số này ngừng điều trị sớm hơn so với những bệnh nhân chỉ điều trị bằng nivolumab. Nhìn chung, các tác dụng phụ tương tự như những tác dụng phụ dự kiến sẽ thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát, Tiến sĩ Lipson báo cáo, nhưng ít phổ biến hơn so với các kết hợp liệu pháp miễn dịch khác.

Sunandana Chandra, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Robert H. Lurie của Đại học Tây Bắc, người cũng tham gia thử nghiệm cho biết: “Đối với những bệnh nhân u ác tính, đây là một tin tuyệt vời. “Nghiên cứu này cho chúng ta thấy rằng có khả năng một phương pháp trị liệu miễn dịch kết hợp mới sẽ có hiệu quả tương đương nhưng ít độc tính hơn.”

Hai loại thuốc tốt hơn một

Sự kết hợp các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã được chứng minh là có hiệu quả hơn so với các tác nhân đơn lẻ trong một số bệnh ung thư. Ví dụ, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng điều trị bằng nivolumab và ipilimumab (Yervoy), ngăn chặn protein điểm kiểm soát miễn dịch được gọi là CTLA-4, hiệu quả hơn so với nivolumab đơn thuần đối với khối u ác tính đã lan đến não.

Các nghiên cứu khác đã chỉ ra lợi ích tương tự khi kết hợp các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đối với những người mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn cuối. Nhưng các kết quả được cải thiện thường phải trả giá bằng các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn và thường xuyên hơn. Các nhà nghiên cứu đã bắt đầu xem xét các kết hợp khác để xem liệu những kết hợp này có thể dẫn đến kết quả điều trị ung thư tương tự hoặc tốt hơn hay không, nhưng với ít tác dụng phụ hơn.

Trong thử nghiệm RELATIVITY-047, 714 bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển chưa được điều trị trước đó được chỉ định ngẫu nhiên để nhận nivolumab cộng với relatlimab hoặc nivolumab đơn thuần. Cả hai loại thuốc đều được tiêm tĩnh mạch.

Một năm sau khi bắt đầu điều trị, khoảng 48% bệnh nhân sử dụng cả hai loại thuốc trị liệu miễn dịch vẫn sống mà không bị ung thư nặng hơn, so với 36% bệnh nhân chỉ điều trị bằng nivolumab.

Trong số những bệnh nhân dùng nivolumab và relatlimab, 18,9% có tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm mệt mỏi, phát ban, đau nhức hoặc đau khớp và tiêu chảy, so với 9,7% bệnh nhân chỉ điều trị bằng nivolumab. Các tác dụng phụ khiến 14,6% bệnh nhân trong nhóm nivolumab và relatlimab ngừng điều trị, so với 6,7% bệnh nhân trong nhóm nivolumab đơn thuần.

So sánh sự kết hợp giữa nivolumab và relatlimab với sự kết hợp của nivolumab và ipilimumab, “Tôi nghĩ rằng điểm khác biệt lớn là ở việc giảm độc tính,” Dario A. Vignali, Ph.D., người đồng lãnh đạo Chương trình Liệu pháp Miễn dịch và Miễn dịch Ung thư tại Đại học Y Dược cho biết. Trung tâm Ung thư Hillman của Trung tâm Y tế Đại học Pittsburgh.

Tiến sĩ Vignali lưu ý rằng các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến sự kết hợp của nivolumab và relatlimab là “thấp hơn nhiều” so với các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến sự kết hợp của nivolumab và ipilimumab.

“Các chất độc có thể khá khó dung nạp đối với nhiều bệnh nhân, điều này làm giảm chất lượng cuộc sống của họ. Tiến sĩ Vignali cho biết một phần ba số bệnh nhân [nhận] nivolumab cộng với ipilimumab phải ngừng điều trị tại một số thời điểm và điều đó mang lại cho họ rất ít lựa chọn [điều trị]. “Tôi nghĩ rằng [việc] giảm độc tính là một yếu tố thay đổi cuộc chơi theo nhiều cách.”

Tiến sĩ Vignali không tham gia vào thử nghiệm TƯƠNG QUAN-047 nhưng đã từng là cố vấn cho Bristol Myers Squibb, công ty đã phát triển relatlimab và tài trợ cho thử nghiệm lâm sàng.

Tiến sĩ Chandra đồng ý, nói rằng có một sự kết hợp với ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn “thực sự có thể là sự thay đổi trong thực hành.”

Đang chờ thêm dữ liệu

James C. Yang, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia thử nghiệm, cho biết kết quả sống sót không tiến triển rất ấn tượng nhưng điều quan trọng là phải xem liệu sự kết hợp giữa nivolumab và relatlimab có thể cải thiện trong bao lâu bệnh nhân sống tổng thể.

Tiến sĩ Yang cho biết: “Chúng tôi cần theo dõi lâu hơn và có dữ liệu tổng thể về tỷ lệ sống sót để thực sự khẳng định rằng đây là một bước tiến lớn và một lợi ích lớn”. ung thư ngoài khối u ác tính. “Điều đó sẽ có tác động lớn hơn đến toàn bộ bức tranh ung thư.”

Tiến sĩ Lipson cho biết sẽ có thêm dữ liệu từ TƯƠNG QUAN-047 về tỷ lệ phản hồi tổng thể cũng như tỷ lệ sống sót chung.

Trong khi chờ đợi, sự kết hợp giữa nivolumab và relatlimab đã được thử nghiệm như một phương pháp điều trị cho những người bị u ác tính ít tiến triển hơn. Trong một nghiên cứu nhỏ cũng được trình bày tại cuộc họp ASCO, sự kết hợp này cho thấy những dấu hiệu hiệu quả đầy hứa hẹn khi được sử dụng trước và sau phẫu thuật.

Tiến sĩ Vignali cho biết Relatlimab chỉ là phần nổi của tảng băng chìm khi nói đến các loại thuốc nhắm vào LAG-3. Ông nói: “Có gần chục phương pháp trị liệu nhắm mục tiêu LAG-3 bổ sung trong các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng khác nhau, rõ ràng là còn ở phía sau, nhưng vẫn tạo ra rất nhiều phương pháp trị liệu tiềm năng có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân.

Các nhà khoa học đang tiếp tục nghiên cứu kết hợp liệu pháp miễn dịch với các phương pháp điều trị khác, bao gồm hóa trị, liệu pháp nhắm mục tiêu và các loại phương pháp điều trị dựa trên miễn dịch khác.

Tất cả những sự kết hợp này sẽ cung cấp cho các bác sĩ nhiều lựa chọn hơn khi điều trị cho những người mắc khối u ác tính tiến triển và các bệnh ung thư khác, Tiến sĩ Vignali tiếp tục. Cách tiếp cận nào họ chọn sẽ phụ thuộc vào một số yếu tố.

Đối với một số bệnh ung thư, chỉ sử dụng một loại thuốc trị liệu miễn dịch có thể là lựa chọn tốt nhất vì tác dụng phụ quá nhiều đối với bệnh nhân hoặc có thể sử dụng hai loại thuốc “không cho thấy nhiều lợi ích [thêm],” Tiến sĩ Vignali nói. “Nhưng tôi sẽ không ngạc nhiên nếu phần lớn các phương pháp điều trị cho bệnh nhân là kết hợp, đơn giản vì một số kết hợp nhất định sẽ tỏ ra hiệu quả hơn.”