Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) gần đây đã phê duyệt sự kết hợp của hai loại thuốc nhắm mục tiêu, dabrafenib (Tafinlar) và trametinib (Mekinist), để điều trị hai loại ung thư khác nhau.

Sự chấp thuận đầu tiên, được công bố vào ngày 30 tháng 4, bao gồm việc sử dụng kết hợp hai loại thuốc ở một số bệnh nhân bị u ác tính tiến triển. Sự chấp thuận thứ hai, được công bố vào ngày 4 tháng 5, bao gồm một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc một dạng ung thư tuyến giáp hiếm gặp và ác tính được gọi là ung thư tuyến giáp thể biệt hóa. Đây là lần đầu tiên một liệu pháp được phê duyệt đặc biệt để điều trị ung thư tuyến giáp thể bất sản.

Để bệnh nhân có thể nhận được kết hợp dabrafenib–trametinib cho một trong hai loại ung thư, khối u của họ phải có một đột biến cụ thể trong gen có tên BRAF . Đột biến này, được gọi là BRAF V600, có thể làm tăng sự phát triển và lây lan của các tế bào ung thư.

Larissa Korde, MD, thuộc Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI, giải thích rằng cả hai loại thuốc đều đóng một vai trò cụ thể, đã được hiểu rõ trong việc tấn công các khối u.

Tiến sĩ Korde cho biết: “Dabrafenib ức chế enzyme do gen BRAF tạo ra, được ‘bật’ trong các khối u chứa đột biến gen. Nhưng các khối u có thể phát triển khả năng kháng thuốc này bằng cách kích hoạt các con đường truyền tín hiệu tế bào khác”. “Việc bổ sung trametinib ngăn chặn một trong những con đường kháng thuốc này, dẫn đến hoạt động tốt hơn.”

Sử dụng liệu pháp kết hợp sớm hơn trong điều trị khối u ác tính

FDA trước đây đã phê duyệt sự kết hợp dabrafenib–trametinib để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ dương tính với đột biến BRAF và khối u ác tính đã lan rộng ở nơi khác trong cơ thể (di căn) hoặc không thể loại bỏ bằng phẫu thuật.

Sự chấp thuận mới cho khối u ác tính mở rộng việc sử dụng kết hợp thuốc như một phương pháp điều trị sau phẫu thuật hoặc bổ trợ ở những bệnh nhân có tế bào ung thư được tìm thấy trong các hạch bạch huyết gần khối u đã được phẫu thuật cắt bỏ.

Trong thử nghiệm lâm sàng dựa trên sự phê duyệt khối u ác tính mới, được tài trợ bởi Novartis Pharmaceuticals, gần 60% bệnh nhân được sử dụng kết hợp thuốc sau phẫu thuật vẫn khỏi bệnh sau 3 năm, so với khoảng 40% những người dùng giả dược. sự kết hợp.

Sự kết hợp cũng có vẻ an toàn hơn, ít nhất là theo một cách nào đó, so với dabrafenib đơn độc: so với những gì đã thấy trong các thử nghiệm trước đó về một loại thuốc, trong thử nghiệm này, một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân sử dụng kết hợp đã phát triển bệnh ung thư thứ hai do trị liệu.

Tiến sĩ Korde cho biết, các bệnh ung thư thứ hai được thấy trong các thử nghiệm trước đó chỉ dùng dabrafenib có thể được thúc đẩy bởi cùng một con đường mà trametinib ngăn chặn. Do đó, việc bổ sung trametinib có thể làm giảm nguy cơ tác dụng phụ này, cô ấy giải thích.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất khi kết hợp hai loại thuốc là sốt, mệt mỏi và buồn nôn.

Một lựa chọn điều trị có ý nghĩa cho bệnh ung thư hiếm gặp

Sự chấp thuận cho bệnh ung thư tuyến giáp không biệt hóa dựa trên kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng thu nhận bệnh nhân mắc bất kỳ một trong chín loại ung thư có đột biến BRAF V600. Trong số 23 bệnh nhân bị ung thư tuyến giáp thể bất sản tham gia vào thử nghiệm đó, cũng được tài trợ bởi Novartis, 57% đã giảm ít nhất một số kích thước khối u trong quá trình điều trị và 4% thấy khối u của họ biến mất hoàn toàn.

Cái gọi là thử nghiệm rổ, chẳng hạn như NCI-MATCH, tuyển chọn bệnh nhân dựa trên cấu trúc phân tử của khối u thay vì nơi ung thư phát sinh trong cơ thể, đang ngày càng phổ biến hơn trong kỷ nguyên của các liệu pháp nhắm mục tiêu.

Trong một bài báo đăng trên Tạp chí Ung thư lâm sàng trước khi được FDA chấp thuận, các tác giả nghiên cứu ước tính rằng 80% bệnh nhân dùng dabrafenib và trametinib sẽ sống sót sau một năm kể từ khi bắt đầu điều trị. Trong khi đó, chỉ có khoảng 20% đến 40% bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể không biệt hóa sống được một năm sau khi chẩn đoán khi được điều trị bằng các liệu pháp khác, chẳng hạn như xạ trị hoặc hóa trị. Các nhà nghiên cứu sẽ tiếp tục theo dõi những người tham gia thử nghiệm để đo tỷ lệ sống sót sau 1 năm và hơn thế nữa.

“Một nhóm đáng kể bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể bất sản hiện có một lựa chọn điều trị rất có ý nghĩa, và đối với chúng tôi, đó thực sự là một vấn đề lớn, bởi vì căn bệnh này có tiên lượng xấu,” Barbara Murphy, MD, giám đốc Khoa Ung thư Đầu và Cổ tại Trung tâm Ung thư Vanderbilt-Ingram, người không tham gia thử nghiệm.

Cô ấy nói, khoảng một phần tư bệnh ung thư tuyến giáp thể dị sản mang đột biến BRAF V600, và xét nghiệm tìm đột biến này sẽ nhanh chóng trở thành một phần trong chăm sóc tiêu chuẩn cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư này.

Phương pháp tiếp cận phân tử để thiết kế thử nghiệm

Thử nghiệm dẫn đến sự chấp thuận cho bệnh ung thư tuyến giáp thể bất sản “là một ví dụ thực sự phi thường về cách những khối u hiếm gặp này được đáp ứng tốt bằng cách tiếp cận hợp lý để điều tra điều trị”, trong đó các loại thuốc được thử nghiệm dựa trên kiến thức về các con đường phân tử cụ thể có thể thúc đẩy ung thư, Tiến sĩ Murphy cho biết.

“Đối với các khối u không phổ biến, bạn sẽ không bao giờ có thể có đủ bệnh nhân cho một thử nghiệm ngẫu nhiên lớn ở giai đoạn 3. Nhưng các thử nghiệm rổ phục vụ tốt cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư hiếm gặp này”, cô nói thêm.

Tiến sĩ Murphy hy vọng rằng khi nhiều thử nghiệm giỏ được tiến hành, các bác sĩ chuyên khoa ung thư trong cộng đồng sẽ sẵn sàng đề xuất chúng cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư hiếm gặp của họ. Cô tiếp tục: “Những bệnh nhân này trước đây ít có cơ hội tham gia các thử nghiệm và điều quan trọng là các bác sĩ chuyên khoa ung thư phải giới thiệu những bệnh nhân này đến các bệnh viện đang thực hiện các nghiên cứu như vậy.

Tiến sĩ Murphy cho biết: “Các thử nghiệm rổ có thể xác định các liệu pháp điều trị cho các khối u hiếm gặp, nhưng bệnh nhân phải được giới thiệu đến các nghiên cứu để cho phép những kết quả đó được tích lũy”.

Tiến sĩ Korde cho biết, kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra cũng có thể trả lời các câu hỏi về việc nhắm mục tiêu BRAF và các con đường liên quan đến khối u ác tính. Ví dụ, nivolumab (Opdivo), một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đã được FDA chấp thuận vào tháng 12 năm 2017 để sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho khối u ác tính.

Cô ấy tiếp tục, cả nivolumab và sự kết hợp dabrafenib–trametinib đều là những liệu pháp hiệu quả đối với khối u ác tính, “[nhưng] đối với những bệnh nhân bị đột biến BRAF , chúng tôi không biết liệu nên bắt đầu với một trong những phương pháp điều trị này hay không,” cho biết Tiến sĩ Korde.

Các nhà nghiên cứu cũng đang xem xét triển khai các thử nghiệm nhắm vào các cơ chế kháng thuốc khác trong các khối u đột biến BRAF này, có thể phát sinh ngay cả khi bổ sung trametinib.

Tiến sĩ Korde kết luận: “Khi chúng ta tìm hiểu thêm về những thay đổi hoặc đặc điểm gen cụ thể nào thúc đẩy ung thư phát triển, chúng ta có thể sẽ thấy nhiều loại thuốc được chấp thuận hơn dựa trên các đặc điểm phân tử”.