Vào ngày 10 tháng 7, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt sự kết hợp của hai loại thuốc trị liệu miễn dịch—ipilimumab (Yervoy) và nivolumab (Opdivo)—để điều trị một số bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn đã được điều trị trước đó bằng thuốc hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Sự chấp thuận cấp tốc bao gồm những bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên có khối u có một trong hai đặc điểm di truyền ngăn tế bào sửa chữa DNA bị hư hỏng: khiếm khuyết sửa chữa không khớp (dMMR) hoặc mất ổn định vi vệ tinh cao (MSI-H).

Các khối u có một trong hai đặc điểm di truyền này có xu hướng có tỷ lệ đột biến DNA cao. Một số đột biến này có thể dẫn đến việc sản xuất nhiều kháng nguyên bất thường mà các tế bào miễn dịch có thể nhắm mục tiêu.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng một số chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có hiệu quả ở những bệnh nhân có khối u MSI-H hoặc dMMR và công trình này đã được FDA chấp thuận.

Vào năm 2017, FDA đã phê duyệt chất ức chế điểm kiểm tra pembrolizumab (Keytruda) để điều trị khối u MSI-H hoặc dMMR, bất kể ung thư bắt đầu từ đâu trong cơ thể. Đây là sự chấp thuận đầu tiên của FDA chỉ dựa trên sự hiện diện của một đặc điểm di truyền trong khối u.

James Gulley, MD, Ph.D., người đứng đầu bộ phận liệu pháp miễn dịch của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, cho biết sự chấp thuận này là một bước tiến đối với y học chính xác.

Vài tháng sau, FDA đã phê duyệt nivolumab cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn MSI-H hoặc dMMR đã tiến triển sau hóa trị.

Nghiên cứu CheckMate-142

Sự chấp thuận mới của FDA dựa trên kết quả từ nghiên cứu CheckMate-142, được tài trợ bởi Bristol-Myers Squibb, nhà sản xuất ipilimumab và nivolumab.

Thử nghiệm lâm sàng đang thử nghiệm nivolumab đơn độc và kết hợp với các loại thuốc chống ung thư khác, bao gồm ipilimumab, ở những bệnh nhân mắc ung thư đại trực tràng di căn dMMR hoặc MSI-H đã tiến triển sau khi điều trị bằng hóa trị liệu có chứa fluoropyrimidine và oxaliplatin hoặc hóa trị liệu có chứa fluoropyrimidine và irinotecan. .

Trong số 82 bệnh nhân trong thử nghiệm được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch kết hợp, 3 bệnh nhân có phản ứng hoàn toàn và 35 bệnh nhân có phản ứng một phần, với tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 46%. Ngoài ra, 89% phản hồi kéo dài 6 tháng hoặc lâu hơn, theo FDA.

Tuyên bố của FDA lưu ý rằng tỷ lệ phản hồi tổng thể trong một nhóm 58 bệnh nhân tương tự chỉ dùng nivolumab là 28%, với 67% số người phản hồi có phản ứng kéo dài 6 tháng trở lên.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở những bệnh nhân dùng ipilimumab và nivolumab bao gồm mệt mỏi, tiêu chảy, sốt, đau cơ xương và đau bụng. Các nhà nghiên cứu đã viết trong một báo cáo về nghiên cứu CheckMate-142 vào đầu năm nay rằng liệu pháp miễn dịch kết hợp có “hồ sơ an toàn có thể quản lý được”.

Đánh giá các lựa chọn điều trị khác nhau cho bệnh nhân

Mặc dù CheckMate-142 không bao gồm pembrolizumab thử nghiệm cánh tay trong cùng một nhóm bệnh nhân, nhưng Tiến sĩ Gulley lưu ý rằng tỷ lệ đáp ứng cho cả hai là tương tự nhau (46% đối với sự kết hợp và 40% đối với pembrolizumab đơn độc)—và cao hơn so với tỷ lệ đối với nivolumab đơn thuần (28%).

Ông nói: “Liệu pháp miễn dịch kết hợp này là một lựa chọn bổ sung quan trọng cho bệnh nhân, đồng thời lưu ý rằng pembrolizumab, với tư cách là một tác nhân đơn lẻ, có thể có ít tác dụng phụ hơn so với sự kết hợp hai loại thuốc.

“Chúng tôi không biết liệu có bệnh nhân nào đáp ứng với nivolumab và ipilimumab lại không đáp ứng với pembrolizumab hay ngược lại,” Tiến sĩ Gulley tiếp tục.

Ông cũng lưu ý rằng các nghiên cứu tiền cứu sẽ cần được thực hiện để xem liệu những bệnh nhân mắc ung thư đại trực tràng di căn dMMR hoặc MSI-H không đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát, như pembrolizumab, ngăn chặn protein PD-1, có đáp ứng với việc bổ sung điểm kiểm tra hay không. chất ức chế, như ipilimumab, nhắm vào protein CTLA-4.