Một nghiên cứu mới đã chỉ ra rằng đối với những bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh đa u tủy có kế hoạch trì hoãn việc cấy ghép tế bào gốc tự thân, việc bổ sung liệu pháp nhắm mục tiêu bortezomib (Velcade®) vào liệu pháp hai loại thuốc sẽ giúp cải thiện thời gian sống của họ so với chỉ điều trị bằng liệu pháp kép.

Là một phần của liệu pháp đầu tay, một số bệnh nhân bị đa u tủy có thể được ghép tế bào gốc. Nhưng vì quy trình này tốn thời gian và có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bệnh nhân có thể chọn trì hoãn hoặc không có tác dụng phụ nào cả.

Đối với những bệnh nhân không có ý định cấy ghép tế bào gốc ngay sau khi chẩn đoán, thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn III này là thử nghiệm đầu tiên trực tiếp đánh giá lợi ích của việc thêm bortezomib vào liệu pháp điều trị bằng hai loại thuốc tiêu chuẩn, lenalidomide (Revlimid®) và dexamethasone.

Tác giả nghiên cứu Angela Dispenzieri, MD, của Mayo Clinic ở Rochester, Minnesota, cho biết: “Nghiên cứu này củng cố nghi ngờ rằng liệu pháp bộ ba tốt hơn liệu pháp cặp đôi. “Nó chứng tỏ giá trị của liệu pháp bộ ba đối với những bệnh nhân không trực tiếp cấy ghép.”

Dickran Kazandjian, MD, một nhà điều tra lâm sàng của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm / NCI từ Dịch vụ Ung thư Y tế tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết: “Hầu hết cộng đồng u tủy đều nghi ngờ kết quả này. Ông nói thêm: “Dựa trên những kết quả nghiên cứu này, liệu pháp bộ ba nên là tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh đa u tủy mới được chẩn đoán.

Kết quả thử nghiệm được công bố trực tuyến vào ngày 23 tháng 12 trên tạp chí The Lancet .

Ba tốt hơn hai

Nói chung, Tiến sĩ Dispenzieri cho biết, nếu không thì những bệnh nhân khỏe mạnh bị đa u tủy từ 75 tuổi trở xuống được coi là đủ điều kiện để ghép tế bào gốc, trong khi những bệnh nhân lớn tuổi thường được coi là không đủ điều kiện để ghép vì họ yếu hơn và có thể có các vấn đề sức khỏe khác. .

Nhưng một số bệnh nhân đủ điều kiện cấy ghép có thể chọn trì hoãn thủ thuật vì độc tính tiềm ẩn của nó và nguy cơ phát triển ung thư nguyên phát thứ hai, đặc biệt là khi chế độ điều trị bằng thuốc hiệu quả cao đang trở thành một lựa chọn khác, Tiến sĩ Kazandjian giải thích.

Các thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn đầu trước đây đã chứng minh tính an toàn và hiệu quả của sự kết hợp bortezomib, lenalidomide và dexamethasone trong điều trị bước một cho bệnh đa u tủy. Tuy nhiên, trong những thử nghiệm này, hầu hết bệnh nhân được ghép tế bào gốc và không thể so sánh trực tiếp liệu pháp điều trị song song với liệu pháp kết hợp ba loại thuốc.

Tiến sĩ Dispenzieri nói: “Thực sự không có dữ liệu tốt về những gì sẽ xảy ra nếu bạn sử dụng liệu pháp bộ ba này mà không cấy ghép. Nó có thực sự tốt hơn liệu pháp ghép đôi không? Và có lo ngại rằng có thể có nhiều độc tính hơn. Chúng tôi đã tiến hành thử nghiệm để cố gắng trả lời những câu hỏi đó.”

Thử nghiệm nhãn mở, do Brian GM Durie, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Cedars-Sinai Samuel Oschin đứng đầu, đã thu nhận 525 bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy chưa được điều trị ung thư trước đó và không có kế hoạch cấy ghép tế bào gốc ngay lập tức.

Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận kết hợp ba loại thuốc trong tám chu kỳ 3 tuần hoặc liệu pháp hai thuốc trong sáu chu kỳ 4 tuần. Sau khi hoàn thành các phác đồ này, bệnh nhân ở cả hai nhóm được điều trị bằng lenalidomide và dexamethasone như liệu pháp duy trì.

Tại thời điểm phân tích, các nhà điều tra nhận thấy rằng, so với liệu pháp điều trị bằng hai loại thuốc, điều trị bằng cách kết hợp ba loại thuốc đã kéo dài thời gian sống trung bình không bệnh tiến triển của bệnh nhân—tiêu chí chính của thử nghiệm—lên 13 tháng, từ 30 tháng. với liệu pháp hai loại thuốc đến 43 tháng với sự kết hợp ba loại thuốc. Tiêu chí phụ, tỷ lệ sống toàn bộ, được cải thiện sau 11 tháng, từ mức trung bình là 64 tháng lên 75 tháng.

Hơn nữa, họ phát hiện ra rằng điều trị bằng sự kết hợp ba loại thuốc tạo ra phản ứng sâu hơn — nghĩa là nhiều bệnh nhân có phản ứng một phần rất tốt, phản ứng hoàn toàn, cũng như phản ứng hoàn chỉnh được đo bằng các xét nghiệm nhạy cảm hơn, chẳng hạn như giải trình tự DNA.

Tiến sĩ Kazandjian giải thích: “Phản ứng càng sâu, bệnh nhân càng có nhiều khả năng sống sót không tiến triển và sống sót chung lâu hơn.

Khoảng 10% bệnh nhân tham gia thử nghiệm đã được ghép tế bào gốc sau nghiên cứu. Khi các nhà điều tra loại trừ những bệnh nhân này khỏi phân tích của họ, sự kết hợp ba loại thuốc vẫn cho thấy sự cải thiện về khả năng sống sót sau 11 tháng so với liệu pháp hai loại thuốc.

Ý nghĩa đối với điều trị

Nhiều bệnh nhân trong nhóm kết hợp ba loại thuốc đã báo cáo các tác dụng phụ cấp độ cao, phần lớn trong số đó là tê liệt và các vấn đề về đường tiêu hóa. Các tác dụng phụ này có thể là do việc tiêm bortezomib vào tĩnh mạch, đây là tiêu chuẩn tại thời điểm bắt đầu thử nghiệm, các nhà nghiên cứu viết. Họ giải thích rằng việc cung cấp bortezomib dưới da, phương pháp tiêu chuẩn hiện nay, có thể làm giảm tỷ lệ mắc các vấn đề về thần kinh.

Tiến sĩ Dispenzieri cho biết dựa trên bằng chứng từ các thử nghiệm trước đó, khoảng một nửa số bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy dự định ghép tế bào gốc đã được điều trị bằng phác đồ ba loại thuốc này.

“Hầu hết bệnh nhân trên 75 tuổi và không có khả năng cấy ghép được điều trị bằng liệu pháp ghép đôi. Nhưng cuộc thử nghiệm hiện tại thách thức liệu pháp điều trị đầu tay tiêu chuẩn cho nhóm dân số này và những người đồng trang lứa trẻ hơn của họ nên như thế nào,” cô nói thêm.

Và các nhà nghiên cứu đang tiếp tục kiểm tra xem liệu các phương pháp điều trị kết hợp khác có hiệu quả hơn hay không.

Ví dụ, trong một thử nghiệm giai đoạn II trên một nhánh, Tiến sĩ Kazandjian và các đồng nghiệp của ông đã phát hiện ra rằng việc điều trị bằng lenalidomide, dexamethasone và carfilzomib (Kyprolis®) đã tạo ra phản ứng sâu ở những bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy mới được chẩn đoán. Và một thử nghiệm giai đoạn III đang diễn ra đang so sánh kết quả của những bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide và dexamethasone cộng với carfilzomib hoặc bortezomib.

Tiến sĩ Kazandjian cho biết: “Những nghiên cứu này cho thấy rằng sự kết hợp cụ thể của một chất ức chế proteasome (như bortezomib hoặc carfilzomib), một chất điều hòa miễn dịch (như lenalidomide) và một loại steroid (như dexamethasone) có thể tăng cường hoạt động chống lại bệnh đa u tủy”.

Ngoài ra, một thử nghiệm đang diễn ra khác đang kiểm tra hiệu quả của việc thêm một loại thuốc khác, daratumumab (Darzalex®), vào sự kết hợp bortezomib, lenalidomide và dexamethasone.