Nhiều nghiên cứu đã gợi ý rằng những người thường xuyên dùng aspirin liều thấp có thể giảm nguy cơ được chẩn đoán mắc bệnh hoặc tử vong vì ung thư. Nhưng những phát hiện mới từ một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, được gọi là ASPREE, cho thấy rằng điều tương tự có thể không đúng với người lớn tuổi.

Nghiên cứu bao gồm khoảng 19.000 người khỏe mạnh nói chung từ 70 tuổi trở lên. Những người dùng 100 mg aspirin mỗi ngày không có nhiều khả năng bị chẩn đoán mắc bệnh ung thư hơn những người dùng giả dược. Tuy nhiên, họ có nhiều khả năng được chẩn đoán mắc bệnh ung thư giai đoạn cuối và chết vì ung thư, nhóm nghiên cứu ASPREE đã báo cáo ngày 11 tháng 8 trên tạp chí JNCI .

Phát hiện về nguy cơ tử vong do ung thư gia tăng vẫn đúng ngay cả đối với ung thư đại trực tràng. Điều đó có thể gây ngạc nhiên cho nhiều nhà nghiên cứu phòng chống ung thư, bởi vì hầu hết các nghiên cứu đã liên kết việc sử dụng aspirin với việc giảm nguy cơ được chẩn đoán hoặc tử vong do ung thư đại trực tràng.

Dữ liệu từ những nghiên cứu đó được coi là đủ mạnh để vào năm 2016, Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Phòng ngừa Hoa Kỳ (USPSTF), một hội đồng chuyên gia về phòng ngừa sức khỏe có ảnh hưởng, đã khuyến nghị sử dụng aspirin liều thấp hàng ngày cho một số người để giảm nguy cơ mắc bệnh tim. và ung thư đại trực tràng.

Andrew Chan, MD, MPH, giáo sư y khoa tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts và là nhà nghiên cứu cấp cao về thử nghiệm, được tài trợ chủ yếu bởi Viện Lão hóa Quốc gia và với sự hỗ trợ của NCI và những người khác cho biết: “Những kết quả này rõ ràng là bất ngờ. .

Những người tham gia ASPREE đã được theo dõi trong khoảng thời gian trung bình khoảng 5 năm. Tiến sĩ Chan lưu ý rằng họ cần được theo dõi trong một thời gian dài hơn để hiểu rõ hơn về tác dụng tiềm ẩn của aspirin đối với chẩn đoán và tử vong do ung thư.

Đây là một nhóm người bắt đầu dùng aspirin khi họ lớn tuổi hơn. Ông nói: “Không rõ liệu những phát hiện này có áp dụng cho những người bắt đầu dùng aspirin thường xuyên ở độ tuổi sớm hơn hay không. Tiến sĩ Chan cũng cảnh báo rằng những người được bác sĩ kê toa aspirin cho các vấn đề y tế cụ thể (ví dụ: giảm nguy cơ đau tim) không nên ngừng dùng thuốc này.

Ông nói: “Họ không nên ngừng [aspirin] dựa trên những kết quả này. “Nhưng nếu họ lo lắng, họ nên hỏi ý kiến bác sĩ.”

Nhưng từ một góc nhìn rộng hơn, các kết quả của ASPREE, kết hợp với các nghiên cứu gần đây khác về aspirin, sẽ khiến các bác sĩ lâm sàng xem xét lại “việc sử dụng aspirin cho người già trên lâm sàng,” Ernest Hawk, MD, và Karen Colbert Maresso, MPH, thuộc Bộ phận lập luận. về Phòng chống Ung thư và Khoa học Dân số tại Trung tâm Ung thư MD Anderson, trong một bài xã luận trên JNCI kèm theo kết quả thử nghiệm.

Leslie Ford, MD, phó giám đốc nghiên cứu lâm sàng tại Khoa Phòng chống Ung thư của NCI và là thành viên của nhóm ASPREE, cho biết tác động của các phương pháp điều trị cụ thể đối với người lớn tuổi thường không rõ ràng vì có rất ít nghiên cứu tập trung vào chúng. Đó là một phần khiến cuộc thử nghiệm này trở nên quan trọng, Tiến sĩ Ford tiếp tục.

“Chúng tôi… phải đặc biệt chú ý đến các nghiên cứu được thực hiện cụ thể ở nhóm tuổi này,” cô nói.

Theo dấu vết của nghiên cứu trước đó

Triển vọng về một loại thuốc rẻ tiền và tương đối an toàn như aspirin có thể giúp giảm nguy cơ ung thư đã thu hút các nhà nghiên cứu trong nhiều thập kỷ. Aspirin liều thấp hoặc dành cho trẻ nhỏ đã được sử dụng rộng rãi để giảm nguy cơ xảy ra các biến cố liên quan đến tim (chẳng hạn như đau tim) ở những người mắc bệnh tim hoặc những người có nguy cơ mắc các biến cố tim cao.

Việc sử dụng aspirin rộng rãi này đã cho phép thực hiện nhiều nghiên cứu quan sát cho thấy mối liên hệ giữa việc sử dụng aspirin với việc giảm khả năng được chẩn đoán mắc bệnh ung thư và tử vong vì căn bệnh này. Những nghiên cứu đó cuối cùng đã dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng để xác nhận khả năng phòng ngừa bệnh tật của aspirin, bao gồm cả bệnh ung thư.

Bao gồm trong số những thử nghiệm đó là những người mắc hội chứng Lynch, một tình trạng làm tăng đáng kể khả năng phát triển một số bệnh ung thư, đặc biệt là ung thư đại trực tràng. Trong một thử nghiệm như vậy, những người mắc hội chứng Lynch thường xuyên dùng aspirin liều cao (600 mg) mỗi ngày trong ít nhất 2 năm đã giảm hơn 1/3 nguy cơ ung thư đại trực tràng. Một số thử nghiệm cũng chỉ ra rằng aspirin làm giảm nguy cơ phát triển polyp đại tràng tiền ung thư.

Các thử nghiệm lâm sàng khác cũng chỉ ra rằng dùng aspirin có thể làm giảm nguy cơ ung thư, với mức giảm lớn nhất liên tục được thấy đối với ung thư đại trực tràng. Tuy nhiên, hầu hết các thử nghiệm khác này không được thiết kế đặc biệt để đo lường tác động của aspirin đối với bệnh ung thư, vì vậy các nhà nghiên cứu có xu hướng xem xét những kết quả đó một cách thận trọng.

Được tiến hành chủ yếu ở Úc, cũng như với những người tham gia ở Hoa Kỳ, ASPREE được gọi là thử nghiệm phòng ngừa ban đầu. Nó được đưa ra để hiểu rõ hơn về tác động của aspirin liều thấp đối với nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ hoặc khuyết tật thể chất vĩnh viễn ở những người lớn tuổi khỏe mạnh nói chung. Liệu aspirin có ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư và tử vong do ung thư hay không là mục tiêu dự kiến, nhưng là thứ yếu của nghiên cứu.

Kết quả ban đầu từ ASPREE, được công bố cách đây 2 năm, cho thấy những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên dùng aspirin liều thấp hàng ngày có nguy cơ tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào tăng nhẹ so với những người dùng giả dược. Nguy cơ gia tăng gần như hoàn toàn là do số ca tử vong liên quan đến ung thư cao hơn ở những người dùng aspirin.

Tăng nguy cơ tử vong do ung thư tiến triển

ASPREE bắt đầu đăng ký người tham gia vào năm 2010 và tiếp tục như vậy cho đến năm 2014. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên dùng aspirin hoặc giả dược cho đến khi thử nghiệm kết thúc và hầu hết không dùng aspirin thường xuyên trước khi tham gia thử nghiệm. Thử nghiệm đã bị dừng vào đầu tháng 6 năm 2017, khi người ta xác định rằng sẽ không có sự cải thiện về tiêu chí chính của nghiên cứu ở những người trong nhóm dùng aspirin.

Khoảng 1.900 người tham gia ASPREE được chẩn đoán mắc bệnh ung thư trong quá trình nghiên cứu. Nhìn chung, khoảng 2/3 trong số đó là ung thư khu trú—nghĩa là chúng không lây lan hoặc di căn từ vị trí ban đầu của chúng.

Khoảng một phần tư những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư trong quá trình nghiên cứu cuối cùng đã chết vì căn bệnh này.

Việc sử dụng aspirin không liên quan đến chẩn đoán bất kỳ loại ung thư nào. Tuy nhiên, những người tham gia nhóm dùng aspirin có nguy cơ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư giai đoạn cuối cao hơn gần 20% và nguy cơ tử vong do ung thư giai đoạn cuối cao hơn khoảng 30%.

Theo Tiến sĩ Hawk và Maresso, nguy cơ gia tăng được chẩn đoán và tử vong do ung thư giai đoạn cuối đặt ra những câu hỏi quan trọng.

Họ viết: “Các kết quả bất ngờ và không giải thích được của ASPREE cho thấy rằng chúng ta có thể vẫn còn thiếu một mảnh ghép quan trọng trong hiểu biết của chúng ta về tác dụng sinh học của aspirin đối với sự phát triển và tiến triển của bệnh ung thư trong và giữa các cá nhân ở các độ tuổi khác nhau”.

Chyke Doubeni, MD, giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Tương tác Cộng đồng và Công bằng Y tế tại Phòng khám Mayo, đã đồng ý rằng kết quả là không lường trước được, đặc biệt là dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trước đó.

Tiến sĩ Doubeni, một thành viên USPSTF và không tham gia vào ASPREE, cho biết thêm rằng những người tham gia nhóm dùng aspirin có nguy cơ tử vong do ung thư đại trực tràng cao hơn 77% so với những người trong nhóm dùng giả dược. Ông nói: “Tôi nghĩ điều này nói với chúng ta rằng chúng ta cần nhiều nghiên cứu hơn nữa” về tác động của aspirin đối với ung thư đại trực tràng.

Tuổi tác có phải là yếu tố quan trọng?

Những phát hiện này đặt ra một câu hỏi quan trọng, Tiến sĩ Ford cho biết: Tại sao việc sử dụng aspirin lại dẫn đến một sự gia tăng nhỏ nguy cơ ung thư tiến triển ở người lớn tuổi? Bà lưu ý rằng các nghiên cứu liên kết việc sử dụng aspirin với việc giảm nguy cơ ung thư và tử vong do ung thư phần lớn được thực hiện ở những người trẻ tuổi.

Nhóm nghiên cứu đề xuất rằng có thể là do sinh học của người lớn tuổi khác với sinh học của những người trẻ tuổi. Ví dụ, những người lớn tuổi thường có hệ thống miễn dịch yếu hơn. Và aspirin, họ viết, có thể làm gián đoạn phản ứng của hệ thống miễn dịch “rất quan trọng để kiểm soát sự phát triển và lây lan của [khối u] giai đoạn sau.”

Tiến sĩ Ford đồng ý. Cô ấy nói: “Có lẽ aspirin có tác dụng khác đối với mọi người khi họ già đi. “Và, tương tự như những gì chúng ta đã thấy với COVID-19, liệu nó có ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch ở người lớn tuổi khác với ở người trẻ, khỏe mạnh hơn với hệ thống miễn dịch mạnh hơn không? Đó chắc chắn là một lời giải thích hợp lý.”

Tiến sĩ Chan cho biết, một phần nhờ vào các mẫu máu và khối u được thu thập từ những người tham gia ASPREE, các nhà nghiên cứu đang lên kế hoạch nghiên cứu để xem xét kỹ hơn các yếu tố phân tử liên quan đến miễn dịch hoặc tiềm năng khác mà aspirin có thể ảnh hưởng. Họ cũng sẽ tiếp tục theo dõi những người tham gia để xem liệu nguy cơ ung thư và tử vong do ung thư có thay đổi theo thời gian hay không.

Nhìn về phía trước: Những thay đổi trong thực tiễn?

Tiến sĩ Doubeni cho biết lực lượng đặc nhiệm sẽ xem xét các kết quả của ASPREE trong quá trình cập nhật các khuyến nghị năm 2016 đang được tiến hành.

Tiến sĩ Hawk và Maresso giải thích, kết quả từ các thử nghiệm gần đây khác cũng làm dấy lên mối lo ngại về tác hại có thể có của aspirin. Ví dụ, họ lưu ý rằng trong thử nghiệm ASCEND, thử nghiệm aspirin liều thấp ở những người mắc bệnh tiểu đường có nguy cơ mắc các vấn đề về tim cao hơn, những người tham gia dùng aspirin có nguy cơ xuất huyết tiêu hóa cao hơn đáng kể so với những người dùng giả dược.

Họ viết: “Cùng với nhau, những phát hiện này làm thay đổi tính toán về rủi ro và lợi ích của aspirin sao cho việc sử dụng nó như một tác nhân [ngăn ngừa] ung thư trong dân chúng nói chung có vẻ ít khả thi hơn”.

Tiến sĩ Ford nhấn mạnh rằng những phát hiện của ASPREE có liên quan đến người lớn tuổi và việc sử dụng aspirin như một biện pháp phòng ngừa ung thư chính. Cô ấy nói rằng chúng không nên ảnh hưởng đến những người mắc các bệnh có nguy cơ mắc bệnh ung thư cao như hội chứng Lynch, mà aspirin liều cao đã được chứng minh là có lợi ích quan trọng.

Trong nhiều nghiên cứu khác, Tiến sĩ Doubeni giải thích, tác dụng có lợi đối với bệnh ung thư liên quan đến việc sử dụng aspirin không trở nên rõ ràng cho đến khi mọi người bắt đầu sử dụng thuốc, một thập kỷ hoặc hơn trong một số trường hợp. Vì vậy, việc theo dõi lâu dài những người tham gia thử nghiệm sẽ rất quan trọng, ông nói.

Tiến sĩ Chan cho biết kết quả cũng ủng hộ quan điểm rằng việc phòng ngừa ung thư nên phù hợp với từng người.

Ông nói: “Suy nghĩ cũ là một phương thức phòng ngừa sẽ có tác dụng như nhau đối với mọi người. “Điều này cho thấy rõ ràng rằng chúng ta phải suy nghĩ lại về tư duy đó. Có khả năng rõ ràng là có điều gì đó khác biệt về mặt sinh học về cách ung thư phát triển ở người lớn tuổi hoặc cách họ phản ứng với các tác nhân phòng ngừa.”