Bệnh nhân đa u tủy giai đoạn nặng hiện có lựa chọn thứ hai cho liệu pháp tế bào T CAR, một loại liệu pháp miễn dịch cá nhân hóa. Vào ngày 28 tháng 2, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt ciltacabtagene autoleucel (Carvykti) cho người lớn mắc bệnh đa u tủy không đáp ứng với điều trị (kháng trị) hoặc tái phát sau khi điều trị (tái phát).

Theo sự chấp thuận, ciltacabtagene autoleucel, còn được gọi là cilta-cel, có thể được sử dụng bởi những người đã nhận được bốn dòng trị liệu trở lên, bao gồm điều trị bằng ba loại thuốc điều trị đa u tủy chính (một chất điều hòa miễn dịch, một chất ức chế proteasome và một kháng thể đơn dòng kháng CD38).

Sự chấp thuận dựa trên kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng nhỏ trong đó cilta-cel làm giảm lượng ung thư ở hầu hết mọi người tham gia và, đối với nhiều người, đã kiểm soát được bệnh ung thư của họ trong hơn một năm. Giống như liệu pháp tế bào CAR T đầu tiên được FDA chấp thuận cho bệnh đa u tủy, cilta-cel nhắm đến một loại protein trên các tế bào u tủy có tên là BCMA.

Faith Davies, MD, giám đốc Trung tâm Ung thư Máu tại Trung tâm Ung thư Perlmutter của NYU Langone Health cho biết: “Mặc dù chúng tôi có rất nhiều lựa chọn điều trị u tủy… nhưng đối với phần lớn bệnh nhân, căn bệnh này vẫn quay trở lại” sau mỗi lần điều trị. Một khi các phương pháp điều trị sẵn có đã cạn kiệt, bệnh nhân thường sống dưới một năm.

Tiến sĩ Davies nói thêm: “Vì vậy, có một phương pháp trị liệu khác trong hộp công cụ của chúng tôi là rất quan trọng. Cô ấy nói: Liệu pháp tế bào T CAR “hoạt động theo một cách hoàn toàn khác so với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn của chúng tôi và do đó, nó cung cấp một cách khác để tiêu diệt các tế bào u tủy kháng [thuốc], đây thực sự là chìa khóa”.

Nhưng chi phí, tính khả dụng và thời gian cần thiết để sản xuất phương pháp điều trị là những yếu tố hạn chế đối với liệu pháp tế bào CAR-T. Cilta-cel có giá niêm yết là 465.000 đô la cho một lần tiêm truyền, mặc dù chi phí cuối cùng cho bệnh nhân sẽ phụ thuộc vào phạm vi bảo hiểm của họ.

Cilta-cel hiện chỉ có sẵn ở một số bệnh viện hạn chế được chứng nhận cung cấp phương pháp điều trị phức hợp, mặc dù các bệnh viện khác sẽ được thêm vào danh sách khi nhà sản xuất, Janssen Pharmaceutical, tăng quy mô sản xuất, theo thông cáo báo chí của công ty.

Ngoài ra, phải mất khoảng 1 tháng để thực hiện phương pháp điều trị cá nhân hóa—thời gian chờ đợi có thể quá lâu đối với một số bệnh nhân bị ung thư rất nặng.

Kết quả “ấn tượng” với cilta-cel

Đa u tủy là ung thư tế bào máu tạo ra kháng thể. Ung thư có thể hình thành khối u trong xương và các cơ quan khác.

Sự chấp thuận của FDA dựa trên những phát hiện từ CARTITUDE-1, một thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra đánh giá cilta-cel ở những người mắc bệnh đa u tủy đã được điều trị nhiều lần.

97 người tham gia nghiên cứu đã nhận được một lần truyền cilta-cel. Gần như tất cả họ (98%) đều đáp ứng với phương pháp điều trị, nghĩa là nó làm giảm lượng ung thư trong cơ thể họ, ít nhất là một phần. Đối với 78% người tham gia, không có dấu hiệu ung thư trong tủy xương hoặc máu của họ trong các xét nghiệm phức tạp—cái được gọi là phản ứng hoàn chỉnh nghiêm ngặt. Nhìn chung, các phản hồi kéo dài trung bình 22 tháng.

Sundar Jagannath, MD, thuộc Viện Ung thư Tisch ở New York, cho biết: “Để so sánh, các loại thuốc khác cho đến nay đã được phê duyệt [đối với bệnh đa u tủy] nằm trong khoảng 30%”.

Đối với những bệnh nhân đã được điều trị bằng nhiều phương pháp, “tỷ lệ đáp ứng gần 100% là điều hoàn toàn chưa từng có và thật đáng kinh ngạc,” Tiến sĩ Davies nói. Và để có những phản hồi kéo dài gần 2 năm “rất ấn tượng,” cô ấy nói thêm.

Điều quan trọng, Tiến sĩ Jagannath lưu ý, bệnh nhân thường không cần điều trị ung thư bổ sung trong khi họ đang thuyên giảm sau cilta-cel.

Ông giải thích: “Hầu hết trong số họ đã được điều trị liên tục [vì] việc điều trị liên tục rất quan trọng đối với bệnh u tủy. Đối với nhiều người, khoảng thời gian sau khi điều trị bằng cilta-cel là lần đầu tiên họ thực sự ngừng điều trị ung thư kể từ khi được chẩn đoán, điều này giúp cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống và sức khỏe của họ, ông nói.

Tác dụng phụ của cilta-cel là gì?

Cilta-cel dẫn đến các tác dụng phụ điển hình đối với liệu pháp tế bào T CAR, chẳng hạn như hội chứng giải phóng cytokine, nhiễm trùng và các vấn đề về thần kinh như đau hoặc ngứa ran (bệnh thần kinh).

Tiến sĩ Davies nói: “Nó dường như không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào khác so với các liệu pháp tế bào T CAR khác, vì vậy đó là một điều tốt.

Tác dụng phụ	Tính thường xuyên
Hội chứng giải phóng Cytokine	95%
nhiễm trùng	59%
Số lượng tiểu cầu trong máu thấp	41%
số lượng bạch cầu trung tính thấp	30%
Vấn đề về thần kinh	26%
Nồng độ kháng thể thấp	12%

Một số tác dụng phụ xuất hiện vài ngày hoặc vài tuần sau khi truyền cilta-cel. Ngoài ra, có bảy trường hợp tử vong do điều trị.

Hội chứng giải phóng Cytokine được gây ra khi các tế bào CAR T tăng tốc đưa các tín hiệu viêm vào máu, dẫn đến các triệu chứng giống như cúm. Mặc dù gần như tất cả những người tham gia nghiên cứu đều mắc hội chứng giải phóng cytokine, nhưng phần lớn các trường hợp đó đều nhẹ và có thể điều trị bằng steroid hoặc các loại thuốc khác.

“Tất cả chúng ta đã học cách xử lý [hội chứng giải phóng cytokine] tốt hơn. Khi kinh nghiệm được cải thiện, độ an toàn cũng tăng lên,” Tiến sĩ Jagannath giải thích.

Cilta-cel đi kèm với một cảnh báo đóng hộp về sáu tác dụng phụ có khả năng đe dọa đến tính mạng hoặc gây tử vong bao gồm HLH/MAS (hội chứng kích hoạt tế bào lympho/đại thực bào tế bào máu), một tình trạng cũng gây ra bởi các tín hiệu viêm từ tế bào CAR T. HLH dẫn đến huyết áp thấp nguy hiểm và rối loạn chức năng đa cơ quan nhưng có thể điều trị được nếu phát hiện sớm.

Ngoài ra còn có một hộp cảnh báo về hội chứng Guillain-Barre và bệnh parkinson, một tình trạng có các triệu chứng tương tự như bệnh Parkinson, chẳng hạn như run và cử động chậm. Tiến sĩ Jagannath giải thích, nhóm nghiên cứu đã đưa ra một kế hoạch giảm thiểu bệnh parkinson, kế hoạch này dường như giúp giảm tình trạng bệnh trong các nghiên cứu đang diễn ra.

Các cảnh báo khác dành cho hội chứng giải phóng cytokine nghiêm trọng, lượng máu thấp kéo dài và ICANS (hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào tác động miễn dịch), một hội chứng thần kinh gây ra những thay đổi trong ý thức và các vấn đề về chức năng não.

Hai lựa chọn cho liệu pháp tế bào T CAR

Để tạo ra cilta-cel, các tế bào miễn dịch của chính bệnh nhân được thu thập và biến đổi gen để có thể tìm và tiêu diệt tế bào ung thư. Các tế bào miễn dịch được cải tiến, được gọi là tế bào CAR T, tập trung vào BCMA, một loại protein được tìm thấy với số lượng lớn trên nhiều tế bào u tủy và một tập hợp con rất nhỏ của các tế bào máu khỏe mạnh.

Idecabtagene vicleucel (Abecma), hay ide-cel, là liệu pháp tế bào T CAR đầu tiên được FDA chấp thuận cho bệnh đa u tủy. Ide-cel cũng nhắm mục tiêu BCMA, nhưng cilta-cel hơi khác ở chỗ các tế bào CAR T bám vào hai phần của BCMA chứ không phải một.

Giờ đây, khi có hai lựa chọn liệu pháp tế bào CAR T, câu hỏi lớn mà mọi người đang đặt ra, Tiến sĩ Davies cho biết, là “sự khác biệt và lợi ích tiềm năng của cái này so với cái kia là gì?”

Còn quá sớm để biết câu trả lời đó. Nhưng điều quan trọng nhất, Tiến sĩ Jagannath nói, là “cả hai [liệu pháp] CAR T đều hoạt động tốt. Cả hai đều đang phục vụ và giúp đỡ bệnh nhân.”

Tiến sĩ Davies cho biết thêm, ngay bây giờ, tùy chọn sẽ chỉ là tùy chọn nào khả dụng. “Nhu cầu về ide-cel quá lớn, chúng tôi không thể đáp ứng được. Vì vậy, có thể có [liệu pháp tế bào CAR T] thứ hai để sử dụng là rất quan trọng,” cô nói.

Khả năng chữa khỏi?

Theo Tiến sĩ Davies, có một câu hỏi lớn khác về liệu pháp tế bào T CAR cho bệnh đa u tủy: Cho rằng các liệu pháp này hoạt động tốt đối với những người đã điều trị từ bốn lần trở lên, liệu chúng có hiệu quả hơn nữa đối với những người ít hơn hoặc không có lần điều trị nào trước đó? phương pháp điều trị?

“Những liệu pháp này hoạt động bằng cách sử dụng hệ thống miễn dịch tự nhiên của bệnh nhân. Và với bệnh u tủy, vào thời điểm bệnh nhân nhận được bốn liệu pháp, hệ thống miễn dịch của họ đã bị đánh bại một chút,” cô giải thích. Bà nói: “Một bệnh nhân mới được chẩn đoán và chưa được điều trị có thể có hệ thống miễn dịch tốt hơn.

Tiến sĩ Jagannath cho biết, một lợi thế tiềm năng khác của việc điều trị cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán bằng liệu pháp tế bào T CAR là họ ít có khả năng có các tế bào ung thư kháng lại phương pháp điều trị.

Tiến sĩ Davies trầm ngâm: “Có rất nhiều cuộc thảo luận về việc nếu chúng ta sử dụng các liệu pháp này sớm hơn trong quá trình điều trị bệnh, liệu bệnh nhân có thể có phản ứng tốt hơn, phản ứng lâu hơn và trong một số trường hợp có thể khỏi bệnh không?”