Một nghiên cứu mới cho thấy việc sử dụng steroid để kiểm soát các triệu chứng của khối u não, chẳng hạn như sự tích tụ chất lỏng trong não, có thể hạn chế hiệu quả của các loại thuốc trị liệu miễn dịch đối với các khối u này.

Thuốc trị liệu miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã có hiệu quả đối với một số bệnh nhân mắc một số loại ung thư, bao gồm ung thư hắc tố và ung thư phổi. Nhưng những loại thuốc này nói chung không có hiệu quả đối với các khối u não, bao gồm u nguyên bào thần kinh đệm, loại u não phổ biến nhất.

Một số nghiên cứu cho rằng việc sử dụng steroid dexamethasone để điều trị các triệu chứng của khối u não có thể cản trở hiệu quả của các loại thuốc trị liệu miễn dịch trong điều trị u nguyên bào thần kinh đệm. Nghiên cứu mới bổ sung thêm bằng chứng này.

Sử dụng hai mô hình chuột bị u nguyên bào thần kinh đệm khác nhau, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những con chuột được điều trị bằng steroid và liệu pháp miễn dịch không sống lâu bằng những con chuột chỉ được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, họ đã báo cáo vào ngày 25 tháng 11 trong Nghiên cứu Ung thư Lâm sàng.

Khi các nhà nghiên cứu phân tích dữ liệu từ 163 bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm đã sử dụng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch thông qua các thử nghiệm lâm sàng hoặc cơ sở sử dụng nhân đạo tại Viện Ung thư Dana-Farber, họ đã tìm thấy kết quả tương tự: Việc sử dụng dexamethasone có liên quan đến thời gian sống ngắn hơn.

David Reardon, MD, giám đốc lâm sàng của Trung tâm Ung thư thần kinh của Dana-Farber cho biết: “Chúng tôi biết rằng steroid có tác dụng phụ tiềm ẩn, nhưng những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng chúng cũng có tác dụng bất lợi trong việc làm giảm phản ứng miễn dịch của cơ thể chống lại khối u. , người đứng đầu cuộc nghiên cứu.

Tiến sĩ Reardon cho biết: “Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng việc sử dụng steroid ở những bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm đang được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch cần phải rất thận trọng. “Chúng tôi khuyên những bệnh nhân như vậy nên dùng liều dexamethasone thấp nhất trong khoảng thời gian ngắn nhất có thể.”

Dexamethasone và khối u não

Tiến sĩ Reardon lưu ý rằng Dexamethasone là một loại thuốc có hiệu quả cao trong việc kiểm soát các triệu chứng liên quan đến khối u não, bao gồm đau đầu và suy nhược. Nó là một chất ức chế miễn dịch cũng làm giảm viêm. Ông nói: “Dexamethasone thực sự là loại steroid duy nhất có thể làm giảm các phản ứng viêm trong não một cách hiệu quả để giúp bệnh nhân của chúng tôi.

Một số bệnh nhân dùng dexamethasone để ngăn ngừa viêm não và tiếp tục dùng thuốc vô thời hạn. Tuy nhiên, dựa trên những phát hiện mới, có lẽ đã đến lúc đánh giá lại cách dexamethasone được sử dụng trong điều trị ung thư não, các nhà nghiên cứu đề xuất.

“Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc hiểu các loại thuốc chúng ta sử dụng để điều trị bệnh nhân ung thư ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch như thế nào,” Masaki Terabe, Ph.D., một nhà điều tra tại Chi nhánh Ung thư Thần kinh NIH, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết. .

Nếu hệ thống miễn dịch bị ức chế do điều trị bằng dexamethasone, Tiến sĩ Terabe tiếp tục, “thì việc điều trị cho bệnh nhân bằng một loại thuốc được thiết kế để tạo điều kiện cho phản ứng miễn dịch chống lại ung thư sẽ không hiệu quả.”

Ở chuột và người, steroid làm giảm phản ứng miễn dịch

Trong nghiên cứu của họ, các nhà nghiên cứu đã sử dụng hai mô hình chuột bị u nguyên bào thần kinh đệm khác nhau — một mô hình có xu hướng đáp ứng với liệu pháp miễn dịch và một mô hình khác có xu hướng không. Các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng mô hình thứ hai thể hiện chính xác hơn cách u nguyên bào thần kinh đệm hoạt động ở người.

Nhưng các nhà nghiên cứu muốn xem liệu steroid có làm giảm phản ứng với liệu pháp miễn dịch ngay cả ở những con chuột bị u não có xu hướng đáp ứng với liệu pháp miễn dịch hay không, Tiến sĩ Reardon giải thích. Bằng cách điều trị một số con chuột bằng dexamethasone và liệu pháp miễn dịch và những con khác chỉ bằng liệu pháp miễn dịch, họ thấy rằng câu trả lời là có.

Và bởi vì xạ trị là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho u nguyên bào thần kinh đệm, các nhà nghiên cứu cũng đã điều trị cả hai mô hình chuột bằng xạ trị và liệu pháp miễn dịch. Trong số những con chuột này, việc sử dụng dexamethasone dường như có liên quan đến việc giảm tỷ lệ sống sót.

Ngoài các nghiên cứu trên chuột, các nhà nghiên cứu đã phân tích dữ liệu của 163 bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch tại Dana-Farber để xác định yếu tố nào có liên quan đến kết quả của bệnh nhân. Khoảng một phần ba số bệnh nhân này cũng đã nhận được dexamethasone.

Các nhà điều tra đã phân tích nhiều yếu tố, bao gồm sử dụng steroid, kích thước của khối u khi bắt đầu điều trị, liệu bệnh nhân mới được chẩn đoán hay bệnh tái phát và tuổi tác. Các nhà nghiên cứu nhận thấy trong số các yếu tố này, việc sử dụng steroid có liên quan chặt chẽ nhất đến kết quả của bệnh nhân.

Tiến sĩ Reardon cho biết: “Việc sử dụng dexamethasone là yếu tố rủi ro tiêu cực lớn nhất đối với sự sống sót chung. Ông cảnh báo rằng những phát hiện cần phải được xác nhận trong một thử nghiệm lâm sàng trong tương lai.

Cơ chế sinh học tiềm năng

Tiến sĩ Reardon lưu ý rằng u nguyên bào thần kinh đệm có thể trốn tránh sự phát hiện của hệ thống miễn dịch thông qua nhiều cách khác nhau. “Nếu dexamethasone làm suy yếu thêm hệ thống miễn dịch, thì bằng cách điều trị cho bệnh nhân bằng thuốc, chúng ta sẽ tự bắn vào chân mình.”

Để xác định các cơ chế sinh học tiềm năng có thể giải thích cách dexamethasone làm suy yếu phản ứng miễn dịch chống lại khối u, các nhà nghiên cứu đã tập trung vào các tế bào miễn dịch gọi là tế bào T, tế bào rất quan trọng đối với phản ứng miễn dịch chống lại khối u.

Điều trị cả hai mô hình chuột bằng dexamethasone dẫn đến giảm số lượng tế bào T ở động vật. Tiến sĩ Reardon cho biết: “Nếu có ít tế bào T hơn để tạo ra phản ứng miễn dịch chống lại khối u, thì hệ thống miễn dịch sẽ khó tấn công khối u hơn và mang lại lợi ích điều trị cho bệnh nhân”.

Các nghiên cứu trên chuột cũng chỉ ra rằng dexamethasone có thể làm giảm khả năng tạo ra các phản ứng miễn dịch của tế bào T. Tiến sĩ Reardon lưu ý: “Steroid có thể ảnh hưởng đến cả số lượng và chất lượng của các phản ứng của tế bào T.

Một phát hiện liên quan — rằng steroid có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào T — đã được báo cáo trong một nghiên cứu năm 2018 do Mark Gilbert, MD, trưởng Chi nhánh Ung thư Thần kinh NIH, đứng đầu. Các nhà nghiên cứu này kết luận rằng việc sử dụng steroid trước khi điều trị bằng liệu pháp miễn dịch “có thể làm giảm khả năng tạo ra phản ứng chống khối u”.

Thách thức trong tương lai

Nghiên cứu mới, Tiến sĩ Gilbert cho biết, “rất quan trọng đối với lĩnh vực ung thư thần kinh và có thể mang lại những thay đổi rất cần thiết trong việc thiết kế các thử nghiệm liệu pháp miễn dịch khối u não trong tương lai.”

Những nghiên cứu này có thể giúp xác định thời gian tốt nhất trong quá trình điều trị để sử dụng steroid. Tiến sĩ Reardon lưu ý rằng có thể tốt hơn là đợi sử dụng steroid cho đến khi phản ứng miễn dịch đã phát triển, nhưng ông nói thêm rằng cần phải nghiên cứu thêm.

Một thách thức khác là phát triển các phương pháp điều trị thay thế cho chứng viêm trong não mà không ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch. Tiến sĩ Reardon cho biết: “Một trong những thông điệp chính trong nghiên cứu của chúng tôi là chúng ta cần những cách mới để kiểm soát các triệu chứng ở bệnh nhân mà không ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch.