Một loại thuốc đang được nghiên cứu có tên selumetinib có thể thu nhỏ khối u ở trẻ em và thanh niên mắc hội chứng di truyền gọi là u xơ thần kinh loại 1 (NF1) và có thể cải thiện các triệu chứng như đau và giảm khả năng vận động do khối u gọi là u xơ thần kinh dạng đám rối, phát triển ở nhiều người mắc bệnh NF1, theo kết quả sơ bộ từ một thử nghiệm lâm sàng.

Thử nghiệm giai đoạn 2, bao gồm 50 bệnh nhân từ 2 đến 18 tuổi mắc NF1 và u xơ thần kinh đám rối, xác nhận kết quả của một thử nghiệm nhỏ hơn vào năm 2016 lần đầu tiên chứng minh rằng loại thuốc này có thể thu nhỏ các khối u lớn.

Có tới một nửa số bệnh nhân mắc NF1 phát triển u sợi thần kinh dạng đám rối, hình thành trong các tế bào thần kinh. Mặc dù hầu hết các khối u này không phải là ung thư, nhưng chúng thường phát triển trên hoặc ngay dưới da, gây đau và các vấn đề khác như khó thở hoặc đi lại và biến dạng.

Andrea M. Gross, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết: “Các kết quả mới rất thú vị vì chúng xác nhận những gì chúng tôi đã học được trong nghiên cứu giai đoạn 1, trong đó lần đầu tiên đối với căn bệnh này, chúng tôi thấy các khối u lớn co lại. người đã trình bày những phát hiện vào ngày 2 tháng 6 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ ở Chicago.

Trong một thông báo trên Twitter, Giám đốc NCI Ned Sharpless, MD, cũng gọi kết quả là “thú vị”. Anh ấy đã tóm tắt những phát hiện trên Twitter: “Các khối u co lại, trẻ em cảm thấy tốt hơn, thuốc có vẻ an toàn.”

Xác nhận rằng Selumetinib có thể thu nhỏ u xơ thần kinh

Selumetinib, được dùng dưới dạng thuốc viên, ngăn chặn một loại protein gọi là MEK, là một phần của con đường truyền tín hiệu RAS trong tế bào . Con đường này được kích hoạt không đúng cách ở những bệnh nhân mắc NF1 cũng như ở những bệnh nhân mắc một số loại ung thư, dẫn đến sự phát triển của khối u.

Trong thử nghiệm, 36 trong số 50 bệnh nhân (72%) có phản ứng một phần với selumetinib, nghĩa là thể tích khối u giảm ít nhất 20%. Kết quả này về cơ bản giống như trong nghiên cứu giai đoạn 1 nhỏ hơn được công bố cách đây 2 năm, trong đó 17 trong số 24 bệnh nhân (71%) có phản ứng một phần.

Trong thử nghiệm hiện tại, sự thay đổi trung bình về khối lượng u sợi thần kinh đám rối so với ban đầu là -27% (phạm vi từ -50,6% đến 2,2%), các nhà nghiên cứu báo cáo. Độ tuổi trung bình của bệnh nhân trong thử nghiệm là khoảng 10 tuổi.

Theo Brigitte Widemann, MD, trưởng Chi nhánh Ung thư Nhi khoa của NCI và là trưởng nhóm nghiên cứu, nhóm của họ cũng đã phát triển một phương pháp đo thể tích khối u, u xơ thần kinh dạng đám rối phát triển nhanh nhất ở trẻ nhỏ mắc NF1 và sau đó chậm lại ở tuổi thiếu niên.

Trước khi điều trị, các vấn đề sức khỏe liên quan đến NF1 phổ biến nhất ở bệnh nhân là biến dạng (44 bệnh nhân), rối loạn chức năng vận động (33 bệnh nhân) và đau (28 bệnh nhân).

Một số u sợi thần kinh dạng đám rối phát triển lớn bằng một chai vài lít và chiếm tới 20% trọng lượng cơ thể. Phẫu thuật để loại bỏ ngay cả những khối u nhỏ thường không khả thi, bởi vì nhiều khối u nằm xen kẽ với các dây thần kinh và mô khỏe mạnh. Ngoài ra, các khối u đã được cắt bỏ một phần bằng phẫu thuật có xu hướng phát triển trở lại, đặc biệt là ở trẻ nhỏ.

Tiến sĩ Gross lưu ý rằng các tác dụng phụ của selumetinib nhìn chung có thể kiểm soát được. Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và phát ban là một trong những tác dụng phụ thường gặp nhất trong thử nghiệm, nhưng những tác dụng phụ này vẫn tương đối hiếm gặp và được cải thiện khi tạm dừng thuốc. Đối với 12 bệnh nhân, liều selumetinib phải giảm do tác dụng phụ và 4 người trong số này cuối cùng đã ngừng điều trị.

Đánh giá các vấn đề sức khỏe liên quan đến u xơ thần kinh

Ngoài việc làm cho một số khối u co lại, selumetinib còn giúp cải thiện các vấn đề sức khỏe liên quan đến khối u. Tiến sĩ Gross lưu ý: Sau một năm điều trị, hầu hết các bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm (hoặc cha mẹ của họ) cho biết mức độ đau, sức mạnh và phạm vi chuyển động được cải thiện.

Cô giải thích: “Trong thử nghiệm này, chúng tôi đang cố gắng chứng minh liệu selumetinib có tạo ra lợi ích lâm sàng hay không—nghĩa là bệnh nhân cảm thấy tốt hơn và năng động hơn so với khi họ mắc bệnh”.

Để đạt được mục tiêu này, các nhà nghiên cứu đã sử dụng nhiều xét nghiệm để đo lường những thay đổi về sức khỏe và khả năng hoạt động của bệnh nhân trong quá trình điều trị. Bệnh nhân quay lại khuôn viên NIH để đánh giá thường xuyên, cho phép các nhà nghiên cứu theo dõi một loạt các biện pháp sức khỏe.

Tiến sĩ Gross cho biết: “Đây là một nghiên cứu độc đáo và sử dụng nhiều tài nguyên về mức độ chi tiết trong các đánh giá về chức năng và bệnh nhân được báo cáo của bệnh nhân. Ngoài thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân cung cấp thông tin mang tính giai thoại giúp các nhà nghiên cứu có cái nhìn phong phú hơn về cách điều trị đã thay đổi cuộc sống hàng ngày của họ.

“Một bệnh nhân giải thích rằng quần áo của anh ấy vừa vặn hơn sau khi dùng thuốc, và một người khác nói rằng anh ấy đã có thể vật lộn với em gái mình một lần nữa,” bác sĩ Gross nhớ lại. “Cha mẹ và cộng đồng u xơ thần kinh loại 1 rất hào hứng với thử nghiệm này vì bệnh nhân lần đầu tiên thấy được lợi ích từ việc điều trị u xơ thần kinh dạng đám rối lớn.”

Sau khi Tiến sĩ Gross chia sẻ kết quả ở Chicago, mẹ của một người tham gia nghiên cứu đã viết trên Twitter rằng “khối u của con trai bà không còn đe dọa đường thở nữa và chúng tôi có thể nhìn thấy cổ họng của anh ấy một lần nữa. Chưa kể tác động tâm lý xã hội của việc bọn trẻ không hỏi về cổ nữa.”

Mẹ của một người tham gia thử nghiệm khác đã tweet rằng khối u của con trai bà đang co lại và cậu ấy cảm thấy tốt hơn với ít đau đớn hơn và nhiều năng lượng hơn. Cô ấy nói thêm, tác dụng phụ lớn nhất là “tóc vàng”.

Khám phá những câu hỏi chưa được trả lời

Vào tháng 2, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp tình trạng “thuốc mồ côi” cho selumetinib để điều trị bệnh nhân mắc NF1. Việc chỉ định này cho phép các nhà phát triển dược phẩm—trong trường hợp này là AstraZeneca và Merck—nhận được các ưu đãi như tín dụng thuế và quyền tiếp thị độc quyền trong một khoảng thời gian nhiều năm.

Trong thử nghiệm giai đoạn 2, một số khối u đã ngừng đáp ứng với selumetinib và bắt đầu tái phát, đặc biệt là sau khi giảm liều thuốc ở những bệnh nhân gặp tác dụng phụ. Có vẻ như một liều selumetinib nhất định là cần thiết để làm co các u sợi thần kinh dạng đám rối. Cần nhiều nghiên cứu hơn để hiểu lý do tại sao một số khối u có thể cho thấy sự phát triển mặc dù đã dùng đủ liều selumetinib.

Tiến sĩ Gross cho biết một số manh mối có thể xuất hiện từ một thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ thử nghiệm selumetinib ở người lớn mắc bệnh NF1. Những người trưởng thành tham gia nghiên cứu đó đang cung cấp các mẫu mô nối tiếp, điều này có thể giúp các nhà nghiên cứu hiểu rõ hơn về cơ chế phản ứng và cơ chế kháng thuốc có thể xảy ra.

Tiến sĩ Widemann, Tiến sĩ Gross và các đồng nghiệp của họ sẽ tiếp tục theo dõi các bệnh nhân nhỏ tuổi trong nghiên cứu nhi khoa giai đoạn 2 và cả bệnh nhân người lớn.

Tiến sĩ Gross cho biết: “Chúng tôi vô cùng biết ơn những bệnh nhân và gia đình của họ đã đến và thực hiện tất cả các cuộc đánh giá chuyên sâu của chúng tôi. “Chúng tôi nghĩ rằng chúng tôi đang tạo ra sự khác biệt về mặt lâm sàng cho nhiều bệnh nhân và rất vui được ghi lại những thay đổi này trong một nghiên cứu tiền cứu.”