Những người bị ung thư tuyến giáp hoặc ung thư phổi có khối u chứa những thay đổi cụ thể trong gen có tên RET hiện có một lựa chọn điều trị mới.

Vào ngày 8 tháng 5, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp phép cấp tốc cho thuốc selpercatinib (Retevmo) để điều trị một số bệnh nhân bị ung thư tuyến giáp hoặc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Thuốc hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của protein RET.

Sự chấp thuận của loại thuốc này dựa trên một nghiên cứu trong đó nó thu nhỏ khối u ở hơn một nửa số bệnh nhân mắc ung thư phổi và tuyến giáp tiến triển do RET , trong nhiều trường hợp trong 6 tháng hoặc lâu hơn. Selpercatinib, được dùng dưới dạng thuốc viên, dường như có ít tác dụng phụ hơn so với các loại thuốc cũ ngăn chặn hoạt động của RET.

Nghiên cứu về selpercatinib, một thử nghiệm lâm sàng được gọi là LIBRETTO-001, được tài trợ bởi Eli Lilly and Company và Loxo Oncology, nhà sản xuất ban đầu của loại thuốc này (nay là Loxo Oncology tại Lilly).

Jaydira del Rivero, MD, bác sĩ ung thư chuyên về ung thư nội tiết tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, cho biết Selpercatinib, loại thuốc đầu tiên nhắm mục tiêu có chọn lọc vào RET, là “một bước phát triển quan trọng trong điều trị ung thư biến đổi RET ”. nghiên cứu.

Theo sự chấp thuận, selpercatinib có thể được sử dụng ở ba nhóm bệnh nhân mắc bệnh ung thư biến đổi RET : người lớn mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đã lan rộng hoặc di căn; người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên bị ung thư tuyến giáp thể tủy tiến triển hoặc di căn cần điều trị toàn thân; và người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên bị ung thư tuyến giáp dạng nhú tiến triển hoặc di căn kháng với điều trị bằng i-ốt phóng xạ và những người cần điều trị toàn thân.

Sự chấp thuận cấp tốc của FDA được thiết kế để tăng tốc độ sẵn có của các loại thuốc điều trị các tình trạng nghiêm trọng và đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng. Sự chấp thuận của selpercatinib dựa trên khả năng thu nhỏ khối u của thuốc và thời gian của phản ứng đó. FDA yêu cầu các nghiên cứu sâu hơn để xác nhận rằng phương pháp điều trị mang lại lợi ích lâm sàng cho bệnh nhân, chẳng hạn như bằng cách cải thiện thời gian sống của họ.

Thay đổi RET thúc đẩy tăng trưởng ung thư

Thay đổi RET rất hiếm trong ung thư nói chung nhưng phổ biến hơn ở ung thư phổi và tuyến giáp. Khoảng 2% những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và 10%–20% những người bị ung thư tuyến giáp dạng nhú, loại ung thư tuyến giáp phổ biến nhất, có các khối u trong đó một đoạn gen RET được hợp nhất với một phần của gen khác , được gọi là ung thư dương tính với phản ứng tổng hợp RET . Ngoài ra, những thay đổi di truyền nhỏ hơn (đột biến) trong RET được tìm thấy trong hơn một nửa số trường hợp ung thư tuyến giáp thể tuỷ.

Lori Wirth, nhà điều tra nghiên cứu LIBRETTO-001, MD, của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, cho biết mặc dù ung thư tuyến giáp thể tủy rất hiếm gặp nhưng triển vọng đối với những người mắc dạng ung thư tuyến giáp này tồi tệ hơn so với những người bị ung thư tuyến giáp dạng nhú.

Sự kết hợp và đột biến gen RET dẫn đến việc sản xuất các protein RET bất thường, thúc đẩy sự phát triển của các tế bào ung thư. RET là một loại protein được gọi là kinase, tham gia vào các quá trình khác nhau của tế bào.

Selpercatinib “được thiết kế để nhắm mục tiêu RET trong khi giảm thiểu hoạt động của nó đối với các kinase khác. Tiến sĩ Wirth cho biết hầu hết các loại thuốc khác hiện có trong kho vũ khí của chúng tôi có một số hoạt động chống lại bệnh ung thư do RET thay đổi là chất ức chế đa kinase nhắm mục tiêu và ngăn chặn hoạt động của các kinase khác.

Mặc dù các loại thuốc khác này, bao gồm cabozantinib (Cabometyx) và vandetanib (Caprelsa), có một số hoạt tính chống lại các bệnh ung thư này, nhưng tác dụng phụ của chúng trong điều trị ung thư biến đổi RET bị hạn chế bởi tác dụng phụ của chúng. Cô ấy giải thích rằng vì những loại thuốc trước đó ngăn chặn nhiều kinase, nên khả năng xảy ra tác dụng phụ cao hơn so với selpercatinib.

Kết quả nghiên cứu lâm sàng cho bệnh nhân ung thư phổi và tuyến giáp

Thử nghiệm LIBRETTO-001 đã được triển khai để thử nghiệm selpercatinib ở những người mắc bệnh ung thư biến đổi RET và tất cả những người tham gia thử nghiệm giai đoạn 1/2 này đều nhận được thuốc nghiên cứu.

Kết quả đối với 105 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ dương tính với phản ứng tổng hợp RET , những người đã được điều trị bằng hóa trị liệu trước đó đã được mô tả trong một bài viết về Dòng chảy ung thư trước đó. Trong nhóm thứ hai gồm 39 bệnh nhân mắc ung thư phổi dương tính với phản ứng tổng hợp RET chưa được điều trị trước đó, 85% phản ứng với thuốc—nghĩa là khối u của họ co lại—và 58% trong số những bệnh nhân này có phản ứng kéo dài 6 tháng hoặc lâu hơn.

Thử nghiệm cũng thu nhận 55 bệnh nhân mắc ung thư tuyến giáp thể tuỷ biến đổi RET , những người trước đây đã được điều trị bằng cabozantinib, vandetanib hoặc cả hai, cũng như 88 người chưa dùng các loại thuốc này. Tỷ lệ đáp ứng lần lượt là 69% và 73% ở nhóm điều trị trước và không điều trị trước, và ở hầu hết bệnh nhân, đáp ứng kéo dài 6 tháng hoặc lâu hơn.

Đối với 19 bệnh nhân trong nghiên cứu bị ung thư tuyến giáp thể kết hợp RET dương tính mà bệnh không còn đáp ứng với điều trị bằng iốt phóng xạ và đã được điều trị toàn thân trước đó và 8 bệnh nhân chỉ được điều trị bằng iốt phóng xạ, tỷ lệ đáp ứng là 79% và 100%. tương ứng. Những phản ứng này kéo dài 6 tháng hoặc lâu hơn ở nhiều bệnh nhân.

Tiến sĩ Wirth cho biết: “Chúng tôi không chỉ thấy tỷ lệ phản hồi cao mà các phản hồi cũng rất lâu dài. Cô cho biết các nhà điều tra đang tiếp tục theo dõi các bệnh nhân trong nghiên cứu và hầu hết những bệnh nhân ban đầu phản ứng với thuốc vẫn đang phản ứng.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của selpercatinib bao gồm tiêu chảy, huyết áp cao và tăng nồng độ hai loại men gan trong máu—một dấu hiệu của nhiễm độc gan. Các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm nhịp tim bất thường và viêm phổi, xảy ra ở 1/3 số bệnh nhân trong nghiên cứu.

Trong khi hầu hết các tác dụng phụ có thể được kiểm soát, 5% bệnh nhân đã ngừng điều trị vĩnh viễn vì các tác dụng phụ nghiêm trọng.

Một lựa chọn đầy hứa hẹn cho bệnh ung thư với các thay đổi RET

“Không chỉ là chúng tôi có một loại thuốc mới giúp điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp RET , mà loại thuốc này còn có hoạt tính thực sự tốt và ít tác dụng phụ” so với các phương pháp điều trị ung thư tuyến giáp khác được FDA chấp thuận, Tiến sĩ. Wirt nói.

Tiến sĩ del Rivero cho biết, một điều quan trọng nữa là selpercatinib đã thu nhỏ các khối u tuyến giáp có chứa đột biến RET V804, kháng lại các liệu pháp điều trị khác.

Cô ấy tiếp tục vẫn chưa biết liệu selpercatinib có giúp bệnh nhân sống lâu hơn hay không. Nhưng cô ấy cho biết kết quả cho đến nay cho thấy loại thuốc này cuối cùng sẽ trở thành phương pháp điều trị đầu tay cho những người mắc bệnh ung thư RET , đặc biệt là ung thư tuyến giáp thể tuỷ.

“Cần thêm thông tin, nhưng chúng tôi lạc quan về phương pháp điều trị này,” Tiến sĩ del Rivero nói thêm.

Để giúp cung cấp thông tin bổ sung này, Eli Lilly đã khởi động một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 sẽ so sánh selpercatinib với cabozantinib hoặc vandetanib ở những người mắc bệnh ung thư tuyến giáp thể tuỷ tiến triển, RET . Tuy nhiên, Tiến sĩ Wirth cho biết, đại dịch COVID-19 đã tạm thời làm chậm hoặc ngừng đăng ký bệnh nhân tham gia thử nghiệm tại một số địa điểm nghiên cứu, bao gồm cả bệnh viện của bà.

Cuối cùng, Tiến sĩ Wirth nói: “Bây giờ chúng tôi đã có một liệu pháp đặc hiệu RET thực sự tốt, chúng tôi cần đảm bảo rằng các bác sĩ và bệnh nhân biết” rằng điều quan trọng là phải thực hiện xét nghiệm bộ gen trên các mẫu khối u từ bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể tuỷ, để tìm ra out nếu chúng chứa các thay đổi trong RET .