Theo kết quả sơ bộ từ một thử nghiệm lâm sàng, loại thuốc nghiên cứu selpercatinib có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư phổi có khối u thay đổi gen RET .

Khoảng 2% bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có sự dung hợp giữa gen RET và các đoạn DNA khác. Những sự hợp nhất gen này có thể dẫn đến việc sản xuất các protein RET bất thường thúc đẩy sự phát triển của các tế bào ung thư.

Selpercatinib (LOXO-292) là một liệu pháp nhắm mục tiêu hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của các protein RET bất thường. Thuốc là một liệu pháp uống mà bệnh nhân dùng dưới dạng thuốc viên.

Trong thử nghiệm, nhiều bệnh nhân phản ứng với thuốc hơn – tức là khối u của họ co lại – hơn so với các loại thuốc cũ ức chế RET. Bệnh nhân được điều trị bằng selpercatinib cũng có ít tác dụng phụ hơn.

Alexander Drilon, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, người đã trình bày kết quả thử nghiệm tại Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi ở Barcelona vào tháng 9, cho biết: “Đây là một loại thuốc mới dẫn đến phản ứng lâu dài” ở những bệnh nhân ung thư phổi bao gồm thay đổi RET . 9.

Tiến sĩ Drilon cho biết thêm, loại thuốc này cũng vượt qua hàng rào máu não và thu nhỏ các khối u trong não và các bộ phận khác của hệ thần kinh trung ương, đồng thời lưu ý rằng loại ung thư phổi này thường lan đến não.

Kết quả thử nghiệm lâm sàng

Những thay đổi trong gen RET rất hiếm, xảy ra ở dưới 1% hầu hết các loại ung thư. Nhưng chúng phổ biến hơn ở bệnh ung thư phổi và xảy ra ở 10% đến 20% bệnh ung thư tuyến giáp.

Không có liệu pháp nhắm mục tiêu nào được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt cho dạng ung thư phổi này, được gọi là NSCLC dương tính với phản ứng tổng hợp RET .

Các kết quả được trình bày ở Barcelona chủ yếu bao gồm 105 bệnh nhân đầu tiên mắc NSCLC dương tính với phản ứng tổng hợp RET đã tham gia vào thử nghiệm, được gọi là LIBRETTO-001. Loxo Oncology, nhà sản xuất selpercatinib, và Eli Lilly đã tài trợ cho cuộc thử nghiệm.

Trong nhóm này, 71 trong số 105 (68%) bệnh nhân đã được điều trị bằng hóa trị liệu trước đó đã đáp ứng với selpercatinib. Trong số 34 bệnh nhân chưa từng được điều trị trước đó, 29 người (85%) phản ứng với thuốc.

Theo Tiến sĩ Drilon, thời gian đáp ứng trung bình là 20,3 tháng và ba bệnh nhân đã có phản ứng hoàn toàn, nghĩa là không có bằng chứng về ung thư còn sót lại trên hình ảnh.

Trong thử nghiệm, 10 trong số 11 (91%) bệnh nhân bị di căn não phản ứng với thuốc.

Roy S. Herbst, MD, Ph.D., một chuyên gia về ung thư phổi và trưởng khoa ung thư y tế tại Trung tâm Ung thư Yale cho biết: “Loại thuốc này giống như một liệu pháp mới rất hiệu quả cho những bệnh nhân ung thư phổi của chúng tôi”. người không tham gia phiên tòa.

Tập trung vào RET

Một số loại thuốc được thiết kế để ức chế đồng thời RET và các protein liên quan đến ung thư khác đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng trong những năm gần đây, bao gồm cabozantinib (Cabometyx) và vandetanib (Caprelsa).

Sự khác biệt giữa selpercatinib và các chất ức chế RET cũ hơn, Tiến sĩ Drilon giải thích trong phần trình bày của mình, là loại thuốc mới chỉ ngăn chặn RET, giúp giảm khả năng tác dụng phụ do tương tác với nhiều mục tiêu thuốc. Ngược lại, các chất ức chế RET trước đó là chất ức chế đa kinase ngăn chặn các protein khác ngoài RET.

Tiến sĩ Herbst cho biết: “Loại thuốc này nhắm mục tiêu cụ thể hơn nhiều so với các chất ức chế RET trước đó.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của selpercatinib bao gồm khô miệng, tiêu chảy, tăng huyết áp và tăng nồng độ hai loại men gan trong máu. Theo các nhà nghiên cứu, hầu hết trong số này đều được quản lý dễ dàng.

“Những gì chúng ta đang thấy với selpercatinib [trong các thử nghiệm lâm sàng] rất khác so với những gì chúng ta đã thấy với các thuốc [nhắm mục tiêu RET] khác,” Tiến sĩ Drilon cho biết tại Barcelona, lưu ý rằng chỉ có 9 trong số 531 (1,7%) bệnh nhân trong thử nghiệm đã ngừng dùng selpercatinib vì tác dụng phụ.

Điều trị bệnh ở hệ thần kinh trung ương

Các kết quả được trình bày ở Barcelona được xây dựng dựa trên nghiên cứu trước đó cho thấy rằng selpercatinib có thể đặc biệt hiệu quả đối với các khối u đã lan đến não và các bộ phận khác của hệ thống thần kinh trung ương.

Ví dụ, đầu năm nay, Tiến sĩ Drilon và các đồng nghiệp của ông đã báo cáo rằng một bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với phản ứng tổng hợp RET đã lan đến lớp niêm mạc của hệ thống thần kinh trung ương đã phản ứng với selpercatinib.

Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng bệnh nhân mắc bệnh đã tiến triển khi sử dụng thuốc ức chế đa kinase và xạ trị trước đó, đã có “phản ứng liên tục nhanh và bền” với selpercatinib.

Tiến sĩ Drilon cho biết tại Barcelona: “Chúng tôi đang chứng kiến hoạt động lâm sàng có ý nghĩa trong não bộ.

Gần 25% bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với phản ứng tổng hợp RET bị ung thư ở hệ thống thần kinh trung ương tại thời điểm chẩn đoán và căn bệnh này thường di căn lên não.

Dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng, Tiến sĩ Drilon nói rằng selpercatinib dường như có khả năng điều trị bệnh ở hệ thần kinh trung ương và thậm chí ngăn chặn sự phát triển của di căn não.

Tiến bộ trong điều trị ung thư phổi

Loxo Oncology cho biết họ có kế hoạch đệ trình Đơn đăng ký Thuốc mới lên FDA vào cuối năm nay để phê duyệt selpercatinib trong điều trị NSCLC dương tính với phản ứng tổng hợp RET .

Tiến sĩ Herbst dự đoán rằng selpercatinib có thể sẽ được phê duyệt và các bác sĩ sẽ bắt đầu sử dụng loại thuốc này cho những bệnh nhân có khối u được phát hiện có sự thay đổi RET thông qua một xét nghiệm như giải trình tự DNA/trình tự RNA hoặc FISH.

Ông nói thêm, kết quả thử nghiệm “rất tốt” đến mức một thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh selpercatinib với một phương pháp điều trị khác, chẳng hạn như hóa trị liệu, có lẽ sẽ không cần thiết.

Tiến sĩ Herbst đã tham dự hội nghị thế giới về ung thư phổi trong hơn 2 thập kỷ và phản ánh về những tiến bộ trong lĩnh vực này.

Anh ấy nhớ lại: “Tại một cuộc họp cách đây 22 năm ở Dublin, các bài thuyết trình thú vị nhất là về sự kết hợp của hóa trị liệu giúp cải thiện khả năng sống sót của bệnh nhân ung thư phổi trong một hoặc hai tháng.”

Với nghiên cứu hiện tại, “chúng tôi đang nghe nói về một loại thuốc có thể cải thiện khả năng sống sót trong một năm hoặc có thể hơn thế nữa,” ông tiếp tục. “Đó là sự tiến bộ và nó có thể thực hiện được nhờ những cải tiến trong hiểu biết của chúng ta về sinh học của các khối u phổi.”