Vào ngày 22 tháng 4, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt sacituzumab govitecan (Trodelvy) để điều trị một số bệnh nhân mắc một dạng ung thư vú đặc biệt ác tính được gọi là ung thư vú bộ ba âm tính.

Sự chấp thuận bao gồm việc sử dụng sacituzumab govitecan ở người lớn bị ung thư vú bộ ba âm tính đã lan rộng hoặc di căn đến các bộ phận khác của cơ thể. Theo sự chấp thuận, bệnh nhân phải trải qua ít nhất hai chế độ điều trị trước đó.

Sự chấp thuận mới dựa trên những phát hiện từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 được tài trợ bởi Immunomedics, nhà sản xuất thuốc. Thử nghiệm bao gồm 108 bệnh nhân bị ung thư vú bộ ba âm tính di căn và tất cả những người tham gia đều nhận được sacituzumab govitecan.

Theo kết quả từ cuộc thử nghiệm được công bố vào tháng 2 năm ngoái trên Tạp chí Y học New England, một phần ba số bệnh nhân dùng sacituzumab govitecan có phản ứng với khối u, nghĩa là khối u của họ đã giảm ít nhất 30%. Phản ứng kéo dài trung bình 7,7 tháng, điều này rất hứa hẹn đối với nhóm bệnh nhân cụ thể này, Stan Lipkowitz, MD, Ph.D., trưởng Chi nhánh Khối u ác tính của Phụ nữ tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết. học.

Tiến sĩ Lipkowitz cho biết: “Đó là một nhóm bệnh nhân có nhu cầu chưa được đáp ứng để được điều trị tốt hơn.

Phân phối thuốc được nhắm mục tiêu

Ung thư vú được chia thành các loại phụ dựa trên lượng thụ thể estrogen và thụ thể progesterone (được gọi là thụ thể nội tiết tố) hoặc thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) của con người hiện diện trên bề mặt tế bào ung thư. Tất cả ba thụ thể được biết là thúc đẩy sự phát triển của ung thư vú và các loại thuốc ngăn chặn hoạt động của chúng là phương pháp điều trị chính trong điều trị ung thư vú.

Phân nhóm ung thư vú bộ ba âm tính có mức độ thấp của cả ba thụ thể và phổ biến hơn ở phụ nữ trẻ và người Mỹ gốc Phi. Sự phát triển của các liệu pháp hiệu quả cho bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính đã bị cản trở phần lớn do các tế bào này thiếu các mục tiêu phân tử tốt cho các loại thuốc mới.

Tuy nhiên, một mục tiêu tiềm năng, một loại protein có tên là Trop-2, hiện diện ở mức cao trong ung thư vú bộ ba âm tính và các bệnh ung thư khác. Một số loại thuốc nhắm đến Trop-2 đã được phát triển, mặc dù sacituzumab govitecan, một loại trị liệu được gọi là liên hợp kháng thể-thuốc, là liệu pháp liên quan đến Trop-2 đầu tiên được FDA chấp thuận.

Liên hợp kháng thể-thuốc được thiết kế để đưa thuốc độc hại trực tiếp đến các tế bào ung thư. Thành phần kháng thể liên kết với một loại protein cụ thể trên bề mặt tế bào ung thư: Trop-2, trong trường hợp sacituzumab govitecan. Khi kháng thể và Trop-2 tương tác, toàn bộ liên hợp kháng thể-thuốc được kéo vào trong tế bào ung thư. Khi vào bên trong tế bào, thuốc liên kết với kháng thể, một loại thuốc hóa trị có tên SN-38, được giải phóng và tiêu diệt tế bào ung thư.

Hope S. Rugo, MD, giám đốc Giáo dục thử nghiệm lâm sàng và ung thư vú tại Đại học California San Francisco, người đã một điều tra viên chính của nghiên cứu.

Nhiều loại thuốc có hiệu quả tiêu diệt tế bào ung thư cũng tiêu diệt tế bào bình thường và không thể sử dụng an toàn cho bệnh nhân. Một giải pháp mà các nhà nghiên cứu đã phát triển là liên kết một số loại thuốc này với một kháng thể, làm cho thuốc không hoạt động cho đến khi chúng được giải phóng đặc biệt trong các tế bào ung thư mà kháng thể nhắm đến.

Tiến sĩ Rugo giải thích rằng một lý do SN-38, là dạng kích hoạt của thuốc hóa trị liệu thường được sử dụng irinotecan (Camptosar), được chọn cho liên hợp kháng thể-thuốc này là vì nó không có độc tính cao. Sử dụng một loại thuốc ít độc hơn liên kết với kháng thể nhắm mục tiêu khối u phù hợp cho phép sử dụng liều cao hơn đồng thời hạn chế các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể khiến bệnh nhân ngừng điều trị sớm.

Tiến sĩ Lipkowitz cho biết thêm: Sử dụng SN-38 như một phần của kháng thể kết hợp với thuốc có thể là một lựa chọn thuốc đặc biệt tốt cho bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính. Các bệnh nhân trong thử nghiệm có khả năng đã nhận được một trong số các loại hóa trị liệu có thể gây tê và đau ở bàn tay và bàn chân, được gọi là bệnh thần kinh ngoại biên. Bệnh thần kinh ngoại vi có thể nghiêm trọng đến mức khiến bệnh nhân không thể tiếp tục điều trị. SN-38 không gây ra những vấn đề này, vì vậy nó có thể được sử dụng mà không làm trầm trọng thêm những tác dụng phụ khó chịu này. Trên thực tế, ít hơn 3% bệnh nhân trong thử nghiệm đã ngừng điều trị do tác dụng phụ.

Một số tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất do sacituzumab govitecan gây ra là giảm bạch cầu trung tính (mức độ thấp của một loại tế bào bạch cầu gọi là bạch cầu trung tính), thiếu máu và tiêu chảy.

Tiến sĩ Rugo cho biết: “Chúng tôi có thể kiểm soát lượng máu thấp khá dễ dàng bằng cách điều chỉnh liều lượng hoặc cung cấp các yếu tố tăng trưởng để giúp hỗ trợ lượng bạch cầu. “Nhìn chung, sacituzumab govitecan được dung nạp khá tốt so với hóa trị liệu.”

Các thử nghiệm tiếp theo của Sacituzumab Govitecan

Sacituzumab govitecan đã được FDA chấp thuận cấp tốc dựa trên tỷ lệ phản hồi tổng thể và thời gian những phản ứng đó kéo dài ở bệnh nhân trong thử nghiệm. Thay vì chờ đợi dữ liệu về việc thuốc có thực sự kéo dài thời gian sống sót hay không, vốn có thể mất thêm nhiều tháng hoặc nhiều năm để thu thập, theo quy trình phê duyệt cấp tốc, một loại thuốc có thể được phê duyệt dựa trên các điểm cuối thay thế. Công ty dược phẩm sẽ cần tiến hành các nghiên cứu bổ sung để xác nhận rằng sacituzumab govitecan có lợi ích lâm sàng cho những bệnh nhân này.

Trong trường hợp này, sự chấp thuận dựa trên bằng chứng rằng sacituzumab govitecan có thể thu nhỏ khối u. Tiến sĩ Lipkowitz giải thích: Ở những bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính, FDA coi việc thu nhỏ khối u có khả năng dự đoán lợi ích lâm sàng thực sự, chẳng hạn như tăng thời gian trước khi khối u bắt đầu phát triển hoặc có thể tăng tỷ lệ sống sót.

Một thử nghiệm lâm sàng lớn hơn đã thử nghiệm sacituzumab govitecan ở những bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính di căn gần đây đã bị dừng sớm vì kết quả đầy hứa hẹn, Immunomedics đã công bố vào tháng trước. Thử nghiệm, được đặt tên là ASCENT, chỉ định ngẫu nhiên những người tham gia nhận sacituzumab govitecan hoặc hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Thuốc cũng đang được thử nghiệm ở những bệnh nhân mắc các loại ung thư vú khác. Ví dụ, một thử nghiệm khác đang diễn ra là thử nghiệm sacituzumab govitecan ở những bệnh nhân ung thư vú di căn có thụ thể estrogen và/hoặc progesterone (được gọi là ung thư vú dương tính với thụ thể hoocmon) và nồng độ HER2 thấp, cũng được chứng minh là có nồng độ Trop cao. -2.

Tiến sĩ Rugo cho biết thử nghiệm ban đầu tuyển chọn những bệnh nhân mắc một số loại ung thư khác nhau. Các nhà điều tra đã chọn mở rộng tuyển sinh bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính do kết quả sơ bộ đầy hứa hẹn và thiếu thuốc hiệu quả cho những bệnh nhân này. Các thử nghiệm bổ sung thử nghiệm sacituzumab govitecan trên các loại khối u khác đang được tiến hành.

Tiến sĩ Rugo nói: “Tôi nghĩ thật thú vị khi có những tác nhân mới. “Nó mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân của chúng tôi, những người mắc bệnh ung thư thực sự kháng thuốc.”