Một loại thuốc mới được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt dự kiến sẽ ngay lập tức ảnh hưởng đến việc điều trị một số nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt. Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn, thuốc relugolix (Orgovyx) đã được chứng minh là có hiệu quả hơn trong việc giảm nồng độ testosterone ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển so với phương pháp điều trị thường được sử dụng khác là leuprolide (Lupron).

Các phương pháp điều trị ngăn chặn việc sản xuất hormone testosterone của tinh hoàn là nền tảng của phương pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiên tiến trong nhiều thập kỷ. Được gọi là liệu pháp tước bỏ nội tiết tố nam (ADT), những phương pháp điều trị này giống như việc đặt nút chặn vào bình xăng của ô tô: cướp đi nhiên liệu mà các khối u tuyến tiền liệt cần để phát triển và lan rộng.

Trong thử nghiệm lâm sàng, relugolix cũng ít gây ra các vấn đề nghiêm trọng về tim hơn nhiều so với leuprolide, Neal Shore, MD, thuộc Trung tâm nghiên cứu tiết niệu Carolina, người đứng đầu thử nghiệm lâm sàng dựa trên sự chấp thuận, được gọi là HERO. Tiến sĩ Shore cho biết điều đó rất quan trọng vì leuprolide và các loại thuốc ADT khác có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc các biến cố về tim, bao gồm đau tim và suy tim.

Tiến sĩ Shore nói: “Đối với tôi, [sự chấp thuận] này rất quan trọng. “Nhiều bệnh nhân mà chúng tôi bắt đầu dùng thuốc ức chế testosterone có nguy cơ bị biến chứng tim.”

Với khả năng vượt trội trong việc giảm testosterone và sự an toàn đối với các tác động liên quan đến tim, Tiến sĩ Shore cho biết, “hoàn toàn có thể tranh cãi” rằng relugolix nên là lựa chọn ưu tiên cho ADT ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển.

Alicia Morgans, MD, người chuyên điều trị ung thư tuyến tiền liệt tại Trung tâm Ung thư Robert H. Lurie của Đại học Northwestern, nhìn chung đồng ý.

Tiến sĩ Morgans nói: “Tôi tin rằng đây là một tiêu chuẩn chăm sóc mới dành cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt [tiến triển nặng]. “Nó làm giảm mức testosterone một cách có ý nghĩa và hiệu quả, đó là những gì chúng tôi thao túng để cố gắng kiểm soát ung thư tuyến tiền liệt.”

Nó có thể không “nhất thiết phải thay thế mọi lựa chọn [ADT] cho mọi bệnh nhân, nhưng nó chắc chắn là một tiêu chuẩn mới có vẻ an toàn và hiệu quả,” cô ấy tiếp tục, đặc biệt là đối với những người đàn ông lo lắng về bất kỳ rủi ro tiềm ẩn nào liên quan đến tim.

Theo đuổi Testosterone

Ung thư tuyến tiền liệt giới hạn ở tuyến tiền liệt thường được điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị. Khi nó vượt ra ngoài tuyến tiền liệt, đến các mô lân cận hoặc các bộ phận khác của cơ thể (ví dụ: xương, gan), ADT thường được sử dụng.

Mặc dù có sẵn một số loại thuốc điều trị ADT, nhưng ở Hoa Kỳ leuprolide là lựa chọn được sử dụng phổ biến nhất. Được biết đến như một chất chủ vận LHRH (còn được gọi là chất chủ vận GnRH), leuprolide tác động lên tuyến yên—một cơ quan nhỏ trong não chịu trách nhiệm sản xuất một loại hormone cuối cùng làm giảm quá trình sản xuất testosterone của tinh hoàn. Nó được trao cho bệnh nhân dưới dạng tiêm vào cơ, thường là vài tháng một lần.

Giảm sản xuất testosterone xuống mức rất thấp bằng thuốc thường được gọi là thiến y tế (hoặc hóa học), bởi vì nó đạt được kết quả tương tự như phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn.

Relugolix được biết đến như một chất đối kháng GnRH (hoặc LHRH). Nó cũng tác động lên tuyến yên, nhưng theo cách trực tiếp và nhanh chóng ngăn chặn quá trình sản xuất testosterone ở tinh hoàn. Ngoài ra, nó là một viên thuốc mà bệnh nhân uống hàng ngày.

ADT “không nhất thiết là thứ mà chúng tôi nghĩ sẽ được cải thiện, bởi vì… chúng tôi đã có những chiến lược tốt để giảm testosterone bằng các loại thuốc tốt trong nhiều thập kỷ,” Tiến sĩ Morgans nói. Cô ấy nói thêm, sự phát triển của các loại thuốc như relugolix rất quan trọng bởi vì nó “cần một thứ mà chúng tôi đã làm mãi mãi và cố gắng làm cho nó tốt hơn.”

Cải thiện ức chế Testosterone, giảm nguy cơ tim mạch

Hơn 900 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển có khối u vẫn dựa vào testosterone (được gọi là ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone) đã tham gia thử nghiệm HERO, được tài trợ bởi Myovant Science, nhà sản xuất relugolix.

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên dùng relugolix hàng ngày trong 48 tuần hoặc tiêm leuprolide 3 tháng một lần trong cùng một khoảng thời gian.

Khoảng 97% nam giới được điều trị bằng relugolix đạt được và duy trì mức testosterone rất thấp trong 48 tuần, so với 89% nam giới dùng leuprolide. Ngoài ra, những người đàn ông trong nhóm relugolix cũng đã làm tốt hơn đáng kể trong một số biện pháp khác, bao gồm cả việc có thể trở lại mức testosterone bình thường trong vòng vài tháng sau khi ngừng điều trị.

Tiến sĩ Shore cho biết phát hiện thứ hai là “rất quan trọng”. Ông giải thích, ức chế testosterone trong thời gian dài có thể dẫn đến các tác dụng phụ đáng kể, bao gồm mệt mỏi, bốc hỏa và các vấn đề về xương. Và trong thực hành lâm sàng, ADT chỉ có thể được sử dụng trong thời gian ngắn, chẳng hạn như khi nó được dùng cùng với xạ trị.

Ông nói: “Vì vậy, nếu mức testosterone của bạn trở lại giá trị bình thường nhanh hơn sau khi ngừng ADT, thì điều đó đối với tôi là một điều thực sự tích cực.

Các tác dụng phụ nhìn chung giống nhau ở cả hai nhóm điều trị, mặc dù tiêu chảy phổ biến hơn ở nam giới được điều trị bằng relugolix. Tuy nhiên, sự khác biệt lớn nhất là ảnh hưởng đến tim: Số nam giới trong nhóm leuprolide nhiều gấp đôi so với nhóm relugolix (6,2% so với 2,9%) bị “biến cố tim mạch nghiêm trọng”, bao gồm đau tim hoặc đột quỵ không gây tử vong. .

Khi các nhà điều tra thử nghiệm HERO xem xét cụ thể những người đàn ông có tiền sử bệnh tim, sự khác biệt về tần suất của các tác dụng phụ về tim này thậm chí còn rõ ràng hơn: 17,8% ở nhóm leuprolide so với 3,6% ở nhóm relugolix.

Tiến sĩ Shore cho biết, những nguy cơ tiềm ẩn về tim liên quan đến ADT dài hạn với các chất chủ vận LHRH như leuprolide đã được chú trọng hơn trong thập kỷ qua. Trong các cuộc thảo luận với các đồng nghiệp chuyên nghiên cứu và điều trị các tác động lên tim của các phương pháp điều trị ung thư, anh ấy tiếp tục: “Họ nói với tôi rằng khả năng một người đàn ông điển hình trải qua ADT bị biến cố tim lớn lên tới 30% đến 40%.

Tác động đến việc chăm sóc hàng ngày

Fatima Karzai, MD, thuộc Chi nhánh khối u ác tính sinh dục tại Trung tâm nghiên cứu ung thư của NCI, đã gọi relugolix là “một lựa chọn thú vị” cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối. Tiến sĩ Karzai cho biết vai trò rõ ràng nhất của nó là ở những người đàn ông mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt tiến triển cũng mắc bệnh tim mạch.

Mặc dù những người tham gia thử nghiệm nhận được relugolix có nguy cơ mắc các biến cố tim nghiêm trọng thấp hơn 50%, cô ấy nói rằng không rõ chính xác tại sao nó lại ít gây ra mối đe dọa cho tim hơn. Bà lưu ý, một số nghiên cứu đã gợi ý rằng sự khác biệt trong cách thức hoạt động của hai loại thuốc cũng có thể ảnh hưởng đến cách chúng ảnh hưởng đến sự lắng đọng mảng bám trong hệ thống tim mạch.

Relugolix không phải là chất đối kháng GnRH đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Degarelix (Firmagon) đã được phê duyệt hơn một thập kỷ trước. Tuy nhiên, degarelix được tiêm hàng tháng và việc tiêm có thể gây đau dữ dội tại chỗ tiêm, hạn chế rất nhiều việc sử dụng thuốc.

Tiến sĩ Karzai lưu ý rằng vẫn còn những câu hỏi về việc sử dụng relugolix trong chăm sóc bệnh nhân. Ví dụ, có thể có vấn đề với khả năng uống thuốc mỗi ngày của nam giới, trái ngược với việc chỉ phải tiêm leuprolide hoặc các loại thuốc liên quan vài tháng một lần.

Tiến sĩ Morgans đồng ý rằng đây có thể là một vấn đề đáng lo ngại nhưng lưu ý rằng những người đàn ông mắc các dạng ung thư tuyến tiền liệt tiến triển hơn cũng nhận được các loại thuốc khác dưới dạng thuốc viên và nói chung đã sử dụng chúng theo quy định.

Tiến sĩ Morgans cho biết khả năng uống thuốc tại nhà thay vì phải đến văn phòng bác sĩ để tiêm chắc chắn mang lại lợi ích. “Thật tuyệt khi bệnh nhân có quyền kiểm soát đó.”