Vào ngày 27 tháng 4, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt regorafenib (Stivarga®) cho một số bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), dạng ung thư gan phổ biến nhất. Sự chấp thuận mở rộng dành cho việc điều trị bệnh nhân bị HCC có khối u đã ngừng đáp ứng với một liệu pháp nhắm mục tiêu tương tự, sorafenib (Nexavar®).

Hành động của FDA khiến regorafenib—cũng được chấp thuận sử dụng ở một số bệnh nhân mắc một số bệnh ung thư đường tiêu hóa—là liệu pháp mới đầu tiên được chấp thuận cho bệnh ung thư gan trong gần một thập kỷ.

Vào tháng 11 năm 2007, sorafenib trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận cho bệnh ung thư gan. Sự chấp thuận dành cho những bệnh nhân bị HCC không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật.

Cả regorafenib và sorafenib đều là chất ức chế kinase, thuốc ngăn chặn các enzym kiểm soát sự phân chia và tăng sinh tế bào. Trên thực tế, “thuốc và cơ chế hoạt động của regorafenib gần giống với sorafenib,” Tim Greten, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Lồng ngực và Đường tiêu hóa của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết. “Vì vậy, nó không phải là một cái gì đó hoàn toàn mới.”

Tiến sĩ Greten cho biết trong thời gian kể từ khi sorafenib được phê duyệt, đã có một số thử nghiệm giai đoạn III để điều trị ung thư gan cho kết quả âm tính.

Ông giải thích: “Vì vậy, có một kết quả thử nghiệm tích cực với sự chấp thuận của FDA là một tiến bộ đáng kể trong lĩnh vực này.

Kết quả thử nghiệm lâm sàng

Sự chấp thuận dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III trên 573 bệnh nhân có HCC tiến triển sau khi điều trị bằng sorafenib. Các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận regorafenib hoặc, vì không có phương pháp điều trị toàn thân nào cho những bệnh nhân như vậy, nên dùng giả dược.

Thời gian sống sót trung bình trong thử nghiệm là 10,6 tháng đối với bệnh nhân dùng regorafenib, so với 7,8 tháng đối với bệnh nhân dùng giả dược. Thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình lần lượt là 3,1 tháng và 1,5 tháng. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể, hoặc tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có khối u giảm ít nhất một phần sau khi điều trị, là 11% đối với những bệnh nhân dùng regorafenib và 4% đối với những người dùng giả dược.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất đối với bệnh nhân dùng regorafenib bao gồm tăng huyết áp, phản ứng da tay chân và mệt mỏi. Regorafenib đã được phê duyệt với cảnh báo hộp đen về tổn thương gan (nhiễm độc gan) và FDA cảnh báo loại thuốc này có liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng khác, bao gồm nhiễm trùng, chảy máu nhiều và biến chứng chữa lành vết thương.

Tiến sĩ Greten, người không tham gia vào nghiên cứu dẫn đến sự chấp thuận cho biết: “Sự gia tăng tỷ lệ sống thêm 3 tháng là một phát hiện quan trọng đối với những bệnh nhân này. Thật không may, các trung tâm tham gia không bắt buộc phải thu thập sinh thiết khối u, ông tiếp tục, “điều này sẽ hữu ích cho các nghiên cứu tiếp theo và để hiểu những gì đang xảy ra ở cấp độ phân tử, để xem liệu có dấu hiệu sinh học nào để phản ứng hay không.”

Tiến sĩ Greten cảnh báo, bệnh nhân trong thử nghiệm này là một nhóm được chọn lọc, vì họ có thể chịu đựng được tác dụng phụ của sorafenib.

Ông nói: “Chúng tôi biết rằng sorafenib không được nhiều bệnh nhân dung nạp tốt. “Vì vậy, bây giờ có một câu hỏi là có bao nhiêu bệnh nhân bên ngoài thử nghiệm lâm sàng sẽ được hưởng lợi từ regorafenib, bởi vì một số người trong số họ sẽ không thể chịu đựng được điều trị bước đầu bằng sorafenib.”

Thử nghiệm các phương pháp điều trị khác

Các phương pháp điều trị tiềm năng khác cho bệnh ung thư gan có thể đang được triển khai. Ví dụ, một số tác nhân trị liệu miễn dịch đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng.

Vào tháng 3 năm 2017, Tiến sĩ Greten và các đồng nghiệp của ông đã công bố kết quả tích cực từ một nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân mắc HCC giai đoạn nặng nhằm kiểm tra xem liệu thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch tremelimumab có thể được kết hợp an toàn với cắt bỏ bằng tần số vô tuyến hay không, được sử dụng ở một số bệnh nhân có khối u gan nhỏ. Các nhà nghiên cứu nghĩ rằng việc cắt bỏ có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch nhắm mục tiêu vào các tế bào khối u và các chất ức chế điểm kiểm soát có thể tăng cường hiệu ứng này.

Các chất ức chế điểm kiểm soát khác, bao gồm nivolumab (Opdivo®), đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng cho những bệnh nhân mắc HCC tiến triển đã từng dùng sorafenib trước đó.

Một thử nghiệm giai đoạn III cũng đang được tiến hành, đó là thử nghiệm nivolumab chống lại sorafenib như một phương pháp điều trị đầu tay ở những bệnh nhân mắc HCC tiến triển.