Đối với một số nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt, kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy có thể có một phương pháp chẩn đoán hình ảnh hiệu quả hơn để phát hiện sự lây lan của bệnh ung thư đến các bộ phận khác của cơ thể so với phương pháp được sử dụng phổ biến nhất.

Được tiến hành tại Úc, cuộc thử nghiệm bao gồm những người đàn ông được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt cục bộ được cho là có nguy cơ lây lan ra ngoài tuyến tiền liệt cao. Trong nghiên cứu này, một phương pháp hình ảnh được gọi là PSMA PET-CT có nhiều khả năng phát hiện khối u di căn ở những người đàn ông này hơn so với phương pháp hình ảnh tiêu chuẩn được sử dụng ở nhiều quốc gia, bao gồm chụp CT và quét xương.

Michael Hofman, giáo sư Y học hạt nhân tại Trung tâm Ung thư Peter MacCallum ở Melbourne, và các đồng nghiệp của ông, việc sử dụng PSMA PET-CT cũng có nhiều khả năng thay đổi chiến lược mà các bác sĩ sử dụng để điều trị ung thư hơn so với phương pháp tiêu chuẩn. báo cáo ngày 22 tháng 3 trong The Lancet .

Thử nghiệm không được thiết kế để cho thấy việc sử dụng PSMA PET-CT có cải thiện kết quả lâm sàng hay không như thời gian sống của bệnh nhân. Nhưng kết quả, Tiến sĩ Hofman cho biết, dựa trên bằng chứng từ các nghiên cứu khác và thực hành lâm sàng hiện tại ở các quốc gia như Úc và Đức cho thấy PSMA PET-CT có nhiều khả năng phát hiện di căn hơn so với phương pháp thông thường.

“Đối với một xét nghiệm chẩn đoán như thế này, độ chính xác là điều quan trọng nhất. Bạn muốn có một bài kiểm tra chính xác,” Tiến sĩ Hofman nói. Bởi vì, trong nhóm bệnh nhân này, ông lưu ý, sự hiện diện của di căn sẽ ảnh hưởng đến cách điều trị của nam giới.

Tiến sĩ Hofman nói: Nếu ung thư đã lan ra ngoài tuyến tiền liệt vào thời điểm chẩn đoán, việc tự điều trị khối u nguyên phát ở tuyến tiền liệt bằng phẫu thuật hoặc xạ trị “là một việc làm vô ích”. Biết sớm sau khi chẩn đoán liệu ung thư đã lan rộng hay chưa “là chìa khóa để tối ưu hóa tốt hơn việc điều trị cho những người đàn ông này.”

Lalitha Shankar, MD, Ph.D., giải thích: Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã không phê duyệt bất kỳ tác nhân hình ảnh nhắm mục tiêu PSMA nào, vì vậy PSMA PET-CT không có sẵn ở Hoa Kỳ ngoài các nghiên cứu lâm sàng. Chương trình Hình ảnh Ung thư trong Phòng Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI.

Tiến sĩ Shankar cho biết, một số tác nhân hình ảnh nhắm mục tiêu PSMA đang được nghiên cứu và “tất cả chúng đều khá hứa hẹn”. Nhưng những nghiên cứu sâu hơn vẫn cần thiết, cô ấy tiếp tục. Đặc biệt, các thử nghiệm lâm sàng bổ sung kiểm tra cẩn thận cách tiếp cận hình ảnh này “ảnh hưởng đến việc quản lý bệnh nhân” sẽ hữu ích như thế nào, bà nói. “Chúng tôi cũng cần xem liệu có tác động đến kết quả hay không.”

Một cách khác để phát hiện di căn

Hầu hết đàn ông được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt đều có bệnh cục bộ, nghĩa là ung thư dường như chỉ giới hạn ở tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, một số yếu tố có liên quan đến nguy cơ ung thư lan rộng (hoặc đã lan rộng) cao hơn.

Hiện tại, ở Hoa Kỳ và nhiều quốc gia khác, hầu hết nam giới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt khu trú có nguy cơ cao đều phải trải qua xét nghiệm bổ sung để xem có bằng chứng ung thư di căn hay không. Trong nhiều năm, điều đó đã được thực hiện với chụp CT thông thường (sử dụng một dạng tia X) và chụp cắt lớp xương (một loại xét nghiệm hình ảnh hạt nhân), sau đó là do ung thư tuyến tiền liệt thường di căn đến xương.

Nhưng cả hai công nghệ hình ảnh đều có những hạn chế. Cả hai đều không đặc biệt tốt trong việc tìm kiếm các tế bào ung thư tuyến tiền liệt riêng lẻ và do đó có thể bỏ sót các khối u rất nhỏ. Và quét xương có thể phát hiện tổn thương hoặc bất thường về xương gây ra bởi nguyên nhân khác ngoài ung thư (ví dụ: viêm khớp), dẫn đến kết quả “dương tính giả” có thể dẫn đến xét nghiệm bổ sung không cần thiết.

Vì vậy, các nhà nghiên cứu đã phát triển và thử nghiệm các tác nhân hình ảnh khác có thể tìm thấy các tế bào ung thư tuyến tiền liệt một cách cụ thể trong cơ thể, Tiến sĩ Shankar giải thích.

Đúng như tên gọi của chúng, chụp PET-CT kết hợp chụp CT với chụp PET, một loại xét nghiệm hình ảnh hạt nhân khác yêu cầu bệnh nhân được tiêm tĩnh mạch chất “đánh dấu” phóng xạ có thể được phát hiện khi chụp.

Trong PSMA PET-CT, chất đánh dấu được sử dụng để quét PET bao gồm một phân tử liên kết đặc biệt với protein PSMA, thường được tìm thấy với số lượng lớn trên các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Phân tử đó được liên kết với một hợp chất phóng xạ, hoặc đồng vị phóng xạ. Đồng vị phóng xạ được sử dụng trong thử nghiệm ở Úc được gọi là gali-68 (Ga-68).

Martin Pomper, MD, Ph.D., giám đốc Y học hạt nhân và Hình ảnh phân tử tại Trường Y khoa Johns Hopkins giải thích. Tiến sĩ Pomper cho biết, các nghiên cứu nhỏ hơn đã gợi ý mạnh mẽ rằng PSMA PET-CT tốt hơn trong việc phát hiện di căn ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt khu trú, vì vậy câu trả lời chắc chắn hơn từ các nghiên cứu lớn hơn đã được chờ đợi một cách hồi hộp.

Độ chính xác cao hơn và thay đổi điều trị

Khoảng 300 người đàn ông đã tham gia vào cuộc thử nghiệm ở Úc, tất cả đều bị ung thư tuyến tiền liệt khu trú mới được chẩn đoán (dựa trên sinh thiết tuyến tiền liệt) và tất cả đều được coi là mắc bệnh có nguy cơ cao. Đối với tất cả nam giới trong thử nghiệm, phương pháp điều trị theo kế hoạch là phẫu thuật (cắt bỏ tuyến tiền liệt) hoặc chỉ xạ trị tuyến tiền liệt.

Một nửa số nam giới được chỉ định ngẫu nhiên để chụp CT và quét xương ban đầu, và nửa còn lại thực hiện PSMA PET-CT.

Dựa trên hình ảnh, PSMA PET-CT chính xác hơn 27% so với phương pháp tiêu chuẩn trong việc phát hiện bất kỳ di căn nào (92% so với 65%). Độ chính xác được xác định bằng cách kết hợp độ nhạy và độ đặc hiệu của quá trình quét, các biện pháp cho thấy khả năng xác định chính xác của xét nghiệm khi có bệnh và không có bệnh.

PSMA PET-CT chính xác hơn đối với cả di căn được tìm thấy ở các hạch bạch huyết trong khung chậu và ở các bộ phận xa hơn của cơ thể, bao gồm cả xương. Phơi nhiễm bức xạ cũng thấp hơn đáng kể với PSMA PET-CT so với phương pháp thông thường.

Các nhà điều tra thử nghiệm cũng theo dõi kết quả hình ảnh ảnh hưởng đến lựa chọn điều trị của bác sĩ lâm sàng như thế nào. Dựa trên kết quả hình ảnh, kế hoạch điều trị ban đầu đã được thay đổi cho 15% nam giới trải qua hình ảnh thông thường so với 28% nam giới trải qua PSMA PET-CT.

Một phát hiện quan trọng khác, Tiến sĩ Hofman lưu ý, là PSMA PET-CT ít có khả năng tạo ra kết quả không rõ ràng hoặc không rõ ràng (7% so với 23%).

Điều đó rất quan trọng, anh ấy tiếp tục, “bởi vì nếu bạn quét với những phát hiện không rõ ràng, nó thường dẫn đến nhiều lần quét hơn hoặc sinh thiết hoặc các xét nghiệm khác.”

Tương lai của PSMA PET-CT

Tiến sĩ Pomper cho biết: “Đây là một nghiên cứu chắc chắn và phản ánh trải nghiệm thực tế” với PSMA PET-CT ở các quốc gia khác. Bởi vì có một số công cụ theo dõi nhắm mục tiêu PSMA, bước tiếp theo sẽ là phê duyệt chúng để sử dụng ở Hoa Kỳ ngoài các thử nghiệm lâm sàng, ông nói thêm.

Ông dự đoán rằng, cuối cùng, các công cụ theo dõi PSMA khác nhau sẽ được thử nghiệm trực tiếp.

Thử nghiệm ở Úc bổ sung vào một nhóm nghiên cứu đang phát triển về việc cải thiện khả năng phát hiện khối u di căn ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt. Một tác nhân hình ảnh, fluciclovine F18 (Axumin)—nhắm đến các tế bào ung thư tuyến tiền liệt theo một cách khác với các chất đánh dấu nhắm mục tiêu PSMA—đã được chấp thuận ở Hoa Kỳ để sử dụng cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt đã được điều trị trước đó mà dường như đang tiến triển (dựa trên sự gia tăng mức PSA).

Tiến sĩ Shankar cho biết PSMA PET-CT cũng đang được nghiên cứu ở nhóm nam giới này. Một thử nghiệm lâm sàng nhỏ so sánh trực tiếp PSMA PET-CT với fluciclovine F18 PET-CT cho thấy rằng quét nhắm mục tiêu PSMA tìm thấy nhiều khối u di căn hơn, bất kể vị trí của chúng. NCI đang tài trợ cho một thử nghiệm lâm sàng tương tự nhưng lớn hơn.

Tiến sĩ Pomper lưu ý rằng PSMA cũng được tìm thấy ở mức tương đối cao trong mạch máu của một số bệnh ung thư khác—bao gồm thận, tuyến giáp và vú—vì vậy ông hy vọng rằng PSMA PET-CT có thể hữu ích ngoài ung thư tuyến tiền liệt.

Các nhà nghiên cứu tại UCLA và Đại học California San Francisco (UCSF) đã nộp đơn đăng ký riêng với FDA để phê duyệt chất đánh dấu phóng xạ Ga-68 PSMA, theo Jeremie Calais, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Toàn diện Jonsson tại UCLA. Tiến sĩ Calais cho biết cả hai ứng dụng có thể được phê duyệt vào cuối năm 2020.

Tuy nhiên, các ứng dụng tương ứng từ bỏ bất kỳ quyền độc quyền nào đối với những công cụ theo dõi đó, ông giải thích. Sau khi FDA phê duyệt các ứng dụng đó, các tổ chức khác có khả năng sản xuất có thể sản xuất các thiết bị theo dõi của riêng họ, sử dụng các thông số kỹ thuật tương tự như các đại lý UCLA và UCSF, sau đó trải qua quy trình phê duyệt rút gọn với FDA để bắt đầu sử dụng chúng, ông nói.

Trong khi chờ đợi, vẫn chưa rõ PSMA PET-CT sẽ ảnh hưởng như thế nào đến thực hành lâm sàng tại Hoa Kỳ. Nhưng nó đã có ở Úc và một số nước châu Âu, Tiến sĩ Hofman nói. Ở Úc, các bệnh viện không cần sự chấp thuận của cơ quan quản lý để sản xuất thiết bị theo dõi dựa trên PSMA của riêng họ nhằm sử dụng trong chăm sóc bệnh nhân, vì vậy, ít nhất 60 bệnh viện ở Úc thường xuyên sử dụng PSMA PET-CT.

Ông nói: “Các bác sĩ tiết niệu và bác sĩ ung thư bức xạ ở nhiều nơi [ở Úc] đã chỉ định việc quét này như một tiêu chuẩn chăm sóc.

Người ta cũng lo ngại về chi phí liên quan đến việc sử dụng PET-CT rộng rãi hơn. Mặc dù chi phí có thể khác nhau, nhưng ở nhiều quốc gia, PET-CT hiện đắt hơn chụp CT và chụp xương. Tuy nhiên, nếu PET-CT nhắm mục tiêu PSMA bắt đầu được sử dụng rộng rãi hơn, Tiến sĩ Pomper cho biết ông hy vọng rằng chi phí có thể giảm nhờ quy mô kinh tế, như đã xảy ra với FDG PET-CT, đây là dạng PET phổ biến nhất -CT dùng trong ung thư.